Drug Atlas · A9 Muscle relaxants / 筋弛緩薬 · 必修

バクロフェン

baclofen

分類: Muscle relaxants / 筋弛緩薬
商品名（日本）: リオレサールギャバロン
商品名（EU）: Lioresal
科目: Pharmacology
トピック: A9: Centrally and peripherally acting skeletal muscle relaxants
副作用: 傾眠めまい脱力
監視検査値: クレアチニン
対象疾患: ジストニア外傷性脊椎・脊髄損傷三叉神経痛小児脳性麻痺多発性硬化症

🧠 全体像：バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）は脊髄のGABA-B受容体を作動させて反射弓reflex arcs反射弓（reflex arcs）reflex arcs（反射弓）そのものを鈍らせる中枢性筋弛緩薬centrally acting中枢性筋弛緩薬（centrally acting）centrally acting（中枢性筋弛緩薬）で、痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）治療の基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点）になる薬である。脳由来の痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）（脳性麻痺cerebral palsy脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺）など）より脊髄由来の痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）（多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷））でよく効くという選択性を持つ。もう一つの顔は「急に切ると危険」という薬であること。髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプの電池切れ・カテーテル閉塞は、痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の悪化どころか致死的な離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）を起こしうる救急疾患になる。

薬効群の中での位置づけ

中枢性筋弛緩薬centrally acting中枢性筋弛緩薬（centrally acting）centrally acting（中枢性筋弛緩薬）は「どの神経伝達物質・チャネルに効くか」で分かれ、鎮静の強さと副作用プロファイルが使い分けの軸になる。

薬剤	標的	特徴	使いどころ
バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）	GABA-B受容体	脊髄性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）に強い。内服・髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）とも可能	MS・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）の痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の第一選択
チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）	中枢α2受容体	半減期が短く効果が変動しやすい。肝機能モニタが要る	バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）に次ぐ選択肢、日中の眠気を避けたいとき夜間投与
トルペリゾンtolperisoneトルペリゾン（tolperisone）tolperisone（トルペリゾン）	Na⁺/Ca²⁺チャネルcalcium channelCa²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）遮断（膜安定化membrane stabilization膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化））	鎮静がほとんど出ない	有痛性筋スパズムmuscle spasm筋スパズム（muscle spasm）muscle spasm（筋スパズム）。EUでは過敏症リスクから適応が限定
ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）	GABA-A受容体（ベンゾジアゼピン）	鎮静・依存性が強い	急性期の筋スパズムmuscle spasm筋スパズム（muscle spasm）muscle spasm（筋スパズム）、けいれん重積status epilepticusけいれん重積（status epilepticus）status epilepticus（けいれん重積）との合併時

⭐ 末梢性（神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）・筋そのもの）に効く薬（サクシニルコリンsuccynylcholineサクシニルコリン（succynylcholine）succynylcholine（サクシニルコリン）、ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）系、ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）、ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素））とは作用点target作用点（target）target（作用点）が根本的に違う。バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）は意識下の患者に使う内服・慢性期治療薬で、麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）で使う筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）（後述の末梢群）とは臨床の文脈がまったく別。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baclofen'>バクロフェン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal horn'>脊髄後角</span>のGABA-B受容体に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span><br>（Ia群<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent fiber'>求心性線維</span>）"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postsynaptic membrane'>シナプス後膜</span><br>（運動ニューロン）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Ca²⁺チャネル</span>の抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory neurotransmitter'>興奮性伝達物質</span><br>（グルタミン酸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substance P'>サブスタンスP</span>）の放出↓"]
    C --> F["K⁺チャネル開口 → 過分極"]
    E --> G["単シナプス・多シナプス<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='spinal reflex'>脊髄反射</span>の抑制"]
    F --> G
    G --> H["筋緊張・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spasticity'>痙縮</span>の軽減"]

💡 GABA-A（ベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系））とGABA-B（バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン））は同じ「抑制性」でも回路が別。 GABA-AはCl⁻チャネル型で速い抑制性シナプス後電位inhibitory postsynaptic potential, IPSP抑制性シナプス後電位（inhibitory postsynaptic potential, IPSP）inhibitory postsynaptic potential, IPSP（抑制性シナプス後電位）を作るのに対し、GABA-Bは代謝型metabotropic代謝型（metabotropic）metabotropic（代謝型）（Gタンパク質共役）でK⁺チャネル開口・Ca²⁺チャネルcalcium channelCa²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）抑制という遅い抑制をかける。脊髄反射弓spinal reflex arc脊髄反射弓（spinal reflex arc）spinal reflex arc（脊髄反射弓）のシナプス前終末presynaptic terminalシナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末）に強く発現しているため、バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）は「反射そのものを起こりにくくする」薬になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約70〜80%
血液脳関門透過	限定的（内服では脊髄まで届く量が少ない）
代謝	ほとんど受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。腎機能低下で蓄積・過量のリスク
半減期	約3〜4時間（内服は1日3〜4回投与が基本）

⭐ 血液脳関門を通過しにくいことが、髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）という選択肢を生む。くも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔（subarachnoid space）subarachnoid space（くも膜下腔）へ直接持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）すれば、全身の血中濃度・副作用を抑えたまま脊髄局所の濃度を上げられる。内服で眠気・脱力が強すぎる重症痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）には、髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプへ切り替える。

適応

領域	使いどころ
脊髄性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）	多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）、脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）による痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の第一選択
脳性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）	脳性麻痺cerebral palsy脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺）・脳卒中後の痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）（内服の効果は脊髄性より限定的。重症例では髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプを検討）
適応外だが臨床で使われる用途	難治性しゃっくりintractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり）、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUDアルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の飲酒渇望alcohol craving飲酒渇望（alcohol craving）alcohol craving（飲酒渇望）軽減、GERDにおける一過性下部食道括約筋lower esophageal sphincter, LES下部食道括約筋（lower esophageal sphincter, LES）lower esophageal sphincter, LES（下部食道括約筋）弛緩の抑制

用法・用量

内服は少量から開始し、効果と眠気を見ながら漸増する（例：1回5 mgを1日2〜3回から開始し、数日〜1週間ごとに増量）。重症例・内服で副作用が強い例では髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプによる持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）を検討する。いずれも中止するときは数週間かけて漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する（下記参照）。実際の用量・増量ペースは適応・年齢・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

腎機能低下：未変化体で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため蓄積しやすい。減量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の延長を要する
⚠️ 絶対に急な中止をしない。 内服・髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）のどちらも、突然の中断は重篤な離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）を招く（下記副作用参照）。髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプでは電池切れ・カテーテル閉塞・薬液切れが同じ機序で起こりうるため、定期点検が禁忌回避そのものになる
妊娠・授乳、腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、けいれん性疾患（けいれん閾値seizure thresholdけいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値）を下げうる）では慎重投与

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠、めまい、脱力
注意	悪心、便秘、高齢者での認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）
重篤・まれ	急な中止による離脱症候群withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome）withdrawal syndrome（離脱症候群）（痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の急激なリバウンド、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、けいれん、高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）、横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）——特に髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプ）、過量による呼吸抑制・昏睡

まとめ

GABA-B受容体作動薬。脊髄反射弓spinal reflex arc脊髄反射弓（spinal reflex arc）spinal reflex arc（脊髄反射弓）のシナプス前終末presynaptic terminalシナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末）・後膜に働き、興奮性伝達物質excitatory neurotransmitter興奮性伝達物質（excitatory neurotransmitter）excitatory neurotransmitter（興奮性伝達物質）の放出とニューロンの興奮性を下げる。
脊髄性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）（MS・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷））に強く、脳性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）には効果が限定的。
腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体で半減期が短いため1日複数回投与になる。血液脳関門通過が限定的なため、重症例では髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）で局所濃度を上げる。
急な中止は禁忌に準じる。 痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の急激な悪化・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・けいれん・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）を起こしうる救急疾患。
末梢性の筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）（サクシニルコリンsuccynylcholineサクシニルコリン（succynylcholine）succynylcholine（サクシニルコリン）、ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）系、ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）、ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素））とは作用点target作用点（target）target（作用点）も臨床文脈も別物。