Drug Atlas · A9 Muscle relaxants / 筋弛緩薬 · 必修
チザニジン
tizanidine
- 分類
- Muscle relaxants / 筋弛緩薬Centrally acting antihypertensives / 中枢性降圧薬
- 商品名（日本）
- テルネリン
- 商品名（EU）
- Sirdalud
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A6: α2-agonists and drugs acting on the imidazoline receptorsA9: Centrally and peripherally acting skeletal muscle relaxants
- 副作用
- 傾眠低血圧めまい
- 対象疾患
- 外傷性脊椎・脊髄損傷多発性硬化症
🧠 全体像：チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）はクロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）の親戚（中枢α2作動薬）で、A6のグループ（メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）・クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）・デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン））が「降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）」「鎮静」で使われるのに対し、これだけが脊髄レベルの筋緊張抑制という適応に振られた薬である。α2作動という同じ受容体を叩いても文脈次第で降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）にも鎮静薬にも筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）にもなる、というA6全体の「適応で枝分かれする」構造の実例になる。半減期が短いぶん効果も副作用も立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）が早く消えやすいので、日中の眠気を避けて夜間中心に投与する運用と相性がよい。
薬効群の中での位置づけ
A6（中枢α2・イミダゾリン受容体imidazoline receptorイミダゾリン受容体（imidazoline receptor）imidazoline receptor（イミダゾリン受容体）作動薬）は同じ「中枢の交感神経・興奮性出力を下げる」仕組みを、適応ごとに使い分けている。
| 薬剤 | 受容体 | 主な適応 | チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）との違い |
|---|---|---|---|
| チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン） | 中枢α2 | 痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）（MS・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）） | 脊髄の運動ニューロンに焦点 |
| クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン） | 中枢α2 | 高血圧、ADHD、オピオイド／アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱） | 心血管系cardiovascular心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系）の交感神経出力sympathetic outflow交感神経出力（sympathetic outflow）sympathetic outflow（交感神経出力）抑制が主眼 |
| デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン） | 選択的中枢α2 | ICU鎮静・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静） | 呼吸抑制が少ない鎮静薬として使う |
| メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） | 中枢α2（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）経由） | 高血圧（特に妊娠） | 胎盤移行placental transfer胎盤移行（placental transfer）placental transfer（胎盤移行）データが豊富で妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）に使われる |
| リルメニジンrilmenidineリルメニジン（rilmenidine）rilmenidine（リルメニジン） | イミダゾリンimidazolineイミダゾリン（imidazoline）imidazoline（イミダゾリン）I1 | 高血圧 | 降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）専用、筋弛緩作用はない |
A9（骨格筋弛緩薬skeletal muscle relaxants骨格筋弛緩薬（skeletal muscle relaxants）skeletal muscle relaxants（骨格筋弛緩薬））の中では中枢性グループに入り、バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）（GABA-B）・トルペリゾンtolperisoneトルペリゾン（tolperisone）tolperisone（トルペリゾン）（膜安定化membrane stabilization膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化））と並ぶ選択肢になる。⭐ バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）より半減期が短く（約2.5時間）効果が立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）やすい一方、切れるのも早いので1日3〜4回投与になり、肝機能モニタリングが必須という点が使い分けの鍵。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tizanidine'>チザニジン</span>が脊髄の中枢α2受容体<br>（一部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imidazoline receptor'>イミダゾリン受容体</span>）を作動"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spinal interneuron'>脊髄介在ニューロン</span>での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory amino acid'>興奮性アミノ酸</span>（グルタミン酸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aspartate'>アスパラギン酸</span>）放出↓"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spinal motor neuron'>脊髄運動ニューロン</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='facilitation'>促通</span>が減弱"]
C --> D["単シナプス・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polysynaptic reflex'>多シナプス反射</span>の興奮性が低下"]
D --> E["筋緊張・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spasticity'>痙縮</span>の軽減"]💡 クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）と同じ「中枢の交感神経出力sympathetic outflow交感神経出力（sympathetic outflow）sympathetic outflow（交感神経出力）を下げる」受容体を叩くのに、臨床像は降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）ではなく筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）として現れる。 これは標的が全身の血管運動vasomotor activity (vasomotion)血管運動（vasomotor activity (vasomotion)）vasomotor activity (vasomotion)（血管運動）中枢ではなく脊髄の運動反射回路にシフトしているため。とはいえα2作動である以上、血圧・脈拍への影響（低血圧・徐脈）は残るので、降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）併用時は相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用）に注意する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 低い（初回通過効果first-pass effect初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）が大きい） |
| 代謝 | 主にCYP1A2で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約2.5時間（短く、効果の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）・消退が速い） |
⚠️ CYP1A2阻害薬との併用は禁忌に近い注意を要する。 フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）やシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）のような強いCYP1A2阻害薬と併用すると血中濃度が大幅に上昇し、重度の低血圧・鎮静を招く。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮） | 多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）、脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）による痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）。バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）に次ぐ・または併用する選択肢 |
| 筋緊張性頭痛・腰痛low back pain腰痛（low back pain）low back pain（腰痛） | 短期的な筋緊張緩和（適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）を含む） |
用法・用量
少量（1回2 mg程度）から開始し、効果・血圧・眠気を見ながら漸増する。半減期が短いため1日3〜4回の分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）になりやすく、日中の眠気を避けたい場合は夜間の比重を増やす調整がされる。実際の用量・漸増ペースは適応・年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- CYP1A2強阻害薬との併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）（フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）等）：血中濃度上昇による重度低血圧・過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：肝毒性のリスクがあり、投与開始後（特に最初の数か月）は定期的な肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）が推奨される
- 降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）（特に他のα2作動薬・β遮断薬）との併用で血圧・脈拍への相加作用additive相加作用（additive）additive（相加作用）に注意
- 腎機能低下では代謝物の蓄積に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、口渇、脱力感 |
| 注意 | 低血圧、めまい、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 重度の低血圧、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、急な中止による反跳性高血圧rebound hypertension反跳性高血圧（rebound hypertension）rebound hypertension（反跳性高血圧）・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）悪化（バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）ほど劇的ではないが同様の注意を要する） |
まとめ
- 中枢α2作動薬。脊髄介在ニューロンspinal interneuron脊髄介在ニューロン（spinal interneuron）spinal interneuron（脊髄介在ニューロン）からの興奮性アミノ酸excitatory amino acid興奮性アミノ酸（excitatory amino acid）excitatory amino acid（興奮性アミノ酸）放出を抑え、運動ニューロンへの促通facilitation促通（facilitation）facilitation（促通）を下げて筋緊張を緩和する。
- A6（クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）・デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）・メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）等）と同じ受容体を使うが、適応が痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）に振られている点が特徴。
- 半減期が短く（約2.5時間）効果の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）・消退が速い。CYP1A2で代謝されるため強阻害薬との併用に注意。
- バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）より効果は劣るとされるが、肝機能モニタさえ守れば夜間中心の投与で眠気をコントロールしやすい。
- 低血圧・徐脈というα2作動薬共通の副作用が、降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）としての適応外でも残る。