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抗体価
Antibody titer
- 別名
- 抗体力価血清抗体価
- 臓器系
- 感染症免疫・膠原病
- 科目
- ImmunologyMedical Microbiology
- トピック
- 免疫学 10.1:診断用抗体の基本概念微生物学 5/36:血清学的検査と抗体価の評価
- 関連疾患
- MOG抗体関連疾患セリアック病ネフローゼ症候群パルボウイルスB19感染症ポリオリウマチ熱・リウマチ性心疾患横断性脊髄炎胸腺腫自己免疫性肝炎多発性硬化症腸管原虫症風疹(先天性風疹症候群含む)膜性腎症流行性耳下腺炎疱疹状皮膚炎
- スコア
- ACR/EULAR分類基準国際自己免疫性肝炎グループ簡易スコア
🧠 全体像:抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)は、患者血清を段階希釈serial dilution段階希釈(serial dilution)serial dilution(段階希釈)しても反応が陽性となる最終希釈を表す半定量値である。高いほど対象抗体が多い傾向はあるが、単回高値は現在の感染、免疫獲得、自己免疫疾患の活動性を一律には意味しない。抗原、抗体クラス、測定法、採血時期、ペア血清paired seraペア血清(paired sera)paired sera(ペア血清)の変化をそろえて読む。
何を測っているか
典型的な抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)は、1:20、1:40、1:80のように血清を系列希釈し、陽性反応が残る最大希釈倍率を終点endpoint終点(endpoint)endpoint(終点)として報告する。1:320は1:40より高い抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)である。
flowchart TD
A["抗体検査を計画"] --> B["目的を明確化<br>急性感染・既往・免疫・自己抗体"]
B --> C["適切な抗原・抗体クラス・測定法を選ぶ"]
C --> D{"単一血清で答えられるか"}
D -->|"はい"| E["検証済み<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cut-off'>カットオフ</span>と臨床像で解釈"]
D -->|"いいえ"| F["急性期・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recovery phase'>回復期</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paired sera'>ペア血清</span>"]
F --> G["同一法で同時測定し変化を評価"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross-reactivity'>交差反応</span>・ワクチン・受動抗体を確認"]
G --> H
ELISAや化学発光法chemiluminescence assay化学発光法(chemiluminescence assay)chemiluminescence assay(化学発光法)のindex値、IU/mL、AU/mLは「抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)」と呼ばれることがあるが、希釈終点endpoint titer希釈終点(endpoint titer)endpoint titer(希釈終点)とは別の測定量である。数値が2倍になっても、希釈抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)が2倍になったことと同じではない。
抗体価の用途
| 目的 | 代表例 | 解釈の中心 |
|---|---|---|
| 急性感染の証明 | Q熱Q feverQ熱(Q fever)Q fever(Q熱)、リケッチア症rickettsiosisリケッチア症(rickettsiosis)rickettsiosis(リケッチア症)など | ペア血清paired seraペア血清(paired sera)paired sera(ペア血清)での血清転換seroconversion血清転換(seroconversion)seroconversion(血清転換)・有意上昇 |
| 先行感染preceding infection先行感染(preceding infection)preceding infection(先行感染)の証明 | ASO、抗DNase Banti-DNase B抗DNase B(anti-DNase B)anti-DNase B(抗DNase B) | 発症時期と上昇・下降、臨床症候群clinical syndrome臨床症候群(clinical syndrome)clinical syndrome(臨床症候群) |
| 免疫の推定 | ワクチン抗体、中和抗体neutralizing antibodies中和抗体(neutralizing antibodies)neutralizing antibodies(中和抗体) | 病原体別の防御相関・公式Widmark's formula公式(Widmark's formula)Widmark's formula(公式)基準 |
| 自己抗体 | ANA、ANCAなど | 染色パターン、特異抗体、臨床像 |
| 母児・移植 | 受動抗体、ドナー・レシピエントrecipientレシピエント(recipient)recipient(レシピエント)評価 | 抗体クラスと由来 |
抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)は抗体の「量」に加え、親和性、アビディティavidityアビディティ(avidity)avidity(アビディティ)、抗原密度、検出系の感度にも左右される。異なる測定法の数値を同じ物差しにしない。
高値の意味
| 高値となる状況 | 読み方 |
|---|---|
| 最近の感染 | 病原体別の出現時期とペア血清paired seraペア血清(paired sera)paired sera(ペア血清)で裏付ける |
| 既往感染past infection既往感染(past infection)past infection(既往感染) | IgGが長期間残り、単回高値だけでは時期不明 |
| ワクチン接種 | 防御抗体または記憶応答を反映し得る |
| 持続・慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染) | 病原体別の抗原・抗体パターンが必要 |
| 自己免疫 | 検査前確率pretest probability検査前確率(pretest probability)pretest probability(検査前確率)、特異性、臨床基準と統合 |
| 交差反応cross-reactivity交差反応(cross-reactivity)cross-reactivity(交差反応)・非特異反応 | 近縁抗原、他感染、自己抗体で偽陽性 |
高値でも「病勢disease activity (course)病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢)が強い」とは限らない。たとえば一部の自己抗体は診断・予後に役立つが活動性と平行せず、感染後抗体は治癒後も長期間残る。
低値・陰性の意味
| 状況 | 低値・陰性となる理由 |
|---|---|
| 感染早期 | 抗体産生前の窓期window period窓期(window period)window period(窓期) |
| 免疫抑制 | 十分な抗体応答を作れない |
| 抗原・株の不一致 | 検査抗原が原因病原体を捉えない |
| 受検時期が遅い | IgMなどが既に低下 |
| 抗体過剰 | 凝集・沈降法などでプロゾーン現象prozone phenomenonプロゾーン現象(prozone phenomenon)prozone phenomenon(プロゾーン現象)が起こり、偽陰性・偽低値spuriously low value偽低値(spuriously low value)spuriously low value(偽低値)となる |
💡 自己抗体のうち、抗NMDA受容体抗体anti-NMDA receptor antibody抗NMDA受容体抗体(anti-NMDA receptor antibody)anti-NMDA receptor antibody(抗NMDA受容体抗体)をはじめとする中枢神経の自己抗体は、力価より検体(血清か髄液か)の選択と測定法が結果を左右するため、神経自己抗体neuronal autoantibody神経自己抗体(neuronal autoantibody)neuronal autoantibody(神経自己抗体)で別に扱う。
⚠️ 重症感染を疑う患者で、初回抗体陰性を理由に治療を待たない。急性期は核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)、抗原検査、培養が先に陽性となる病原体が多く、回復期recovery phase回復期(recovery phase)recovery phase(回復期)血清は後から診断を裏付ける検査である。
ペア血清の読み方
急性期と回復期recovery phase回復期(recovery phase)recovery phase(回復期)の検体を比較し、陰性から陽性への血清転換seroconversion血清転換(seroconversion)seroconversion(血清転換)、または病原体別基準を満たす上昇を確認する。2倍系列希釈では、1:32→1:128のような4倍上昇は2希釈段階の増加に相当する。
| 条件 | なぜ必要か |
|---|---|
| 急性期をできるだけ早く採取 | 初期基礎値を確保する |
| 回復期recovery phase回復期(recovery phase)recovery phase(回復期)の時期を病原体別に設定 | 抗体上昇速度が異なる |
| 同一検査室・同一法で測定 | 装置差を生物学的変化と誤認しない |
| 可能なら2検体を同時測定 | ロット・判定者差を減らす |
| 4倍上昇基準は適応を確認 | すべての抗体検査に普遍ではない |
CDCのQ熱Q feverQ熱(Q fever)Q fever(Q熱)診断では、発症第1週の急性期血清と3〜6週後の回復期recovery phase回復期(recovery phase)recovery phase(回復期)血清を同じ間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法(indirect immunofluorescence assay (IFA))indirect immunofluorescence assay (IFA)(間接蛍光抗体法)で比較し、4倍以上の上昇を急性感染の強い根拠とする。一方、必要間隔や確定基準は病原体・公衆衛生public health公衆衛生(public health)public health(公衆衛生)定義ごとに異なる。
IgM・IgGの落とし穴
IgMは一般に早く出現するが、長く残る、再感染reinfection再感染(reinfection)reinfection(再感染)で出る、リウマトイド因子rheumatoid factor, RFリウマトイド因子(rheumatoid factor, RF)rheumatoid factor, RF(リウマトイド因子)や異好抗体heterophile antibody異好抗体(heterophile antibody)heterophile antibody(異好抗体)で偽陽性となることがある。したがって「IgM陽性=急性感染」とは限らない。
IgGは既往感染past infection既往感染(past infection)past infection(既往感染)・ワクチンを反映することが多いが、血清転換seroconversion血清転換(seroconversion)seroconversion(血清転換)や有意上昇は最近の感染を支持し得る。アビディティavidityアビディティ(avidity)avidity(アビディティ)検査が感染時期の推定を補う病原体もあるが、対象別に検証された方法を使う。
代表的な解釈
- 急性リウマチ熱acute rheumatic fever, RF急性リウマチ熱(acute rheumatic fever, RF)acute rheumatic fever, RF(急性リウマチ熱)ではASOや抗DNase Banti-DNase B抗DNase B(anti-DNase B)anti-DNase B(抗DNase B)の上昇が先行A群溶血性レンサ球菌group A streptococcus (GAS)A群溶血性レンサ球菌(group A streptococcus (GAS))group A streptococcus (GAS)(A群溶血性レンサ球菌)感染を支持するが、咽頭炎そのものの急性診断検査diagnostic testing診断検査(diagnostic testing)diagnostic testing(診断検査)ではない。
- アメーバ性肝膿瘍amebic liver abscessアメーバ性肝膿瘍(amebic liver abscess)amebic liver abscess(アメーバ性肝膿瘍)では血清抗体が診断を支持するが、流行地の既往曝露では単回陽性の特異度が下がる。
- 抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)antinuclear antibody, ANA(抗核抗体)は低力価陽性low-positive titer低力価陽性(low-positive titer)low-positive titer(低力価陽性)が健常者にもみられ、力価と染色パターン、特異抗体、症状を統合する。
- ワクチン後抗体では、防御閾値が確立している抗原と、相関はあっても個人の防御を保証しない抗原を区別する。
測定上の注意
⚠️ 数値を比較するときは、抗原、抗体クラス、検査原理、希釈開始点、終点endpoint終点(endpoint)endpoint(終点)判定、単位が同じかを確認する。
- 溶血、脂血、黄疸、補体不活化、保存温度の影響は測定法ごとに異なる。
- 輸血、免疫グロブリン製剤immunoglobulin preparation免疫グロブリン製剤(immunoglobulin preparation)immunoglobulin preparation(免疫グロブリン製剤)、母体由来IgG、モノクローナル抗体は受動抗体として結果へ影響する。
- 免疫グロブリン欠損、B細胞枯渇療法B-cell depletion therapyB細胞枯渇療法(B-cell depletion therapy)B-cell depletion therapy(B細胞枯渇療法)、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)hematopoietic stem cell transplantation, HSCT(造血幹細胞移植)後では陰性でも感染を除外しにくい。
- 高力価が疑われるのに陰性なら、追加希釈によるプロゾーン確認を検査室へ相談する。
- 定量法のindex値を希釈抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)へ換算しない。
まとめ
- 抗体価antibody titer抗体価(antibody titer)antibody titer(抗体価)は陽性を保つ最大希釈倍率で、定量濃度やindex値とは異なる。
- 単回高値は現在感染を証明せず、既往、ワクチン、交差反応cross-reactivity交差反応(cross-reactivity)cross-reactivity(交差反応)も考える。
- 初回陰性は窓期window period窓期(window period)window period(窓期)や免疫抑制で起こり、重症時の治療を遅らせる根拠にしない。
- ペア血清paired seraペア血清(paired sera)paired sera(ペア血清)は同一法で比較し、4倍上昇は病原体別に検証された場合に用いる。
- IgM・IgG、採血時期、検査前確率pretest probability検査前確率(pretest probability)pretest probability(検査前確率)、測定干渉assay interference測定干渉(assay interference)assay interference(測定干渉)を統合して解釈する。