Drug Atlas · B29 Immunosuppressants / 免疫抑制薬
グラチラマー
glatiramer
- 分類
- Immunosuppressants / 免疫抑制薬
- 商品名（日本）
- コパキソン
- 商品名（EU）
- Copaxone
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B29: Immunopharmacology II (Inhibitors of cytokine gene expression, 5-ASA derivatives)
- 対象疾患
- 多発性硬化症
🧠 全体像：グラチラマーglatiramerグラチラマー（glatiramer）glatiramer（グラチラマー）は酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）薬でも受容体調節薬でもなく、ミエリン塩基性蛋白MBPミエリン塩基性蛋白（MBP）MBP（ミエリン塩基性蛋白）に構造を似せて合成したランダムなポリペプチドである。「おとりの抗原」として免疫系に働きかけ、MBPを攻撃するはずだったT細胞の性質を炎症性（Th1）から抗炎症性anti-inflammatory抗炎症性（anti-inflammatory）anti-inflammatory（抗炎症性）（Th2/制御性）へ変える。フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド）がリンパ球を物理的に閉じ込めるのに対し、グラチラマーglatiramerグラチラマー（glatiramer）glatiramer（グラチラマー）は免疫応答の質そのものを変えるという発想の違いがあり、全身の免疫を強く抑え込むわけではないため定期的な血液検査が不要という扱いやすさがある。
薬効群の中での位置づけ
| フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド） | グラチラマーglatiramerグラチラマー（glatiramer）glatiramer（グラチラマー） | |
|---|---|---|
| 発想 | リンパ球をリンパ節に閉じ込める | 抗原模倣でT細胞の性質を変える |
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 経口 | 皮下注射 |
| 有効性の位置づけ | 中等度 | 中等度（長期使用経験が豊富） |
| 定期的な血液検査 | 必要（肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）・眼科検査） | 原則不要 |
| 特徴的な副作用 | 初回投与時の徐脈、黄斑浮腫macular edema黄斑浮腫（macular edema）macular edema（黄斑浮腫） | 注射部位反応、即時型注射後反応 |
⭐ 全体の位置づけはフィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド）の「薬効群の中での位置づけ」表（MS DMTの有効性階層）も参照。グラチラマーglatiramerグラチラマー（glatiramer）glatiramer（グラチラマー）は中等度・注射薬の代表として、インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）βと並ぶ長期使用実績を持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glatiramer'>グラチラマー</span>を皮下注射"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antigen-presenting cell (APC)'>抗原提示細胞</span>が<br>MBP類似ペプチドとして提示"]
B --> C["MBP反応性T細胞が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glatiramer'>グラチラマー</span>特異的T細胞として活性化"]
C --> D["Th1優位からTh2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='regulatory T cell (Treg)'>制御性T細胞</span>優位へ<br>性質がシフトする"]
D --> E["これらのT細胞が血液脳関門を越えて<br>中枢神経系病変部に集まる"]
E --> F["局所でIL-4・IL-10・TGF-βなど<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-inflammatory cytokine'>抗炎症性サイトカイン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bystander suppression'>放出</span>"]💡 正確な作用機序は完全には解明されていないが、「おとりの抗原で免疫の性質を変える」という考え方で理解する。 グラチラマーglatiramerグラチラマー（glatiramer）glatiramer（グラチラマー）自体が直接中枢神経系に作用するのではなく、末梢で教育された制御性T細胞regulatory T cell (Treg)制御性T細胞（regulatory T cell (Treg)）regulatory T cell (Treg)（制御性T細胞）が病変部に集まって初めて抗炎症効果を発揮する点が独特。
薬物動態
ペプチド製剤のため経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）では分解されてしまい、皮下注射で投与する。注射部位で速やかに加水分解されるため、全身の血中濃度を測ってモニタリングする対象にはならない。肝腎機能による用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）も基本的に不要。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 神経 | 再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）の多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） |
用法・用量
20 mgを1日1回皮下注射、または40 mgを週3回皮下注射（1日おき）のいずれかのレジメンを用いる。注射部位反応を減らすため、腹部・大腿・上腕・臀部などで注射部位を毎回ローテーションする。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 注意：過敏症の既往
- ⚠️ 即時型注射後反応immediate post-injection reaction即時型注射後反応（immediate post-injection reaction）immediate post-injection reaction（即時型注射後反応）に注意する。 注射直後から数分以内に潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）・呼吸困難・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・不安感が出ることがあるが、多くは自己限定的self-limiting自己限定的（self-limiting）self-limiting（自己限定的）で数分以内に軽快する。パニック発作panic attackパニック発作（panic attack）panic attack（パニック発作）と誤認されやすい
- 定期的な血液検査・臓器機能モニタリングは他のDMTほど必須ではない
- 妊娠中でも比較的安全に使用された報告があるが、最終的には添付文書・専門医判断に従う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位反応（発赤・腫脹・疼痛） |
| 注意 | 即時型注射後反応（潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）・呼吸困難・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）） |
| 重篤・まれ | 注射部位の脂肪萎縮lipoatrophy脂肪萎縮（lipoatrophy）lipoatrophy（脂肪萎縮）・皮膚壊死skin necrosis皮膚壊死（skin necrosis）skin necrosis（皮膚壊死） |
まとめ
- ミエリン塩基性蛋白MBPミエリン塩基性蛋白（MBP）MBP（ミエリン塩基性蛋白）に構造を似せた合成ランダムポリペプチド。抗原模倣によりT細胞をTh1優位からTh2/制御性優位へシフトさせる（bystander suppression）。
- フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド）が「リンパ球を閉じ込める」のに対し、グラチラマーglatiramerグラチラマー（glatiramer）glatiramer（グラチラマー）は「免疫応答の質を変える」という発想の違い。
- ペプチドのため皮下注射で投与し、全身の血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）の対象にならない。
- 定期的な血液検査が原則不要で、長期使用の安全性データが豊富。
- 特徴的な副作用は注射部位反応と即時型注射後反応（潮紅flushing潮紅（flushing）flushing（潮紅）・胸部絞扼感chest tightness胸部絞扼感（chest tightness）chest tightness（胸部絞扼感）など、多くは自己限定的self-limiting自己限定的（self-limiting）self-limiting（自己限定的））。
- 適応は再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）。