抗核抗体

🧠 全体像：抗核抗体 antinuclear antibody, ANA 抗核抗体（antinuclear antibody, ANA） antinuclear antibody, ANA（抗核抗体） は、細胞核を中心とする多様な自己抗原 autoantigen 自己抗原（autoantigen） autoantigen（自己抗原） への抗体をまとめて拾うスクリーニング検査screening testスクリーニング検査（screening test）screening test（スクリーニング検査）である。陽性は自己免疫疾患の診断ではなく、陰性もすべての自己免疫疾患の除外ではない。検査前確率pretest probability検査前確率（pretest probability）pretest probability（検査前確率）、測定法、抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）、染色パターン、臓器所見をそろえ、必要な抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） 抗体へ進むために使う。

何を測っているか

ANAANA（antinuclear antibody）は単一の抗体ではない。DNADNA（deoxyribonucleic acid）、ヒストン、リボ核蛋白、セントロメアcentromereセントロメア（centromere）centromere（セントロメア）、核小体成分などに対する自己抗体の集合であり、HEp-2細胞HEp-2 cell HEp-2細胞（HEp-2 cell）HEp-2 cell（HEp-2細胞） を基質とする間接蛍光抗体法 indirect immunofluorescence assay (IFA) 間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)） indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法） （IIFA）では細胞質・分裂期構造mitotic structures 分裂期構造（mitotic structures）mitotic structures（分裂期構造） への反応も同時に観察できる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='connective tissue disease (collagen vascular disease)'>膠原病</span>を示唆する臨床像"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pretest probability'>検査前確率</span>を確認"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antinuclear antibody'>ANA</span>の測定法・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antibody titer'>抗体価</span>・染色パターンを確認"]
    C --> D{"臨床像と結果が整合するか"}
    D -->|"整合する"| E["パターンと表現型に応じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antigen-specific'>抗原特異的</span>抗体へ"]
    D -->|"整合しない"| F["偽陽性・偽陰性・別疾患・測定法差を再評価"]
    E --> G["臓器所見・補体・一般検査と統合"]
    F --> G
    G --> H["診断または分類・追跡方針を決める"]

自己抗体は症状より前から存在することがあり、陽性そのものは組織障害の証明にならない。病原性をもつ抗体もあるが、ANAスクリーニングの強さだけから病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） や臓器障害を推定しない。

測定法と報告項目

HEp-2 IIFAは広い抗原反応と形態を観察できる一方、判定者、基質、固定、顕微鏡条件で差が出る。固相法は自動化しやすいが、搭載されていない抗原への抗体を拾わないことがあるため、異なる方法の「陽性／陰性」を同じ結果とみなさない。

抗体価と基準の考え方

ANAに全施設共通の正常上限 upper limit of normal (ULN) 正常上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（正常上限） はない。報告書の測定法、開始希釈、施設基準を優先する。1997年の国際共同研究では、健常成人でも低希釈ほど陽性が多かった¹。

（表の陽性率はいずれも Tan 1997 の値¹。⚠️ 同研究は 1:40 と 1:160 の両方で報告することを推奨している——単一の判定点を「正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）」として扱わない。）

この割合は特定の研究集団と検査条件の値であり、現在の各検査室の基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） を置き換えない。年齢、性別、背景集団でも陽性率は変わる。

陽性の意味

高力価ほど全身性自己免疫疾患 systemic autoimmune disease 全身性自己免疫疾患（systemic autoimmune disease） systemic autoimmune disease（全身性自己免疫疾患） の可能性は一般に高まるが、陽性的中率positive predictive value 陽性的中率（positive predictive value）positive predictive value（陽性的中率） は検査前確率 pretest probability 検査前確率（pretest probability） pretest probability（検査前確率） に大きく依存する。疲労や非特異的疼痛だけを根拠に広く測定すると、偽陽性による不必要な追跡が増える。

染色パターンから次へ進む

パターンと抗原は一対一ではない。国際抗核抗体パターンコンセンサスInternational Consensus on ANA Patterns 国際抗核抗体パターンコンセンサス（International Consensus on ANA Patterns）International Consensus on ANA Patterns（国際抗核抗体パターンコンセンサス） （ICAP）の名称は報告の共通言語だが、同じ形でも複数抗原があり、抗原特異的antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific）antigen-specific（抗原特異的） 検査で確認する。

陰性の意味

ANA陰性はSLEの可能性を大きく下げるが、臨床診断を絶対に除外する結果ではない。また、抗Ro/SSA抗体anti-Ro/SSA antibody抗Ro/SSA抗体（anti-Ro/SSA antibody）anti-Ro/SSA antibody（抗Ro/SSA抗体）関連病態、一部の炎症性筋疾患 inflammatory myopathies炎症性筋疾患（inflammatory myopathies） inflammatory myopathies（炎症性筋疾患）、全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）、臓器特異的organ-specific 臓器特異的（organ-specific）organ-specific（臓器特異的） 自己免疫疾患は、測定法や抗原の収載状況によりANA陰性でも起こり得る。

⚠️ 強い臨床疑いがあるのに陰性なら、まず検査法と基質、免疫抑制治療歴を確認し、疑う病型に即した抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） 抗体を選ぶ。「陰性だから自己免疫疾患ではない」とも、「全自己抗体パネルを無差別に追加する」とも判断しない。

分類基準と診断を分ける

2019 EULAREULAR（European Alliance of Associations for Rheumatology）/ACR SLE分類基準では、HEp-2 IIFAまたは同等法によるANA 1:80以上を少なくとも一度確認することが入口である²。その後に7つの臨床領域と3つの免疫学的領域の加重 weighting / summation 加重（weighting / summation） weighting / summation（加重） 項目（重み2〜10点）を加算し、臨床項目を1つ以上含む合計10点以上で研究上の分類を行う²。

これは臨床診断基準ではない。ANA 1:80だけでSLEと診断せず、入口を満たさない患者でも、典型的臓器所見があれば専門的評価を止めない。

再検査とモニタリング

ANA抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） は一般に病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） と平行せず、既に陽性と分かっている患者で定期的に反復して治療効果を判定する検査ではない。症状や臓器所見が変化したら、抗dsDNA抗体、補体、尿所見、血算など、病型に合う指標を追う。

再検が役立つのは、臨床像が大きく変わった、初回法と疑う抗体が合わない、検査前・分析上の問題が疑われるなど、結果が次の判断を変える場合である。

測定上の注意

• IIFAの判定は基質ロット、血清希釈、観察者、装置で変わるため、経時比較では同じ検査室・同じ方法を優先する。
• 免疫グロブリン製剤immunoglobulin preparation免疫グロブリン製剤（immunoglobulin preparation）immunoglobulin preparation（免疫グロブリン製剤）、輸血、母体由来抗体maternal antibody母体由来抗体（maternal antibody）maternal antibody（母体由来抗体）、感染、薬剤は結果へ影響し得る。
• 細胞質・分裂期パターンを単純な「ANA陰性」とだけ報告する施設もあり、自由記載まで確認する。
• 固相法の数値やindex値をIIFAの希釈抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） へ換算しない。
• 予想外の結果は臨床像と照合し、検査室へ原法・希釈・パターンを問い合わせる。

まとめ

• ANAは多様な自己抗体を拾う入口検査で、陽性だけでは自己免疫疾患を診断できない。
• 抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）、染色パターン、測定法、検査前確率pretest probability 検査前確率（pretest probability）pretest probability（検査前確率） を同時に読む。
• 低力価陽性low-positive titer 低力価陽性（low-positive titer）low-positive titer（低力価陽性） は健常者にも多く、高力価でも病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） を示すとは限らない。
• パターンから表現型に合う抗原特異的 antigen-specific 抗原特異的（antigen-specific） antigen-specific（抗原特異的） 抗体へ進み、臓器所見と統合する。
• SLEの1:80以上は分類基準の入口であり、臨床診断そのものではない。
• ANAの反復測定を病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） モニタリングに用いず、疾患特異的disease-specific 疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的） な指標を追う。