Drug Atlas · A6 Centrally acting antihypertensives / 中枢性降圧薬 · 必修
メチルドパ
methyldopa
- 分類
- Centrally acting antihypertensives / 中枢性降圧薬
- 商品名（日本）
- アルドメット
- 商品名（EU）
- Aldomet
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A6: α2-agonists and drugs acting on the imidazoline receptors
- 禁忌疾患
- 肝硬変
- 影響検査値
- 抗核抗体
- 対象疾患
- 妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群
- 原因となる疾患
- 後腹膜線維症自己免疫性肝炎扁平苔癬
🧠 全体像：メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）は薬そのものが効くのではなく、体内でα-メチルノルアドレナリンalpha-methylnoradrenalineα-メチルノルアドレナリン（alpha-methylnoradrenaline）alpha-methylnoradrenaline（α-メチルノルアドレナリン）という「偽の伝達物質」に変換されてから中枢α2受容体を刺激する、変わった中枢性降圧薬centrally acting antihypertensives中枢性降圧薬（centrally acting antihypertensives）centrally acting antihypertensives（中枢性降圧薬）である。効果発現も消失も緩やかで切れ味は悪いが、妊娠中の使用実績が数十年分あることが最大の武器になっている。肝毒性と免疫学的な副作用（自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）様反応・溶血）という、他の降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）にはあまり見ない弱点も併せ持つ。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表 | 特徴 | 弱点 |
|---|---|---|---|
| 中枢性α2作動薬central alpha2 agonists中枢性α2作動薬（central alpha2 agonists）central alpha2 agonists（中枢性α2作動薬）（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）型） | メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） | 妊娠での長期安全性long-term safety長期安全性（long-term safety）long-term safety（長期安全性）データが豊富。効果発現が遅い | 肝毒性・免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）副作用 |
| 中枢性α2作動薬central alpha2 agonists中枢性α2作動薬（central alpha2 agonists）central alpha2 agonists（中枢性α2作動薬）（直接作動agonism直接作動（agonism）agonism（直接作動）型） | クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン） | 切れ味が良く離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）・ADHDにも使える | 急な中止で反跳性高血圧rebound hypertension反跳性高血圧（rebound hypertension）rebound hypertension（反跳性高血圧） |
| イミダゾリンimidazolineイミダゾリン（imidazoline）imidazoline（イミダゾリン）I1作動薬 | モキソニジンmoxonidineモキソニジン（moxonidine）moxonidine（モキソニジン）、リルメニジンrilmenidineリルメニジン（rilmenidine）rilmenidine（リルメニジン） | 副作用がやや軽いとされる | 降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）専用。日本未承認 |
⭐ メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）が今も生き残っている理由は「妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）」という一点に尽きる。 より新しい中枢性降圧薬centrally acting antihypertensives中枢性降圧薬（centrally acting antihypertensives）centrally acting antihypertensives（中枢性降圧薬）（モキソニジンmoxonidineモキソニジン（moxonidine）moxonidine（モキソニジン）など）は妊娠での安全性データが乏しく、メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）のポジションを奪えていない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyldopa'>メチルドパ</span>が中枢神経細胞へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aromatic L-amino acid decarboxylase'>芳香族アミノ酸脱炭酸酵素</span>で<br>α-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyldopa'>メチルドパ</span>ミンへ変換"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine beta-hydroxylase'>ドパミンβ水酸化酵素</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-methylnoradrenaline'>α-メチルノルアドレナリン</span>へ変換"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic vesicle'>シナプス小胞</span>に取り込まれ<br>本物のノルアドレナリンの代わりに貯蔵"]
D --> E["神経終末から放出され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>α2受容体を刺激（偽の伝達物質）"]
E --> F["ノルアドレナリン放出↓"]
F --> G["中枢からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic outflow'>交感神経出力</span>↓ → 血圧↓"]💡 「偽の伝達物質false neurotransmitter伝達物質（false neurotransmitter）false neurotransmitter（伝達物質）」という表現の意味はここにある。 メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）自体には受容体親和性receptor affinity受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性）がほとんどなく、代謝されて初めてα2受容体を刺激する活性体になる。代謝から蓄積・放出までに時間がかかるため、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果が出るまで数時間〜数日、消えるまでも同程度かかる——クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）のような即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）とは対照的である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約50%前後（個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きい） |
| 分布 | 芳香族アミノ酸aromatic amino acid芳香族アミノ酸（aromatic amino acid）aromatic amino acid（芳香族アミノ酸）輸送体を介して血液脳関門を通過 |
| 作用発現 | 遅い（ピーク効果まで4〜6時間、安定するまで2日程度） |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が要る |
| 半減期 | 約2時間（血中濃度としては短いが、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の蓄積のため降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果は持続） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 産科・循環器 | 妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇・HELLP症候群HELLP syndromeHELLP症候群（HELLP syndrome）HELLP syndrome（HELLP症候群）を含む妊娠中の高血圧の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）の一つ（ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）・ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）と並ぶ） |
| 循環器 | 一般の高血圧（現在は副作用プロファイルの良い薬が優先され、使用は限定的） |
用法・用量
経口1回250 mgを1日2〜3回から開始し、血圧に応じて漸増する（1日最大3 g程度まで報告あるが通常はもっと低用量で管理する）。妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）では分娩後も含めて経過をみながら調整する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：肝硬変など活動性の肝疾患、メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）による肝障害の既往（自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）様の肝毒性を再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）させうる）
- MAO阻害薬との併用：相互作用に注意
- うつ病の既往：中枢抑制作用により悪化させうる
- 投与開始後は定期的な肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）が望ましい（特に最初の6〜12週間）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、口渇、低血圧（起立性） |
| 注意 | 肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）値の上昇（多くは無症候性で可逆的）、直接クームス試験direct Coombs test直接クームス試験（direct Coombs test）direct Coombs test（直接クームス試験）陽性（10〜20%程度、多くは臨床的な溶血を伴わない） |
| 重篤・まれ | 自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）様の肝毒性・肝壊死、薬剤性ループスdrug-induced lupus薬剤性ループス（drug-induced lupus）drug-induced lupus（薬剤性ループス）（抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）陽性）、まれに臨床的な溶血性貧血 |
まとめ
- プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。中枢神経内でα-メチルノルアドレナリンalpha-methylnoradrenalineα-メチルノルアドレナリン（alpha-methylnoradrenaline）alpha-methylnoradrenaline（α-メチルノルアドレナリン）へ変換され「偽の伝達物質」として貯蔵・放出され、シナプス前presynapticシナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前）α2受容体を刺激する。
- クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）と同じα2刺激だが、代謝を経るため効果発現・消失とも緩やか。
- 妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）の一つとして今も使われる、数少ない「妊娠での長期安全性long-term safety長期安全性（long-term safety）long-term safety（長期安全性）データが豊富な降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）」。
- 肝毒性（自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）様）が禁忌の根拠で、活動性肝疾患には使えない。
- 直接クームス試験direct Coombs test直接クームス試験（direct Coombs test）direct Coombs test（直接クームス試験）陽性はよく起こるが、臨床的に問題となる溶血はまれ。
- 薬剤性ループスdrug-induced lupus薬剤性ループス（drug-induced lupus）drug-induced lupus（薬剤性ループス）（抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）陽性）を起こしうる代表薬の一つ。
- 高頻度副作用は傾眠・口渇・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）とクロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）に近い。