メチルドパ

🧠 全体像：メチルドパ methyldopa メチルドパ（methyldopa） methyldopa（メチルドパ） は薬そのものが効くのではなく、体内でα-メチルノルアドレナリン alpha-methylnoradrenaline α-メチルノルアドレナリン（alpha-methylnoradrenaline） alpha-methylnoradrenaline（α-メチルノルアドレナリン） という「偽の伝達物質」に変換されてから中枢α2受容体を刺激する、変わった中枢性降圧薬 centrally acting antihypertensives 中枢性降圧薬（centrally acting antihypertensives） centrally acting antihypertensives（中枢性降圧薬） である。効果発現も消失も緩やかで切れ味は悪いが、妊娠中の使用実績が数十年分あることが最大の武器になっている¹。肝毒性と免疫学的な副作用（自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis 自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）autoimmune hepatitis（自己免疫性肝炎） 様反応・溶血）という、他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） にはあまり見ない弱点も併せ持つ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） が今も残っている最大の理由は、妊娠中の使用実績の長さである。 ただし現行の英国NICEガイドラインではラベタロール labetalolラベタロール（labetalol） labetalol（ラベタロール）、ニフェジピンnifedipine ニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） に次ぐ3番手で、妊娠中に使った場合も分娩後2日以内に他剤へ変更するよう勧められている²。より新しい中枢性降圧薬 centrally acting antihypertensives 中枢性降圧薬（centrally acting antihypertensives） centrally acting antihypertensives（中枢性降圧薬） （モキソニジンmoxonidineモキソニジン（moxonidine）moxonidine（モキソニジン））は欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） が妊娠中は明らかに必要な場合以外使わないとしており、妊娠では代わりにならない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyldopa'>メチルドパ</span>が中枢神経細胞へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aromatic L-amino acid decarboxylase'>芳香族アミノ酸脱炭酸酵素</span>で<br>α-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyldopa'>メチルドパ</span>ミンへ変換"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine beta-hydroxylase'>ドパミンβ水酸化酵素</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-methylnoradrenaline'>α-メチルノルアドレナリン</span>へ変換"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic vesicle'>シナプス小胞</span>に取り込まれ<br>本物のノルアドレナリンの代わりに貯蔵"]
    D --> E["神経終末から放出され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic alpha-2 receptor'>シナプス前α2受容体</span>を刺激（偽の伝達物質）"]
    E --> F["ノルアドレナリン放出↓"]
    F --> G["中枢からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic outflow'>交感神経出力</span>↓ → 血圧↓"]

💡 「偽の伝達物質 false neurotransmitter伝達物質（false neurotransmitter） false neurotransmitter（伝達物質）」という表現の意味はここにある。 メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） 自体には受容体親和性 receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity） receptor affinity（受容体親和性） がほとんどなく、代謝されて初めてα2受容体を刺激する活性体になる。代謝から蓄積・放出までに時間がかかるため、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果が出るまで数時間〜数日、消えるまでも同程度かかる——クロニジン clonidine クロニジン（clonidine） clonidine（クロニジン） のような即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） とは対照的である。

薬物動態

適応

用法・用量

英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では、成人は250 mgを1日2〜3回から開始し、通常の有効域は0.5〜2 g/日、最大3 g/日。高齢者は初回250 mg/日を超えないとされる¹。日本の電子添文では初期1日250〜750 mgから始め、通常維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） は1日250〜2,000 mgを1〜3回に分ける³。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC)製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要））：成分への過敏症（メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） による肝障害の既往を含む）、うつ病、活動性肝疾患active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患） （急性肝炎Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis）Acute Hepatitis（急性肝炎）・活動性の肝硬変）、MAO阻害薬の併用、ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）などカテコールアミン産生腫瘍にも勧められない¹
• 禁忌（日本の電子添文）：急性肝炎 Acute Hepatitis急性肝炎（Acute Hepatitis） Acute Hepatitis（急性肝炎）、慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）・肝硬変の活動期 active phase活動期（active phase） active phase（活動期）、成分への過敏症の既往。うつ病とMAO阻害薬は禁忌欄に無い³
• 肝機能検査は治療前と最初の6〜12週に行う。原因不明の発熱が出たときも調べる¹

副作用

まとめ

• プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。中枢神経内でα-メチルノルアドレナリン alpha-methylnoradrenaline α-メチルノルアドレナリン（alpha-methylnoradrenaline） alpha-methylnoradrenaline（α-メチルノルアドレナリン） へ変換され「偽の伝達物質」として貯蔵・放出され、シナプス前α2受容体presynaptic alpha-2 receptor シナプス前α2受容体（presynaptic alpha-2 receptor）presynaptic alpha-2 receptor（シナプス前α2受容体） を刺激する。
• クロニジンclonidine クロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン） と同じα2刺激だが、代謝を経るため効果発現・消失とも緩やか。
• 妊娠中の使用実績が長い降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） だが、英国NICEではラベタロール labetalolラベタロール（labetalol） labetalol（ラベタロール）、ニフェジピンnifedipine ニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） に次ぐ3番手で、分娩後2日以内に他剤へ変更する。日本の効能に妊娠高血圧 gestational hypertension 妊娠高血圧（gestational hypertension） gestational hypertension（妊娠高血圧） は無い。
• 肝毒性（自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis 自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）autoimmune hepatitis（自己免疫性肝炎） 様）が禁忌の根拠で、活動性肝疾患active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患） には使えない。英国ではうつ病・MAO阻害薬併用・ポルフィリン症porphyria ポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症） も禁忌。
• 直接クームス試験direct Coombs test 直接クームス試験（direct Coombs test）direct Coombs test（直接クームス試験） 陽性はよく起こるが、臨床的に問題となる溶血はまれ。
• 薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE 薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス） （抗核抗体antinuclear antibody, ANA 抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体） 陽性）を起こしうる代表薬の一つ。
• 高頻度副作用は傾眠・口渇・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） とクロニジン clonidine クロニジン（clonidine） clonidine（クロニジン） に近い。