Drug Atlas · A1 Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬 · 必修

レボドパ

levodopa

分類: Antiparkinson drugs / 抗パーキンソン薬
商品名（日本）: メネシットネオドパストンマドパー
商品名（EU）: Sinemet（カルビドパ配合）Madopar（ベンセラジド配合）
科目: Pharmacology
トピック: A1: Cholinergic and adrenergic transmission and its presynaptic modification
禁忌疾患: 悪性黒色腫
副作用: 幻覚悪心低血圧
対象疾患: ジストニアパーキンソン病血管性・レビー小体型・前頭側頭型認知症など非アルツハイマー型認知症進行性核上性麻痺多系統萎縮症大脳皮質基底核変性症

🧠 全体像：レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）はドパミンそのものではなくドパミンの前駆体であり、血液脳関門を越えられる唯一のドパミン補充経路である。だから薬理の主題は「レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）そのものの効き方」ではなく「どうやって末梢で無駄にせず脳まで届けるか」に移る。末梢のDOPA脱炭酸酵素DOPA decarboxylase (DDC)DOPA脱炭酸酵素（DOPA decarboxylase (DDC)）DOPA decarboxylase (DDC)（DOPA脱炭酸酵素）（AADC/DDC）阻害薬（カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）／ベンセラジドbenserazidベンセラジド（benserazid）benserazid（ベンセラジド））との併用が事実上必須で、単剤で処方されることはまずない。

薬効群の中での位置づけ

パーキンソン病治療薬は「ドパミンをどう補うか・分解を遅らせるか・代わりに何を刺激するか」で整理できる。

分類	代表薬	機序の要点	位置づけ
ドパミン前駆体dopamine precursor (levodopa)ドパミン前駆体（dopamine precursor (levodopa)）dopamine precursor (levodopa)（ドパミン前駆体）＋末梢DDC阻害	レボドパ＋カルビドパlevodopa + carbidopaレボドパ＋カルビドパ（levodopa + carbidopa）levodopa + carbidopa（レボドパ＋カルビドパ）／ベンセラジドbenserazidベンセラジド（benserazid）benserazid（ベンセラジド）	前駆体補充＋末梢分解の阻止	第一選択。運動症状改善効果が最も強力
ドパミン受容体作動薬	ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）・プラミペキソールpramipexoleプラミペキソール（pramipexole）pramipexole（プラミペキソール）	D2/D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）を直接刺激	若年発症例の初期治療・補助。衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）に注意
MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）	セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）	ドパミン分解を抑制	軽症の単独治療または補助
COMT阻害薬COMT inhibitorCOMT阻害薬（COMT inhibitor）COMT inhibitor（COMT阻害薬）	エンタカポンentacaponeエンタカポン（entacapone）entacapone（エンタカポン）	レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）の末梢分解（COMT経路）を抑制	ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）対策として追加する第3剤
抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）	プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン）・ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン）	中枢抗ムスカリン作用antimuscarinic effect抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect）antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用）	若年者の振戦優位例に限定
NMDA拮抗	アマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）	DA放出促進release enhancement放出促進（release enhancement）release enhancement（放出促進）＋NMDA拮抗	レボドパ誘発性ジスキネジアlevodopa-induced dyskinesiaレボドパ誘発性ジスキネジア（levodopa-induced dyskinesia）levodopa-induced dyskinesia（レボドパ誘発性ジスキネジア）に有効

⭐ 効果の強さでは今もレボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）が基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点）。 新しい薬が出るたびに「レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）と比べてどうか」で評価されるほど、パーキンソン病治療の中心であり続けている。診断的にも、レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）への明瞭な反応はパーキンソン病を支持する所見の一つである。

機序

flowchart TD
    A["経口摂取した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa'>レボドパ</span>"] --> B{"末梢で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DOPA decarboxylase (DDC)'>DOPA脱炭酸酵素</span>（AADC）に触れる"}
    B -->|"阻害薬なし"| C["末梢でドパミンに変換"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CTZ'>化学受容器引金帯</span>を刺激→悪心・嘔吐、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vasodilation'>末梢血管拡張</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
    C --> E["脳へ届く前に大部分が消費される"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbidopa'>カルビドパ</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benserazid'>ベンセラジド</span>で末梢AADCを阻害"| F["末梢での分解を回避"]
    F --> G["LAT1（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='large neutral amino acid'>大型中性アミノ酸</span>トランスポーター）で血液脳関門を通過"]
    G --> H["残存する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>ドパミン神経内でAADCによりドパミンへ変換"]
    H --> I["線条体のドパミン受容体を刺激し運動症状を改善"]

💡 LAT1は他の大型中性アミノ酸large neutral amino acid大型中性アミノ酸（large neutral amino acid）large neutral amino acid（大型中性アミノ酸）とも競合する。 高蛋白食はロイシンleucineロイシン（leucine）leucine（ロイシン）やフェニルアラニンphenylalanineフェニルアラニン（phenylalanine）phenylalanine（フェニルアラニン）などのアミノ酸がLAT1を奪い合い、レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）の腸管吸収intestinal absorption腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収）と脳内移行の両方を妨げる。食事のタイミングで効果が不安定になる患者では、蛋白摂取のタイミングを調整する。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	単独では低く可変（末梢AADCで大部分が分解）。DDC阻害薬併用で大幅に改善する
食事の影響	大きい。高蛋白食はLAT1を介した吸収・BBB通過の両方を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に妨げる
分布	LAT1輸送体LAT1 transporterLAT1輸送体（LAT1 transporter）LAT1 transporter（LAT1輸送体）で血液脳関門を通過。末梢優位の分布（DDC阻害薬なしでは大部分が末梢に留まる）
代謝	末梢・中枢ともAADCでドパミンへ、COMTで3-O-メチルドパ3-O-methyldopa (3-OMD)3-O-メチルドパ（3-O-methyldopa (3-OMD)）3-O-methyldopa (3-OMD)（3-O-メチルドパ）（3-OMD）へ
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	短い（約1〜1.5時間）。だから頻回投与や徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤）・経腸ゲル持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）が意味を持つ

⭐ 半減期の短さが「ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）」の土台になる。 病初期は線条体に残る神経終末がドパミンをある程度貯蔵・緩衝してくれるが、病期が進むと貯蔵能が失われ、血中濃度の変動がそのまま症状の変動として現れやすくなる。

適応

領域	使いどころ
パーキンソン病	全病期を通じた治療の中心。運動症状への効果が生活の質に影響する時点で開始し、不必要に遅らせない
パーキンソン症候群parkinsonian syndromeパーキンソン症候群（parkinsonian syndrome）parkinsonian syndrome（パーキンソン症候群）	二次性・非定型パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）でも試すが、反応不良は非定型疾患を疑う手がかりになる
進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の運動合併症	オフ時間・ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）が内服最適化で制御できない場合、経腸ゲル（レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）／カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ））持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）を専門施設で検討

用法・用量

経口。カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）またはベンセラジドbenserazidベンセラジド（benserazid）benserazid（ベンセラジド）との固定用量配合剤fixed-dose combination product固定用量配合剤（fixed-dose combination product）fixed-dose combination product（固定用量配合剤）として、少量（例：レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）100mg相当を1日2〜3回）から開始し、症状と忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増する。空腹時（食前30〜60分または食後1時間以降）の内服で吸収が安定しやすいが、悪心が強い場合は少量の炭水化物と共に内服することもある。突然の中止・大幅な減量は避ける（悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）様のパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）・高熱症候群のリスク）。実際の用量は病期・年齢・併存する運動合併症・製剤で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）（眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇）の悪化）、悪性黒色腫・診断未確定の色素性pigmented色素性（pigmented）pigmented（色素性）皮膚病変（レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）はメラニン合成経路の基質でもある）、非選択的MAO阻害薬の投与中・中止後2週間以内（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスク）
MAO-B選択的阻害薬との違い：セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilinラサギリン（rasagilin）rasagilin（ラサギリン）など選択的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）は通常用量ではむしろ標準的な併用薬であり、禁忌となる「非選択的」MAO阻害薬とは区別する
中止時の注意：急な中止・大幅減量でパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）・高熱症候群（悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）に類似）を起こしうるため、減量は段階的に行う

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心・嘔吐、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）
注意	ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）、ウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）／on-off現象、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）、日中の急な傾眠（睡眠発作sleep attack睡眠発作（sleep attack）sleep attack（睡眠発作））
重篤・まれ	非選択的MAO阻害薬との併用による高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）、急な中止による悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）様の高熱症候群

まとめ

レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）はドパミン前駆体。血液脳関門をLAT1で通過し、中枢でドパミンに変換されて効果を発揮する。
末梢のAADCで分解されると悪心・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）の原因になるだけで脳には届かない。だからカルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）／ベンセラジドbenserazidベンセラジド（benserazid）benserazid（ベンセラジド）との併用が必須。
効果の強さは今もパーキンソン病治療の基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点）であり、他剤は常に「レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）と比べて」評価される。
半減期が短く（約1〜1.5時間）、これが病期進行に伴うウェアリングオフwearing-offウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ）の薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）的な土台になる。
高蛋白食はLAT1を介した吸収・脳内移行を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に妨げる。
禁忌は閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・悪性黒色腫・非選択的MAO阻害薬。選択的MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬）（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）等）とは通常併用する。
急な中止・大幅減量は避ける（悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）様の高熱症候群のリスク）。