アルフゾシン

🧠 全体像：アルフゾシン alfuzosin アルフゾシン（alfuzosin） alfuzosin（アルフゾシン） はタムスロシンtamsulosinタムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン）と同じ「尿路選択型uroselective尿路選択型（uroselective）uroselective（尿路選択型）」に分類されるが、受容体レベルの選択性を持たないという点で機序が異なる。α1A/B/D受容体をほぼ均等に遮断するにもかかわらず、体内分布の特性から前立腺組織への移行が優位になり、臨床的に尿路優位（機能的尿路選択性 uroselectivity尿路選択性（uroselectivity） uroselectivity（尿路選択性））という結果を生む。この「受容体は非選択的、効果は尿路選択的 uroselective尿路選択的（uroselective） uroselective（尿路選択的）」というねじれが、タムスロシンtamsulosin タムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン） との一番の違いになる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「受容体選択的（タムスロシンtamsulosinタムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン））」と「機能的選択的（アルフゾシンalfuzosinアルフゾシン（alfuzosin）alfuzosin（アルフゾシン））」の区別は試験で狙われやすい。 アルフゾシンalfuzosin アルフゾシン（alfuzosin）alfuzosin（アルフゾシン） は血管のα1受容体も遮断しうるため、タムスロシンtamsulosin タムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン） に比べると起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） がやや出やすく、逆に射精障害 ejaculatory dysfunction 射精障害（ejaculatory dysfunction） ejaculatory dysfunction（射精障害） はやや少ない傾向があるとされる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alfuzosin'>アルフゾシン</span>投与（キナゾリン誘導体）"] --> B["受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Subtype'>サブタイプ</span>非選択的結合<br>（α1A・α1B・α1Dに均等に拮抗）"]
    A --> C["前立腺および<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>組織への<br>高い親和性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue penetration'>組織移行性</span>"]
    B --> D["細胞内Ca²⁺流入抑制"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostatic urethra'>前立腺部尿道</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>平滑筋の弛緩<br>（機能的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uroselectivity'>尿路選択性</span>）"]
    D --> E
    E --> F["排尿抵抗の低下・尿流率改善"]
    B -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>のα1B受容体も遮断"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]

血管・前立腺・膀胱頸部bladder neck 膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部） 平滑筋のα1受容体を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に遮断し、細胞内カルシウム上昇を阻止して平滑筋を弛緩させる。タムスロシンtamsulosin タムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン） との違いは受容体サブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） を選ばずに結合する（非選択的）点であり、尿路優位の効果は受容体親和性 receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity） receptor affinity（受容体親和性） ではなく、前立腺組織への良好な体内分布と高濃度集積（機能的尿路選択性 uroselectivity尿路選択性（uroselectivity） uroselectivity（尿路選択性））によって生まれる¹。

薬物動態

適応

欧州泌尿器科学会（EAU）ガイドラインでは、男性下部尿路症状 lower urinary tract symptoms 下部尿路症状（lower urinary tract symptoms） lower urinary tract symptoms（下部尿路症状） に対する薬物療法の第一選択として推奨されている¹。タムスロシンtamsulosin タムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン） やシロドシンに比べて射精障害 ejaculatory dysfunction 射精障害（ejaculatory dysfunction） ejaculatory dysfunction（射精障害） の頻度が低い一方、血管拡張による起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） のリスクに留意を要する。

💡 承認状況の地域差：米国FDA（2003年）および欧州諸国で広く承認されているが、日本国内では未承認である（日本ではタムスロシン tamsulosinタムスロシン（tamsulosin） tamsulosin（タムスロシン）、シロドシン、ナフトピジル等が主に用いられる）。

用法・用量

徐放性製剤extended-release formulation 徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤） 10 mgを1日1回、毎日同一の食事直後に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する²。噛んだり砕いたりせずそのまま服用する。

禁忌・注意

• 禁忌：中等度〜重度肝機能障害（Child-Pugh分類Child-Pugh classification Child-Pugh分類（Child-Pugh classification）Child-Pugh classification（Child-Pugh分類） BおよびC）、強力なCYP3A4阻害薬（ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 等）との併用、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） の既往、他のα1受容体遮断薬との併用、本剤またはキナゾリン誘導体への過敏症²³
• ⚠️ 術中虹彩緊張低下症候群intraoperative floppy iris syndrome (IFIS) 術中虹彩緊張低下症候群（intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)）intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)（術中虹彩緊張低下症候群） （IFIS）：他のα1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬（alpha-1 blocker） alpha-1 blocker（α1遮断薬） と同様、白内障手術cataract surgery 白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術） 時に虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） 弛緩・縮瞳miosis 縮瞳（miosis）miosis（縮瞳） をきたすリスクがあるため、術前に眼科医へ服用歴を告知する²
• ホスホジエステラーゼphosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)）phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ） 5（PDE5）阻害薬（シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）、タダラフィルtadalafil タダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル） 等）との併用により症候性低血圧 symptomatic hypotension 症候性低血圧（symptomatic hypotension） symptomatic hypotension（症候性低血圧） が増強する恐れがある
• QT延長症候群long QT syndrome QT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群） の既往またはQT延長薬投与中の患者では慎重に投与する²

副作用

まとめ

• 尿路選択型uroselective 尿路選択型（uroselective）uroselective（尿路選択型） α遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） だが、受容体サブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） への選択性を持たず、組織移行性tissue penetration 組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性） に基づく「機能的尿路選択性 uroselectivity尿路選択性（uroselectivity） uroselectivity（尿路選択性）」を持つ。
• 血管のα1受容体も遮断しうるため、タムスロシンtamsulosin タムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン） より起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） がやや出やすく、逆に射精障害 ejaculatory dysfunction 射精障害（ejaculatory dysfunction） ejaculatory dysfunction（射精障害） は少ない。
• 適応は前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） に伴う排尿障害 voiding dysfunction排尿障害（voiding dysfunction） voiding dysfunction（排尿障害）・下部尿路症状lower urinary tract symptoms 下部尿路症状（lower urinary tract symptoms）lower urinary tract symptoms（下部尿路症状） のみで、高血圧の適応は持たない。
• 中等度〜重度肝機能障害、強力なCYP3A4阻害薬併用、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） 既往は禁忌。
• 米国FDAおよび欧州で広く使用されているが、日本国内では未承認である。