Drug Atlas · A6 Centrally acting antihypertensives / 中枢性降圧薬 · 必修

クロニジン

clonidine

分類: Centrally acting antihypertensives / 中枢性降圧薬
商品名（日本）: カタプレス
商品名（EU）: Catapres
科目: Pharmacology
トピック: A6: α2-agonists and drugs acting on the imidazoline receptors
副作用: めまい低血圧傾眠口腔乾燥
相互作用: アミトリプチリンノルトリプチリン
対象疾患: オピオイド離脱症候群ジストニア重積チック症（トゥレット症候群）家族性自律神経失調症体位性起立頻脈症候群注意欠如・多動症（ADHD）

🧠 全体像：クロニジン clonidine クロニジン（clonidine） clonidine（クロニジン）は中枢の延髄・青斑核locus coeruleus 青斑核（locus coeruleus）locus coeruleus（青斑核）にあるシナプス前α2受容体 presynaptic alpha-2 receptor シナプス前α2受容体（presynaptic alpha-2 receptor） presynaptic alpha-2 receptor（シナプス前α2受容体）を刺激してノルアドレナリン放出を絞る、中枢性交感神経遮断薬 sympatholytic agent 交感神経遮断薬（sympatholytic agent） sympatholytic agent（交感神経遮断薬）の原型である。降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）としては脇役になったが、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）の抑制（オピオイド・アルコール・ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン））とADHDという「交感神経の暴走を鎮める」用途で生き残っている。裏を返せば、急にやめると抑えていた交感神経が跳ね返る——この反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）が、この薬を語るときの最大の注意点になる。

薬効群の中での位置づけ

中枢性降圧薬centrally acting antihypertensives 中枢性降圧薬（centrally acting antihypertensives）centrally acting antihypertensives（中枢性降圧薬）は「中枢のどの受容体を叩くか」で二分される。

系統	代表	特徴	弱点
中枢性α2作動薬central alpha2 agonists中枢性α2作動薬（central alpha2 agonists）central alpha2 agonists（中枢性α2作動薬）	クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）、メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）	古典的。降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）以外の適応が広い（ADHDADHD（attention-deficit/hyperactivity disorder）・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状））	鎮静・口渇が強く、急な中止で反跳性高血圧 rebound hypertension反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）
イミダゾリンimidazoline イミダゾリン（imidazoline）imidazoline（イミダゾリン） I1作動薬	モキソニジンmoxonidineモキソニジン（moxonidine）moxonidine（モキソニジン）、リルメニジンrilmenidineリルメニジン（rilmenidine）rilmenidine（リルメニジン）	α2作動性が相対的に弱く副作用がやや軽いとされる	降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）専用。日本未承認
選択的中枢α2作動薬（鎮静用）	デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）	ICUICU（intensive care unit）鎮静に特化。呼吸抑制が少ない	降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）としては使わない
眼・皮膚局所のα2作動薬	ブリモニジンbrimonidineブリモニジン（brimonidine）brimonidine（ブリモニジン）	全身作用systemic effect 全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）を避けた局所適用	全身のHTN治療には使わない

⭐ クロニジンclonidine クロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）とメチルドパ methyldopa メチルドパ（methyldopa） methyldopa（メチルドパ）の使い分けは「即効性fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）が要るか、妊娠中か」でほぼ決まる。クロニジンclonidine クロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）は経口・経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）とも切れ味が良く離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）やADHDの対症治療に向くが、メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）は効果発現が遅い代わりに妊娠での長期安全性 long-term safety 長期安全性（long-term safety） long-term safety（長期安全性）データが豊富で、今も妊娠高血圧 gestational hypertension 妊娠高血圧（gestational hypertension） gestational hypertension（妊娠高血圧）の第一選択に残る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clonidine'>クロニジン</span>が血液脳関門を通過"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus tractus solitarius (NTS)'>延髄孤束核</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locus coeruleus'>青斑核</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic alpha-2 receptor'>シナプス前α2受容体</span>を刺激"]
    B --> C["Gi蛋白活性化 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↓"]
    C --> D["ノルアドレナリン放出↓"]
    D --> E["中枢からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic outflow'>交感神経出力</span>↓"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓・心拍数↓ → 血圧↓"]
    G["長期連用で受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compensatory'>代償的</span>変化"] -.->|"急な中止"| H["蓄積したノルアドレナリンが放出<br>交感神経が跳ね返る"]
    H --> I["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='rebound hypertension'>反跳性高血圧</span>クリーゼ"]

シナプス前α2受容体presynaptic alpha-2 receptor シナプス前α2受容体（presynaptic alpha-2 receptor）presynaptic alpha-2 receptor（シナプス前α2受容体）は「これ以上ノルアドレナリンを出すな」という負のフィードバック受容体であり、クロニジンclonidine クロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）はこれを人工的に刺激して交感神経の出力そのものを絞る。末梢の受容体を叩く薬ではなく、司令塔を黙らせる薬という点が他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）と一線を画す。

💡 ADHD・離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）への効果もこの同じ回路で説明できる。 前頭前野Prefrontal cortex前頭前野（Prefrontal cortex）Prefrontal cortex（前頭前野）・青斑核locus coeruleus 青斑核（locus coeruleus）locus coeruleus（青斑核）の過剰なノルアドレナリン系興奮を鎮めることで、ADHDでは衝動性 impulsivity衝動性（impulsivity） impulsivity（衝動性）・多動を、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（オピオイド・アルコール・ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン））では自律神経症状（頻脈・発汗・振戦・不安）を和らげる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約75〜95%と高い
分布	脂溶性が高く血液脳関門を良好に通過
代謝	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）と腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が半々程度
半減期	約12〜16時間（腎機能低下で延長）
剤形	経口錠のほか経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）型パッチ patch パッチ（patch） patch（パッチ）（週1回貼り替え）がある

⭐ 経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）は「飲み忘れによる急な中断」を避けたいときに使われる。 血中濃度が緩やかに立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり）緩やかに切れるため、経口より反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）のリスクが低いとされる。

適応

領域	使いどころ
循環器	高血圧（他剤で降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）不十分な治療抵抗性高血圧 resistant hypertension 治療抵抗性高血圧（resistant hypertension） resistant hypertension（治療抵抗性高血圧）への追加）
精神・神経発達	注意欠如・多動症attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) 注意欠如・多動症（attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)）attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)（注意欠如・多動症）（ADHD）（中枢刺激薬central nervous system stimulant 中枢刺激薬（central nervous system stimulant）central nervous system stimulant（中枢刺激薬）が使えない/併用したい場合）
依存症・離脱	オピオイド・アルコール・ニコチンnicotine ニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）離脱の自律神経症状の緩和
神経	チック症tic disorder チック症（tic disorder）tic disorder（チック症）（トゥレット症候群Tourette syndromeトゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群））（ADHD併存例で特に有用）
疼痛・麻酔	硬膜外鎮痛epidural analgesia 硬膜外鎮痛（epidural analgesia）epidural analgesia（硬膜外鎮痛）の補助、術前の鎮静・不安緩和

用法・用量

高血圧では経口1回0.1 mgを1日2回から開始し、血圧を見ながら漸増する（最大1日2.4 mg程度まで報告あるが通常はもっと低用量で調整）。経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）は週1回貼り替え。中止する際は数日〜1週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する（急な中止は反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）クリーゼの原因になるため厳禁）。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 急な中止は絶対に避ける。 数日以内に頻脈・発汗・振戦を伴う反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）クリーゼを起こしうる。他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）（特にβ遮断薬）を併用中に中止する場合は特に危険（末梢のβ受容体が遮断されα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体）を介した血管収縮だけが働く）
鎮静作用sedative effect 鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）を持つ薬剤との併用：ベンゾジアゼピン・オピオイド・アルコールと鎮静が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的）に強まる
徐脈・房室ブロックのリスク：洞不全症候群 sick sinus syndrome (SSS) 洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)） sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）や高度房室ブロック high-degree AV block 高度房室ブロック（high-degree AV block） high-degree AV block（高度房室ブロック）のある患者では慎重投与
うつ病の既往：中枢抑制作用 central nervous system depression 中枢抑制作用（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢抑制作用）により悪化させうる

副作用

頻度	内容
高頻度	口渇、傾眠、めまい・低血圧（起立性）
注意	徐脈、便秘、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）
重篤・まれ	反跳性高血圧rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension）rebound hypertension（反跳性高血圧）クリーゼ（急な中止）、うつ症状の悪化

まとめ

中枢性α2作動薬central alpha2 agonists 中枢性α2作動薬（central alpha2 agonists）central alpha2 agonists（中枢性α2作動薬）の原型。延髄・青斑核locus coeruleus 青斑核（locus coeruleus）locus coeruleus（青斑核）のシナプス前α2受容体 presynaptic alpha-2 receptor シナプス前α2受容体（presynaptic alpha-2 receptor） presynaptic alpha-2 receptor（シナプス前α2受容体）を刺激しノルアドレナリン放出を絞る。
「司令塔を黙らせる」薬であり、末梢受容体を直接叩く薬ではない。
降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）としては脇役だが、ADHD・チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（オピオイド/アルコール/ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン））の対症治療に使われる。
経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）は急な中断を避けやすく反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）のリスクを下げる。
⚠️ 急な中止は反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）クリーゼのリスク。 中止は必ず漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する。
メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）との使い分けは即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性）（クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン））か妊娠中の長期安全性 long-term safety 長期安全性（long-term safety） long-term safety（長期安全性）データ（メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ））か。
高頻度副作用は口渇・傾眠・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）。鎮静薬との併用で相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的）に強まる。