多発性硬化症

🧠 全体像：多発性硬化症 multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis） multiple sclerosis（多発性硬化症） （MS）は中枢神経系（視神経・脳・脊髄）に限局する自己免疫性脱髄疾患 demyelinating disease 脱髄疾患（demyelinating disease） demyelinating disease（脱髄疾患） で、診断の核心は「病変が空間的（複数部位）かつ時間的（複数時期）に多発している」ことを、臨床像・MRIMRI（magnetic resonance imaging）・髄液所見を統合して示すことにある——単一の症状や1回のMRIだけでは確定しない。臨床経過は再発寛解型 relapsing-remitting 再発寛解型（relapsing-remitting） relapsing-remitting（再発寛解型） を起点に、活動性（再発・新規MRI病変）と進行性（再発と独立した障害蓄積）という2つの軸で記述され、治療は近年「弱い薬から段階的に強くする」段階的治療 phase-oriented treatment 段階的治療（phase-oriented treatment） phase-oriented treatment（段階的治療） から、予後不良因子を持つ例では診断早期から高有効性薬を選ぶ個別化へと重心が移っている。

病態

自己免疫性脱髄のカスケード

遺伝的素因genetic predisposition 遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因） （HLAHLA（human leukocyte antigen）-DRB1*15:01など）と環境因子（EBVEBV（Epstein-Barr virus）既感染、低ビタミンD、高緯度居住、喫煙）が組み合わさり、髄鞘抗原myelin antigen 髄鞘抗原（myelin antigen）myelin antigen（髄鞘抗原） に対する自己免疫寛容 immune tolerance 自己免疫寛容（immune tolerance） immune tolerance（自己免疫寛容） が破綻する。CD4陽性T細胞（Th1・Th17）を中心とする免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） が血液脳関門を越えて中枢神経に浸潤し、オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） とその髄鞘を標的として攻撃する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span>＋環境因子（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Epstein-Barr virus'>EBV</span>既感染・低ビタミンD・高緯度・喫煙）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myelin antigen'>髄鞘抗原</span>に対する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune tolerance'>自己免疫寛容</span>の破綻"]
    B --> C["CD4陽性T細胞（Th1・Th17）を中心とする<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune cell'>免疫細胞</span>の中枢神経浸潤"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligodendrocyte'>オリゴデンドロサイト</span>・髄鞘の傷害"]
    D --> E["活動性プラーク（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foamy macrophage'>泡沫マクロファージ</span>、進行中の脱髄）"]
    E --> F["軸索の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction disturbance'>伝導障害</span>・軸索傷害"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute exacerbation'>急性増悪</span>＝再発（症候の新規出現）"]
    E --> H["慢性活動性プラーク（辺縁脱髄＋中心の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal loss'>軸索喪失</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gliosis'>グリオーシス</span>）"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inactive'>非活動性</span>（沈黙）プラーク（炎症消退、髄鞘喪失＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gliosis'>グリオーシス</span>のみ）"]
    I --> J["再発と独立した緩徐な障害進行（PIRA）"]

💡 中枢神経の髄鞘はオリゴデンドロサイト oligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） 由来で、末梢神経のSchwann細胞 Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell） Schwann cell（Schwann細胞） と異なり1細胞が複数の節間部 internode 節間部（internode） internode（節間部） を再髄鞘化 remyelination 再髄鞘化（remyelination） remyelination（再髄鞘化） する必要があるため再生能 regenerative capacity 再生能（regenerative capacity） regenerative capacity（再生能） に乏しい。再発のたびに脱髄・再髄鞘化remyelination 再髄鞘化（remyelination）remyelination（再髄鞘化） を繰り返すうちにオリゴデンドロサイト oligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） 前駆細胞が枯渇し、再髄鞘化remyelination 再髄鞘化（remyelination）remyelination（再髄鞘化） が不完全になって軸索傷害が蓄積する。これが「再発とは独立した進行（PIRA：progression independent of relapse activity）」と呼ばれる、近年注目されているくすぶり型 smoldering type くすぶり型（smoldering type） smoldering type（くすぶり型） の病態の基盤である。

⭐ 病理学的にプラークは脳室周囲・視神経・脳幹・脊髄に好発し、時期によって活動性プラーク（泡沫マクロファージfoamy macrophage泡沫マクロファージ（foamy macrophage）foamy macrophage（泡沫マクロファージ））、慢性活動性プラーク（辺縁脱髄＋中心軸索喪失 axonal loss軸索喪失（axonal loss） axonal loss（軸索喪失））、非活動性inactive 非活動性（inactive）inactive（非活動性） プラーク（炎症なし）に分類される。

分類

臨床経過による分類（2013年Lublin改訂）

⚠️ 「進行再発型MSprogressive-relapsing multiple sclerosis 進行再発型MS（progressive-relapsing multiple sclerosis）progressive-relapsing multiple sclerosis（進行再発型MS） （PRMS）」はかつての4病型分類（1996年）に含まれていたが、2013年のLublin改訂で独立病型としては廃止された。現在この経過を示す例は「活動性を伴う一次進行型MS primary progressive multiple sclerosis一次進行型MS（primary progressive multiple sclerosis） primary progressive multiple sclerosis（一次進行型MS）」として記述する。

MSの主要な鑑別：NMOSD・MOGAD

MSに類似した中枢脱髄をきたす疾患として、抗アクアポリン4 aquaporin-4, AQP4 アクアポリン4（aquaporin-4, AQP4） aquaporin-4, AQP4（アクアポリン4） （AQP4）抗体陽性の視神経脊髄炎スペクトラム障害 neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD 視神経脊髄炎スペクトラム障害（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD） neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD（視神経脊髄炎スペクトラム障害） （NMOSD）と、抗MOG抗体関連疾患MOG antibody-associated disease 抗MOG抗体関連疾患（MOG antibody-associated disease）MOG antibody-associated disease（抗MOG抗体関連疾患） （MOGAD）を鑑別する。MSでは特異的な自己抗体が同定されていないのに対し、NMOSDとMOGADはそれぞれ特異的な抗体を診断・治療標的の軸とする点が最大の違いである。

⚠️ NMOSDにMSの疾患修飾薬 disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)） disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） （特にインターフェロンβ interferon betaインターフェロンβ（interferon beta） interferon beta（インターフェロンβ）、S1P受容体調節薬S1P receptor modulatorS1P受容体調節薬（S1P receptor modulator）S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬）、ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ））を誤投与すると増悪しうるため、抗体検査による鑑別を治療開始前に確実に行う。

小児期発症MSとADEMとの鑑別

小児では急性散在性脳脊髄炎 acute disseminated encephalomyelitis, ADEM 急性散在性脳脊髄炎（acute disseminated encephalomyelitis, ADEM） acute disseminated encephalomyelitis, ADEM（急性散在性脳脊髄炎） （ADEM）が中枢脱髄の重要な鑑別となる。ADEMは感染後などに生じる単相性 monophasic 単相性（monophasic） monophasic（単相性） の経過をとり、脳症（意識障害）を伴う点がMSと異なる。

臨床像

• 視神経炎optic neuritis視神経炎（optic neuritis）optic neuritis（視神経炎）：片眼の視力低下 decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下）、眼球運動時痛pain on eye movement眼球運動時痛（pain on eye movement）pain on eye movement（眼球運動時痛）、色覚低下impaired color vision (dyschromatopsia) 色覚低下（impaired color vision (dyschromatopsia)）impaired color vision (dyschromatopsia)（色覚低下） がMSの初発症状として頻度が高い。
• 核間性眼筋麻痺internuclear ophthalmoplegia (INO)核間性眼筋麻痺（internuclear ophthalmoplegia (INO)）internuclear ophthalmoplegia (INO)（核間性眼筋麻痺）：内側縦束 medial longitudinal fascicle, MLF 内側縦束（medial longitudinal fascicle, MLF） medial longitudinal fascicle, MLF（内側縦束） （MLF）病変により、患側眼の内転障害と対側眼の外転時眼振をきたす。複視diplopia 複視（diplopia）diplopia（複視） の原因となる。
• 感覚症状positive sensory symptom感覚症状（positive sensory symptom）positive sensory symptom（感覚症状）：しびれ numbnessしびれ（numbness） numbness（しびれ）、感覚低下sensory loss感覚低下（sensory loss）sensory loss（感覚低下）、帯状の締め付け感など。
• Lhermitte徴候Lhermitte signLhermitte徴候（Lhermitte sign）Lhermitte sign（Lhermitte徴候）：頸部を前屈 anteflexion 前屈（anteflexion） anteflexion（前屈） すると背部から四肢へ電撃様 electric-shock-like 電撃様（electric-shock-like） electric-shock-like（電撃様） の感覚が放散する現象で、頸髄cervical spinal cord 頸髄（cervical spinal cord）cervical spinal cord（頸髄） 後索病変を示唆する。
• Uhthoff現象Uhthoff phenomenonUhthoff現象（Uhthoff phenomenon）Uhthoff phenomenon（Uhthoff現象）：体温上昇（入浴、発熱、運動）により既存の症状が一時的に悪化する現象。脱髄軸索demyelinated axon 脱髄軸索（demyelinated axon）demyelinated axon（脱髄軸索） の伝導が体温上昇でさらに障害される可逆的な現象であり、新たな脱髄や再発そのものではない。
• 運動・小脳症状cerebellar signs小脳症状（cerebellar signs）cerebellar signs（小脳症状）：痙性麻痺 spastic paralysis痙性麻痺（spastic paralysis） spastic paralysis（痙性麻痺）、深部腱反射亢進hyperreflexia深部腱反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（深部腱反射亢進）、失調、振戦、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）、歩行障害gait disturbance歩行障害（gait disturbance）gait disturbance（歩行障害）。
• 膀胱直腸障害：切迫性尿失禁 urgency urinary incontinence, UUI切迫性尿失禁（urgency urinary incontinence, UUI） urgency urinary incontinence, UUI（切迫性尿失禁）、排尿困難voiding difficulty 排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難） など。
• 疲労・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）：情報処理速度 processing speed 情報処理速度（processing speed） processing speed（情報処理速度） や注意の低下、気分症状mood symptoms気分症状（mood symptoms）mood symptoms（気分症状）。これら単独ではMSに特異的ではない。

⚠️ 典型的な再発は、発熱や感染がない状態で新規または増悪した神経症候が通常24時間以上持続するものと定義される。Uhthoff現象Uhthoff phenomenon Uhthoff現象（Uhthoff phenomenon）Uhthoff phenomenon（Uhthoff現象） のような体温上昇に伴う一過性の症状増悪（偽再発）と混同しない。

診断

MSの診断は、典型的な中枢神経脱髄症候を前提に、空間的多発性dissemination in space空間的多発性（dissemination in space）dissemination in space（空間的多発性）（複数の中枢神経部位に病変）と時間的多発性dissemination in time時間的多発性（dissemination in time）dissemination in time（時間的多発性）（複数の時期に病変が生じている）を示し、かつ他のより適切な診断がないことを確認する2017年改訂McDonald診断基準 McDonald criteria McDonald診断基準（McDonald criteria） McDonald criteria（McDonald診断基準） に基づく。

• MRI：脳室周囲・皮質/傍皮質paracortex傍皮質（paracortex）paracortex（傍皮質）・テント下infratentorialテント下（infratentorial）infratentorial（テント下）・脊髄の各部位 each site (each region) 各部位（each site (each region)） each site (each region)（各部位） に病変があれば空間的多発性 dissemination in space 空間的多発性（dissemination in space） dissemination in space（空間的多発性） を満たす。造影病変と非造影 unenhanced imaging 非造影（unenhanced imaging） unenhanced imaging（非造影） 病変が混在する、または経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） に新規病変が出現すれば時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） を満たす。脳室周囲の病変は脳室に対して直角に並ぶ特徴的な形態（Dawson指状病変Dawson fingersDawson指状病変（Dawson fingers）Dawson fingers（Dawson指状病変））を示すことが多い。
• 髄液：CSF特異的オリゴクローナルバンド oligoclonal bands (OCB) オリゴクローナルバンド（oligoclonal bands (OCB)） oligoclonal bands (OCB)（オリゴクローナルバンド） 陽性は2017年改訂で時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） の代替所見として採用され、空間的多発性dissemination in space 空間的多発性（dissemination in space）dissemination in space（空間的多発性） を満たす典型的な臨床的単独発作症候群 clinically isolated syndrome 臨床的単独発作症候群（clinically isolated syndrome） clinically isolated syndrome（臨床的単独発作症候群） （CIS）で、MRI上は時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） を示さなくてもオリゴクローナルバンド oligoclonal bands (OCB) オリゴクローナルバンド（oligoclonal bands (OCB)） oligoclonal bands (OCB)（オリゴクローナルバンド） 陽性があればMSと診断できるようになった。
• 誘発電位検査evoked potential study誘発電位検査（evoked potential study）evoked potential study（誘発電位検査）：視覚誘発電位 visual evoked potential 視覚誘発電位（visual evoked potential） visual evoked potential（視覚誘発電位） などで無症候性の伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） を補助的に評価することがある。
• 鑑別診断differential diagnosis鑑別診断（differential diagnosis）differential diagnosis（鑑別診断）：NMOSD、MOGAD、感染性脳脊髄炎 encephalomyelitis脳脊髄炎（encephalomyelitis） encephalomyelitis（脳脊髄炎）、血管炎、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）、ビタミンB12欠乏、脳血管危険因子に伴う非特異的白質病変 white matter lesion 白質病変（white matter lesion） white matter lesion（白質病変） などを臨床像に応じて除外する。MRI白質病変 white matter lesion 白質病変（white matter lesion） white matter lesion（白質病変） は片頭痛や加齢でも生じるため、非典型例で病変数のみから診断してはならない。

flowchart TD
    A["中枢神経脱髄に典型的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monophasic'>単相性</span>エピソード（CIS）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dissemination in space'>空間的多発性</span>を確認"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dissemination in time'>時間的多発性</span>（新規病変・造影と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unenhanced imaging'>非造影</span>の混在）を満たすか"}
    C -->|"はい"| D["MS確定診断"]
    C -->|"いいえ"| E["髄液で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid'>CSF</span>特異的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligoclonal bands (OCB)'>オリゴクローナルバンド</span>を確認"]
    E -->|"陽性"| D
    E -->|"陰性"| F["経過観察・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>再検で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dissemination in time'>時間的多発性</span>の出現を待つ"]
    A --> G["非典型所見（脳症、視神経以外の眼科的異常、末梢神経障害など）"]
    G --> H["NMOSD・MOGAD・ADEM・感染・血管炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sarcoidosis'>サルコイドーシス</span>など鑑別を優先"]

⭐ 2017年改訂McDonald基準の要点は、①症候性・無症候性を問わず病変を空間的多発性 dissemination in space 空間的多発性（dissemination in space） dissemination in space（空間的多発性） の判定に使えるようになったこと、②皮質病変も空間的多発性 dissemination in space 空間的多発性（dissemination in space） dissemination in space（空間的多発性） の部位として認められたこと、③典型的CISでMRI上の空間的多発性 dissemination in space 空間的多発性（dissemination in space） dissemination in space（空間的多発性） がある場合、CSF特異的オリゴクローナルバンド oligoclonal bands (OCB) オリゴクローナルバンド（oligoclonal bands (OCB)） oligoclonal bands (OCB)（オリゴクローナルバンド） 陽性のみで時間的多発性 dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time） dissemination in time（時間的多発性） の代替として確定診断できるようになったことである。

治療

急性期（再発）治療

機能障害を伴う再発には高用量メチルプレドニゾロン methylprednisolone メチルプレドニゾロン（methylprednisolone） methylprednisolone（メチルプレドニゾロン） のパルス療法 pulse therapy パルス療法（pulse therapy） pulse therapy（パルス療法） （通常3〜5日間）を行い、回復を早める。軽微な感覚症状 positive sensory symptom 感覚症状（positive sensory symptom） positive sensory symptom（感覚症状） のみなど機能障害が乏しい再発では必ずしも投与しない。ステロイド投与前には感染を除外し、ステロイド抵抗性steroid-resistant ステロイド抵抗性（steroid-resistant）steroid-resistant（ステロイド抵抗性） の重症再発では血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） を検討する。

⚠️ 低用量の経口プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） を漫然と継続する治療は現在の標準ではない。

疾患修飾療法（DMT）

診断後は疾患活動性、予後不良因子、年齢、併存疾患comorbidity併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患）、妊娠計画、感染・悪性腫瘍リスク、モニタリング体制 body plan体制（body plan） body plan（体制）、本人の価値観を統合し、疾患修飾薬disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)）disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） を共同意思決定 shared decision-making 共同意思決定（shared decision-making） shared decision-making（共同意思決定） で選択する。近年は「弱い薬から段階的に強くする」段階的治療 phase-oriented treatment 段階的治療（phase-oriented treatment） phase-oriented treatment（段階的治療） だけでなく、予後不良因子を持つ例では診断早期から高有効性薬を選ぶ戦略も広く検討されるようになっている。

⚠️ S1P受容体調節薬S1P receptor modulator S1P受容体調節薬（S1P receptor modulator）S1P receptor modulator（S1P受容体調節薬） は「どの病型に使えるか」が国ごとに違う。 オザニモドozanimodオザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド）を例にとると、米国の適応は逐語で「臨床的単独発作症候群clinically isolated syndrome臨床的単独発作症候群（clinically isolated syndrome）clinically isolated syndrome（臨床的単独発作症候群）・再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）・活動性の二次進行型を含む再発型多発性硬化症 multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis） multiple sclerosis（多発性硬化症） の成人」で、CISとSPMSを明示的に取り込んでいる¹。EUは「臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） または画像所見で活動性と定義される再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） の成人」までで、CISとSPMSを名指ししていない²。日本の電子添文（2026年4月改訂・第3版）の効能又は効果は「中等症から重症の潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）」の1項目だけで、多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） は含まれない（文書全体で「多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）」は0件）³。海外の総説やガイドラインでMSの経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） として挙がっていても、国内で同じ薬をMSに使えるとは限らない。

⭐ ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） のPML（JCウイルスによる進行性多巣性白質脳症 progressive multifocal leukoencephalopathy, PML進行性多巣性白質脳症（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML） progressive multifocal leukoencephalopathy, PML（進行性多巣性白質脳症））リスクは、JCウイルス抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） （インデックス）で層別化する：抗体陰性ではリスクが低く、陽性例でも抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） が低いほどリスクは低い。抗体価antibody titer 抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価） が高い例、投与期間が長い例（特に2年以上）、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） の使用歴がある例でリスクが上昇するため、定期的な抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） 測定と投与期間に応じたモニタリングを継続する。

症候・生活支援

自家造血幹細胞移植autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) 自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)）autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植） は、標準的な疾患修飾薬 disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)） disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） に反応しない高活動性の選択例に対し、専門施設で慎重に検討される治療であり、一般的な「幹細胞療法」として広く提供されるものではない。

まとめ

• MSは中枢神経系限局の自己免疫性脱髄疾患 demyelinating disease 脱髄疾患（demyelinating disease） demyelinating disease（脱髄疾患） で、遺伝的素因genetic predisposition 遺伝的素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝的素因） と環境因子（EBV、低ビタミンD、高緯度、喫煙）を背景にCD4陽性T細胞がオリゴデンドロサイト oligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）・髄鞘を攻撃し、脱髄と軸索傷害を蓄積させる。再発とは独立した緩徐な障害進行（PIRA）はくすぶり型 smoldering type くすぶり型（smoldering type） smoldering type（くすぶり型） の病態を反映する。
• 臨床経過はCIS、RRMS、SPMS、PPMSの4病型（2013年Lublin改訂）に活動性・進行性の修飾語を付けて記述し、旧分類のPRMSは現在は独立病型として用いない。NMOSD・MOGAD・小児のADEMは重要な鑑別で、抗体検査と髄液・MRI所見で区別する。
• 臨床像は視神経炎 optic neuritis視神経炎（optic neuritis） optic neuritis（視神経炎）、核間性眼筋麻痺internuclear ophthalmoplegia (INO)核間性眼筋麻痺（internuclear ophthalmoplegia (INO)）internuclear ophthalmoplegia (INO)（核間性眼筋麻痺）、感覚症状positive sensory symptom感覚症状（positive sensory symptom）positive sensory symptom（感覚症状）、Lhermitte徴候Lhermitte signLhermitte徴候（Lhermitte sign）Lhermitte sign（Lhermitte徴候）、Uhthoff現象Uhthoff phenomenonUhthoff現象（Uhthoff phenomenon）Uhthoff phenomenon（Uhthoff現象）、痙性麻痺spastic paralysis痙性麻痺（spastic paralysis）spastic paralysis（痙性麻痺）・小脳失調cerebellar ataxia小脳失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳失調）、膀胱直腸障害、疲労など多彩。
• 診断は2017年改訂McDonald基準に基づき、MRIでの空間的・時間的多発性dissemination in time 時間的多発性（dissemination in time）dissemination in time（時間的多発性） とCSF特異的オリゴクローナルバンド oligoclonal bands (OCB) オリゴクローナルバンド（oligoclonal bands (OCB)） oligoclonal bands (OCB)（オリゴクローナルバンド） を組み合わせ、他疾患の除外を経て確定する。
• 急性期は高用量ステロイドパルス steroid pulse therapy ステロイドパルス（steroid pulse therapy） steroid pulse therapy（ステロイドパルス） （抵抗例は血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換））、再発予防は疾患活動性・予後因子に応じて中等度〜高有効性の疾患修飾薬 disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)） disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） を早期から個別化し、ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） はJCウイルス抗体価 antibody titer 抗体価（antibody titer） antibody titer（抗体価） に基づくPMLリスク管理を継続する。症候管理とリハビリテーションを並行して行う。
• ⚠️ 疾患修飾薬disease-modifying therapy (DMT) 疾患修飾薬（disease-modifying therapy (DMT)）disease-modifying therapy (DMT)（疾患修飾薬） の「使える病型」は国ごとに違う。 オザニモドozanimod オザニモド（ozanimod）ozanimod（オザニモド） は米国がCISと活動性SPMSまで含む再発型MSを適応とし、EUEU（European Union）は活動性の再発寛解型 relapsing-remitting 再発寛解型（relapsing-remitting） relapsing-remitting（再発寛解型） に限り、日本ではMSの適応そのものが無い（国内の効能又は効果は潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） のみ）。海外の文献を読むときは適応の範囲を国ごとに確かめる。