Drug Atlas · A9 Muscle relaxants / 筋弛緩薬 · 必修

バクロフェン

baclofen

分類: Muscle relaxants / 筋弛緩薬
商品名（日本）: リオレサールギャバロン
商品名（EU）: Lioresal
科目: Pharmacology
トピック: A9: Centrally and peripherally acting skeletal muscle relaxants
副作用: 傾眠めまい脱力
監視検査値: クレアチニン
対象疾患: ジストニアジストニア重積スティッフパーソン症候群遺伝性痙性対麻痺外傷性脊椎・脊髄損傷三叉神経痛小児脳性麻痺進行性脳脊髄炎、硬直とミオクローヌスを伴う全前脳症多発性硬化症
原因となる疾患: 髄腔内バクロフェン離脱症候群

🧠 全体像：バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）は脊髄のGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-B受容体を作動させて反射弓 reflex arc 反射弓（reflex arc） reflex arc（反射弓）そのものを鈍らせる中枢性筋弛緩薬centrally acting 中枢性筋弛緩薬（centrally acting）centrally acting（中枢性筋弛緩薬）で、痙縮spasticity 痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）治療の基準点 reference point 基準点（reference point） reference point（基準点）になる薬である。脳由来の痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）（脳性麻痺cerebral palsy 脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺）など）より脊髄由来の痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）（多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷））でよく効くという選択性を持つ。もう一つの顔は「急に切ると危険」という薬であること。髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプの電池切れ・カテーテル閉塞は、痙縮spasticity 痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の悪化どころか致死的な離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群）を起こしうる救急疾患になる。

薬効群の中での位置づけ

中枢性筋弛緩薬centrally acting 中枢性筋弛緩薬（centrally acting）centrally acting（中枢性筋弛緩薬）は「どの神経伝達物質・チャネルに効くか」で分かれ、鎮静の強さと副作用プロファイルが使い分けの軸になる。

薬剤	標的	特徴	使いどころ
バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）	GABA-B受容体	脊髄性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）に強い。内服・髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）とも可能	MS・脊髄損傷spinal cord injury, SCI 脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）の痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）の第一選択
チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）	中枢α2受容体	半減期が短く効果が変動しやすい。肝機能モニタが要る	バクロフェンbaclofen バクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）に次ぐ選択肢、日中の眠気を避けたいとき夜間投与
トルペリゾンtolperisoneトルペリゾン（tolperisone）tolperisone（トルペリゾン）	Na⁺/Ca²⁺チャネルcalcium channel Ca²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）遮断（膜安定化membrane stabilization膜安定化（membrane stabilization）membrane stabilization（膜安定化））	鎮静がほとんど出ない	有痛性筋スパズム muscle spasm筋スパズム（muscle spasm） muscle spasm（筋スパズム）。EUEU（European Union）では過敏症リスクから適応が限定
ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）	GABA-A受容体（ベンゾジアゼピン）	鎮静・依存性が強い	急性期の筋スパズム muscle spasm筋スパズム（muscle spasm） muscle spasm（筋スパズム）、けいれん重積status epilepticus けいれん重積（status epilepticus）status epilepticus（けいれん重積）との合併時

⭐ 末梢性（神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）・筋そのもの）に効く薬（サクシニルコリンsuxamethoniumサクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン）、ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）系、ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）、ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素））とは作用点 target 作用点（target） target（作用点）が根本的に違う。バクロフェンbaclofen バクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）は意識下の患者に使う内服・慢性期治療薬で、麻酔導入induction of anesthesia 麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）で使う筋弛緩薬 muscle relaxant 筋弛緩薬（muscle relaxant） muscle relaxant（筋弛緩薬）（後述の末梢群）とは臨床の文脈がまったく別。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baclofen'>バクロフェン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal horn'>脊髄後角</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-B受容体に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span><br>（Ia群<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afferent fiber'>求心性線維</span>）"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postsynaptic membrane'>シナプス後膜</span><br>（運動ニューロン）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Ca²⁺チャネル</span>の抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory neurotransmitter'>興奮性伝達物質</span><br>（グルタミン酸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substance P'>サブスタンスP</span>）の放出↓"]
    C --> F["K⁺チャネル開口 → 過分極"]
    E --> G["単シナプス・多シナプス<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='spinal reflex'>脊髄反射</span>の抑制"]
    F --> G
    G --> H["筋緊張・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spasticity'>痙縮</span>の軽減"]

💡 GABA-A（ベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系））とGABA-B（バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン））は同じ「抑制性」でも回路が別。 GABA-AはCl⁻チャネル型で速い抑制性シナプス後電位 inhibitory postsynaptic potential, IPSP 抑制性シナプス後電位（inhibitory postsynaptic potential, IPSP） inhibitory postsynaptic potential, IPSP（抑制性シナプス後電位）を作るのに対し、GABA-Bは代謝型 metabotropic 代謝型（metabotropic） metabotropic（代謝型）（Gタンパク質共役）でK⁺チャネル開口・Ca²⁺チャネルcalcium channel Ca²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）抑制という遅い抑制をかける。脊髄反射弓spinal reflex arc 脊髄反射弓（spinal reflex arc）spinal reflex arc（脊髄反射弓）のシナプス前終末 presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal） presynaptic terminal（シナプス前終末）に強く発現しているため、バクロフェンbaclofen バクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）は「反射そのものを起こりにくくする」薬になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約70〜80%
血液脳関門透過	限定的（内服では脊髄まで届く量が少ない）
代謝	ほとんど受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。腎機能低下で蓄積・過量のリスク
半減期	約3〜4時間（内服は1日3〜4回投与が基本）

⭐ 血液脳関門を通過しにくいことが、髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）という選択肢を生む。くも膜下腔subarachnoid space くも膜下腔（subarachnoid space）subarachnoid space（くも膜下腔）へ直接持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）すれば、全身の血中濃度・副作用を抑えたまま脊髄局所の濃度を上げられる。内服で眠気・脱力が強すぎる重症痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）には、髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプへ切り替える。

適応

領域	使いどころ
脊髄性痙縮 spasticity痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）	多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）、脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）による痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）の第一選択
脳性痙縮 spasticity痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）	脳性麻痺cerebral palsy脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺）・脳卒中後の痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）（内服の効果は脊髄性より限定的。重症例では髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内）ポンプを検討）
適応外だが臨床で使われる用途	難治性しゃっくりintractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり）、アルコール使用障害alcohol use disorder, AUD アルコール使用障害（alcohol use disorder, AUD）alcohol use disorder, AUD（アルコール使用障害）の飲酒渇望 alcohol craving 飲酒渇望（alcohol craving） alcohol craving（飲酒渇望）軽減、GERDにおける一過性下部食道括約筋 lower esophageal sphincter, LES 下部食道括約筋（lower esophageal sphincter, LES） lower esophageal sphincter, LES（下部食道括約筋）弛緩の抑制

用法・用量

内服は少量から開始し、効果と眠気を見ながら漸増する（例：1回5 mgを1日2〜3回から開始し、数日〜1週間ごとに増量）。重症例・内服で副作用が強い例では髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内）ポンプによる持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）を検討する。いずれも中止するときは数週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する（下記参照）。実際の用量・増量ペースは適応・年齢・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

腎機能低下：未変化体で腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため蓄積しやすい。減量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の延長を要する
⚠️ 絶対に急な中止をしない。 内服・髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）のどちらも、突然の中断は重篤な離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群）を招く（下記副作用参照）。髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプでは電池切れ・カテーテル閉塞・薬液切れが同じ機序で起こりうるため、定期点検が禁忌回避そのものになる
妊娠・授乳、腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、けいれん性疾患（けいれん閾値seizure threshold けいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値）を下げうる）では慎重投与

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠、めまい、脱力
注意	悪心、便秘、高齢者での認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下）
重篤・まれ	急な中止による離脱症候群 withdrawal syndrome離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群）（痙縮spasticity 痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の急激なリバウンド、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、けいれん、高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）、横紋筋融解rhabdomyolysis 横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解） ——特に髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内）ポンプ）、過量による呼吸抑制・昏睡

まとめ

GABA-B受容体作動薬。脊髄反射弓spinal reflex arc 脊髄反射弓（spinal reflex arc）spinal reflex arc（脊髄反射弓）のシナプス前終末 presynaptic terminalシナプス前終末（presynaptic terminal） presynaptic terminal（シナプス前終末）・後膜に働き、興奮性伝達物質excitatory neurotransmitter 興奮性伝達物質（excitatory neurotransmitter）excitatory neurotransmitter（興奮性伝達物質）の放出とニューロンの興奮性を下げる。
脊髄性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）（MS・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷））に強く、脳性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）には効果が限定的。
腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体で半減期が短いため1日複数回投与になる。血液脳関門通過が限定的なため、重症例では髄腔内投与 intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration） intrathecal administration（髄腔内投与）で局所濃度を上げる。
急な中止は禁忌に準じる。 痙縮spasticity 痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）の急激な悪化・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・けいれん・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・横紋筋融解rhabdomyolysis 横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）を起こしうる救急疾患。
末梢性の筋弛緩薬 muscle relaxant 筋弛緩薬（muscle relaxant） muscle relaxant（筋弛緩薬）（サクシニルコリンsuxamethoniumサクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン）、ロクロニウムrocuronium ロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）系、ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）、ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素））とは作用点 target 作用点（target） target（作用点）も臨床文脈も別物。