ファンプリジン

🧠 全体像：ファンプリジン fampridine ファンプリジン（fampridine） fampridine（ファンプリジン） （米国名ダルファンプリジン fampridineファンプリジン（fampridine） fampridine（ファンプリジン）、4-アミノピリジン）は多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） （MS）に伴う歩行障害 gait disturbance 歩行障害（gait disturbance） gait disturbance（歩行障害） の改善を目的とする対症療法薬である。EUの適応は歩行障害 gait disturbance 歩行障害（gait disturbance） gait disturbance（歩行障害） のある成人（EDSS 4～7）で、疾患修飾薬disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)）disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） とは評価する効果が異なる¹。

薬効群の中での位置づけ

MSの治療薬は「病勢disease activity (course) 病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢） を抑える薬」と「今ある症状を軽くする薬」に大きく二分される。

⚠️ 疾患修飾薬disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)）disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） の代わりにはならない。 本剤の承認された目的は歩行機能の改善であり、再発予防を目的として処方・評価しない。

機序

flowchart TD
    A["中枢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='demyelinated axon'>脱髄軸索</span>"] --> B["髄鞘に覆われていた部分のK⁺チャネルが露出"]
    B --> C["活動電位が伝わる前にK⁺が流出し再分極"]
    C --> D["脱分極が不十分となり伝導が障害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction block'>伝導ブロック</span>"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fampridine'>ファンプリジン</span>がK⁺チャネルを遮断"] --> F["K⁺流出を抑え脱分極の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='duration'>持続時間</span>を延長"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction block'>伝導ブロック</span>を乗り越えて活動電位が伝わりやすくなる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gait speed'>歩行速度</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motor'>運動機能</span>の一部が改善"]

💡 新しい軸索を作る治療ではない。 既存の脱髄軸索 demyelinated axon 脱髄軸索（demyelinated axon） demyelinated axon（脱髄軸索） の伝導を改善することを狙う。個々の患者で歩行の利益が持続するかを継続して評価する。

薬物動態

⭐ 腎機能がそのまま安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） を決める。 代謝を受けず腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が中心のため、腎機能低下例では蓄積して痙攣を誘発しやすくなる。投与前に腎機能を確認し、中等度以上の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では投与しない。

適応

EUでは歩行障害 gait disturbance 歩行障害（gait disturbance） gait disturbance（歩行障害） を伴う成人MS（EDSS 4～7）の歩行改善に適応がある。歩行時間などで効果を評価する¹。米国のダルファンプリジン fampridine ファンプリジン（fampridine） fampridine（ファンプリジン） 製剤も成人MSの歩行改善に用いる²。

用法・用量

10 mgを12時間間隔で1日2回服用し、増量しない。EUのFampyraは食事を避けて服用し、開始2～4週で歩行機能を評価して改善がなければ中止する¹。米国製剤では食事の有無を問わないため、服用方法は製剤の添付文書に従う²。

禁忌・注意

• EUの禁忌：現在または過去の痙攣、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/min未満、OCT2阻害薬（シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） など）の併用、他のファンプリジン fampridine ファンプリジン（fampridine） fampridine（ファンプリジン） 製剤の併用、過敏症¹。
• 米国の禁忌：痙攣既往、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/min以下、過敏症。OCT2阻害薬は曝露増加に注意する相互作用として記載されている²。
• 腎機能：軽度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） でも慎重投与とし、定期的な腎機能評価 renal evaluation 腎機能評価（renal evaluation） renal evaluation（腎機能評価） を行う
• 痙攣が発生したら中止し、再投与しない。効果判定は歩行速度 gait speed 歩行速度（gait speed） gait speed（歩行速度） などの指標と患者本人の利益の両方で行う¹

副作用

まとめ

• ファンプリジンfampridine ファンプリジン（fampridine）fampridine（ファンプリジン） はK⁺チャネル遮断 channel blockade チャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） 薬で、脱髄軸索demyelinated axon 脱髄軸索（demyelinated axon）demyelinated axon（脱髄軸索） の伝導ブロック conduction block 伝導ブロック（conduction block） conduction block（伝導ブロック） を乗り越えて歩行速度 gait speed 歩行速度（gait speed） gait speed（歩行速度） を改善する対症療法薬。
• 承認された目的は歩行機能の改善であり、疾患修飾薬disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)）disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） の代わりにはならない。
• 代謝をほとんど受けず腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため、腎機能がそのまま安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） を決める。
• 10mgを1日2回・12時間間隔の固定用量で、増量はしない。
• 痙攣と腎機能に注意し、EUと米国の腎機能閾値・OCT2阻害薬の扱いの違いを確認する。
• 適応はMSの歩行速度 gait speed 歩行速度（gait speed） gait speed（歩行速度） 改善という一点に絞られており、効果は客観的 objective 客観的（objective） objective（客観的） 指標で判定する。