Drug Atlas · A1 Other / その他
ファンプリジン
fampridine
- 分類
- Other / その他
- 商品名(EU)
- Fampyra
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A1: Cholinergic and adrenergic transmission and its presynaptic modification
- 禁忌疾患
- てんかん
- 副作用
- 痙攣めまい不眠
🧠 全体像:ファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン)(ダルファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン)、4-アミノピリジン)は多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症)(MS)の病勢disease activity (course)病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢)そのものには一切作用しない、脱髄軸索demyelinated axon脱髄軸索(demyelinated axon)demyelinated axon(脱髄軸索)の伝導を底上げするだけの対症療法薬である。狙いは「歩行速度の改善」というただ一点に絞られており、疾患修飾薬DMT疾患修飾薬(DMT)DMT(疾患修飾薬)とは全く別の作用点target作用点(target)target(作用点)・別の評価軸を持つ数少ない薬の一つ。
薬効群の中での位置づけ
MSの治療薬は「病勢disease activity (course)病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢)を止める薬」と「今ある症状を軽くする薬」に大きく二分される。
| 分類 | 代表薬 | 目的 |
|---|---|---|
| 疾患修飾薬DMT疾患修飾薬(DMT)DMT(疾患修飾薬) | ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ(natalizumab)natalizumab(ナタリズマブ)・フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド(fingolimod)fingolimod(フィンゴリモド)・リツキシマブ・グラチラマーglatiramerグラチラマー(glatiramer)glatiramer(グラチラマー) | 再発・新規病変を抑え病勢disease activity (course)病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢)そのものを止める |
| 痙縮spasticity痙縮(spasticity)spasticity(痙縮)の対症療法 | バクロフェンbaclofenバクロフェン(baclofen)baclofen(バクロフェン)・チザニジンtizanidineチザニジン(tizanidine)tizanidine(チザニジン) | 筋緊張を下げる |
| 神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛(neuropathic pain)neuropathic pain(神経障害性疼痛)の対症療法 | ガバペンチンgabapentinガバペンチン(gabapentin)gabapentin(ガバペンチン) | 疼痛を軽くする |
| 歩行機能の対症療法 | ファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン) | 脱髄軸索demyelinated axon脱髄軸索(demyelinated axon)demyelinated axon(脱髄軸索)の伝導を改善し歩行速度を上げる |
⚠️ DMTの代わりにはならない。 ファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン)を開始しても再発予防効果や新規病変の抑制効果は期待できず、DMTの中止・変更の判断とは独立して評価する。
機序
flowchart TD
A["中枢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='demyelinated axon'>脱髄軸索</span>"] --> B["髄鞘に覆われていた部分のK⁺チャネルが露出"]
B --> C["活動電位が伝わる前にK⁺が流出し再分極"]
C --> D["脱分極が不十分となり伝導が障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction block'>伝導ブロック</span>"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fampridine'>ファンプリジン</span>がK⁺チャネルを遮断"] --> F["K⁺流出を抑え脱分極の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='duration'>持続時間</span>を延長"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction block'>伝導ブロック</span>を乗り越えて活動電位が伝わりやすくなる"]
G --> H["歩行速度など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motor'>運動機能</span>の一部が改善"]
💡 新しい軸索を作るわけではない。 髄鞘の再生や神経保護作用neuroprotective effect神経保護作用(neuroprotective effect)neuroprotective effect(神経保護作用)はなく、既に存在する脱髄軸索demyelinated axon脱髄軸索(demyelinated axon)demyelinated axon(脱髄軸索)の「まだ機能しうる伝導能力」を薬理学pharmacology薬理学(pharmacology)pharmacology(薬理学)的に引き出しているだけである。そのため効果は用量依存的dose-dependent用量依存的(dose-dependent)dose-dependent(用量依存的)かつ可逆的で、中止すれば数日以内に元に戻る。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ(oral bioavailability)oral bioavailability(経口バイオアベイラビリティ) | 高い(約96%) |
| 製剤 | 徐放性製剤extended-release formulation徐放性製剤(extended-release formulation)extended-release formulation(徐放性製剤)。血中濃度のピークを抑えて痙攣リスクを下げる設計 |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)が主体(未変化体)。腎機能低下で血中濃度が上昇し痙攣リスクが増す |
| 半減期 | 約6時間 |
⭐ 腎機能がそのまま安全域safety margin安全域(safety margin)safety margin(安全域)を決める。 代謝を受けず腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)が中心のため、腎機能低下例では蓄積して痙攣を誘発しやすくなる。投与前に腎機能を確認し、中等度以上の腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)では投与しない。
適応
多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症(multiple sclerosis)multiple sclerosis(多発性硬化症)の成人患者における歩行速度の改善(25フィート歩行時間などで評価)。それ以外の運動障害や他の脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患(demyelinating disease)demyelinating disease(脱髄疾患)への適応拡大expanded indication適応拡大(expanded indication)expanded indication(適応拡大)はない。
用法・用量
経口。10mgを1日2回、12時間間隔で服用する固定用量で、増量はしない(増量しても効果は頭打ちで痙攣リスクだけが増える)。開始前に腎機能(クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl))creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス))を確認する。実際の適応判定・継続可否は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌:てんかん・痙攣の既往、中等度〜重度の腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)
- 腎機能:軽度腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)でも慎重投与とし、定期的な腎機能評価renal evaluation腎機能評価(renal evaluation)renal evaluation(腎機能評価)を行う
- 効果判定は歩行速度など客観的objective客観的(objective)objective(客観的)指標で行い、明らかな改善がなければ漫然と継続しない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 尿路感染症、めまい |
| 注意 | 不眠、頭痛、バランス障害・転倒リスクfall risk転倒リスク(fall risk)fall risk(転倒リスク) |
| 重篤・まれ | 痙攣(用量依存性Dose-related用量依存性(Dose-related)Dose-related(用量依存性)。腎機能低下・過量投与overdose過量投与(overdose)overdose(過量投与)で増加) |
まとめ
- ファンプリジンfampridineファンプリジン(fampridine)fampridine(ファンプリジン)はK⁺チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断(channel blockade)channel blockade(チャネル遮断)薬で、脱髄軸索demyelinated axon脱髄軸索(demyelinated axon)demyelinated axon(脱髄軸索)の伝導ブロックconduction block伝導ブロック(conduction block)conduction block(伝導ブロック)を乗り越えて歩行速度を改善する対症療法薬。
- 髄鞘の再生や病勢disease activity (course)病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢)抑制効果は一切なく、疾患修飾薬DMT疾患修飾薬(DMT)DMT(疾患修飾薬)の代わりにはならない。
- 代謝をほとんど受けず腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)が主体のため、腎機能がそのまま安全域safety margin安全域(safety margin)safety margin(安全域)を決める。
- 10mgを1日2回・12時間間隔の固定用量で、増量はしない。
- 禁忌はてんかん・痙攣の既往と中等度以上の腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)。過量・腎機能低下で痙攣リスクが上がる。
- 適応はMSの歩行速度改善という一点に絞られており、効果は客観的objective客観的(objective)objective(客観的)指標で判定する。