Disease Atlas · 神経 · 疾患

髄腔内バクロフェン離脱症候群

Intrathecal baclofen withdrawal syndrome

別名: ITB離脱症候群baclofen withdrawal syndromeITB withdrawal syndrome
臓器系: 神経運動器全身
科目: Pharmacology
トピック: 薬理学 A9：中枢性・末梢性筋弛緩薬
鑑別疾患: ジストニア重積セロトニン症候群悪性高熱症悪性症候群自律神経過反射敗血症
合併症: 横紋筋融解症急性腎障害播種性血管内凝固
治療薬: ジアゼパムロラゼパムミダゾラムシプロヘプタジンデクスメデトミジンダントロレンプロポフォール
原因薬剤: バクロフェン
症状: 掻痒発熱筋強剛痙攣幻覚
検査値: クレアチンキナーゼクレアチニン

🧠 全体像：髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内）バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群）は、バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）の髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）ポンプによる投与が何らかの理由（ポンプ不具合・カテーテル問題・薬液切れ・感染に伴う抜去 removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）・人的ミス）で突然中断したときに生じる、潜在的に致死的な緊急症である。⭐ 経口バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）では代替できないのが最大の落とし穴。 慢性の髄腔内投与 intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration） intrathecal administration（髄腔内投与）により脊髄のGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）_B受容体がダウンレギュレーション downregulation ダウンレギュレーション（downregulation） downregulation（ダウンレギュレーション）しており、髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）と同等の治療域濃度を経口だけで達成するには理論上数百グラム規模のバクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）が必要になる——だから「経口バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）に切り替えれば時間が稼げる」という発想は、実際には通用しないことが症例で繰り返し示されている。放置すれば横紋筋融解症 rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・多臓器不全multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）・心停止を経て1〜3日以内に死に至りうる。確定的な治療は、可能な限り中断前と同じ経路・同じ用量での投与再開である。

原因

⭐ ほとんどが人的ミスまたは機器の不具合による、防ぎうる原因である。 主な原因は人的ミス・ITBポンプの機械的不具合・髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）カテーテルの移動（屈曲・断裂rupture (tear)断裂（rupture (tear)）rupture (tear)（断裂）・キンクkink キンク（kink）kink（キンク）を含む）・感染に伴うポンプ抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）であり、旧型のポンプ・カテーテルシステムでは不具合率が37〜55%に達したという報告がある¹。プログラミング誤り・薬液補充スケジュールの見落としも原因になりうる²。

発症までの時間経過

⚠️ 数時間から数日と幅がある。 症状は投与中断から数時間〜数日で出現し、多くは予定されていた薬液補充のタイミングやシステムの不具合に近い時期に発症する¹。放置すれば1〜3日以内に死に至りうる³¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrathecal'>髄腔内</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='baclofen'>バクロフェン</span>投与の突然の中断<br>（ポンプ不具合・カテーテル問題・薬液切れ・人的ミス）"] --> B["脊髄<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>_B受容体の急激な刺激喪失<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repeated/chronic dosing'>慢性投与</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downregulation'>ダウンレギュレーション</span>済み）"]
    B --> C["初期：基礎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spasticity'>痙縮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='relapse'>再燃</span>・発熱・掻痒・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory disturbance (paresthesia)'>感覚異常</span>"]
    C --> D["進行：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hallucination'>幻覚</span>・せん妄・痙攣・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity (muscle rigidity)'>筋強剛</span>"]
    D --> E["未治療：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rhabdomyolysis'>横紋筋融解症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autonomic instability'>自律神経不安定</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple organ failure (MOF)'>多臓器不全</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated intravascular coagulation, DIC'>播種性血管内凝固</span>・心停止"]
    A -.->|"⚠️ 経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baclofen'>バクロフェン</span>は<br>血液脳関門透過性が乏しく単独代替に不十分"| G["確定治療：可能な限り<br>中断前と同じ経路・用量での投与再開"]

症状

初期症状は基礎の痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）の再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃）・発熱・掻痒・感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）である。進行すると幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・せん妄・痙攣・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）に至る¹。

⚠️ 重症例の実例は数値で見ると凄まじい。 ある症例報告では、体温が104.6°F（40.3°C）から107°F（41.6°C）まで上昇し、Glasgow Coma Scale 6の昏睡・除脳decerebration 除脳（decerebration）decerebration（除脳）姿勢を呈し、心拍数127/分・血圧85/45mmHgという自律神経不安定 autonomic instability 自律神経不安定（autonomic instability） autonomic instability（自律神経不安定）を伴った。クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ）は5,250 U/Lから3日目に15,878 U/Lへ上昇し、ASTAST（aspartate aminotransferase）上昇・クレアチニン2.1 mg/dLから5〜6 mg/dLへの悪化・プロトロンビン時間prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間）延長（INRINR（international normalized ratio） 2.0）・血小板9,000/µLという播種性血管内凝固 disseminated intravascular coagulation, DIC 播種性血管内凝固（disseminated intravascular coagulation, DIC） disseminated intravascular coagulation, DIC（播種性血管内凝固）の所見、左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF) 左室駆出率（left ventricular ejection fraction (LVEF)）left ventricular ejection fraction (LVEF)（左室駆出率） 20〜25%への低下を呈した²。

鑑別診断

⚠️ 他の高熱・筋硬直muscle rigidity 筋硬直（muscle rigidity）muscle rigidity（筋硬直）を来す救急疾患と紛らわしい。 敗血症・悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症（malignant hyperthermia, MH）malignant hyperthermia, MH（悪性高熱症）・自律神経過反射autonomic dysreflexia自律神経過反射（autonomic dysreflexia）autonomic dysreflexia（自律神経過反射）・セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、および広範な横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症）を伴う他の高代謝状態 metabolic state 代謝状態（metabolic state） metabolic state（代謝状態）が鑑別に挙がる¹²。⭐ ジストニア重積status dystonicusジストニア重積（status dystonicus）status dystonicus（ジストニア重積）とはとくに紛らわしい。 ジストニア重積status dystonicus ジストニア重積（status dystonicus）status dystonicus（ジストニア重積）の鑑別診断 differential diagnosis 鑑別診断（differential diagnosis） differential diagnosis（鑑別診断）としても本症が挙げられるのと表裏の関係にあり、髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）ポンプの植込み歴という病歴の有無が鑑別の出発点になる。

治療

⭐ 確定的な治療は、可能な限り中断前と同じ経路・同じ用量での投与再開である¹。

⚠️ 経口・経腸バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）による代替は「無効なことがある」ではなく「薬理学的に構造的に不十分」である。経口製剤は半減期が短く血液脳関門透過性が乏しいため、髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）と同等の治療域濃度を得るには理論上数百グラム規模の経口バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）が必要になる。ある症例では経口バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン） 120mg/日（4分割）を投与したが翌日にはむしろ痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）が悪化し、24時間以内に複数のけいれんと呼吸困難に進行した²。💡 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）に伴う鎮静・めまい・混乱・傾眠という中枢作用 central effect 中枢作用（central effect） central effect（中枢作用）も、単独代替を不完全にする要因である¹。

治療	用量・位置づけ
ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）静注	2〜10mgを6時間ごと¹
ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）静注	0.5〜2mgを6時間ごと（重症例では4〜8mgを4時間ごとという高用量が用いられた報告もある）¹²
ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）静注	1〜4mgを6時間ごと¹
シプロヘプタジンcyproheptadineシプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン）	ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬）と並ぶ第一選択の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）¹
プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）・デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）	難治例で推奨される¹
ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）	挙げられるが、ある症例では十分な臨床的裏付けがないとして採用されなかった²

💡 ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬）が有効な理由は、離脱の機序そのものと関係する。慢性のITB投与は脊髄のGABA_B受容体をダウンレギュレーション downregulation ダウンレギュレーション（downregulation） downregulation（ダウンレギュレーション）させるが、ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬）は別の受容体 GABA_A 受容体（GABA_A） GABA_A（受容体）を活性化するため、このダウンレギュレーション downregulation ダウンレギュレーション（downregulation） downregulation（ダウンレギュレーション）の影響を受けずに効く²。

⚠️ FDAFDA（Food and Drug Administration）に報告された27症例のうち6例が死亡している²。⭐ 予防が最も費用対効果 cost-effectiveness 費用対効果（cost-effectiveness） cost-effectiveness（費用対効果）の高い介入である——ポンプの定期的な機能確認、患者・介護者caregiver 介護者（caregiver）caregiver（介護者）への早期症状の教育、薬液補充スケジュールの厳守が不具合率を下げる¹。

まとめ

髄腔内intrathecal 髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群）は、ポンプ不具合・カテーテル問題・薬液切れ・感染に伴う抜去 removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）・人的ミスによる投与の突然の中断で生じる潜在的に致死的な緊急症である。旧型システムでは不具合率が37〜55%に達した。
発症は中断から数時間〜数日。初期は基礎痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮）の再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃）・発熱・掻痒・感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）、進行すると幻覚 hallucination幻覚（hallucination） hallucination（幻覚）・せん妄・痙攣・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）。⚠️ 未治療なら横紋筋融解症 rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・自律神経不安定autonomic instability自律神経不安定（autonomic instability）autonomic instability（自律神経不安定）・多臓器不全multiple organ failure (MOF)多臓器不全（multiple organ failure (MOF)）multiple organ failure (MOF)（多臓器不全）・心停止を経て1〜3日以内に死に至りうる。
鑑別は敗血症・悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症（malignant hyperthermia, MH）malignant hyperthermia, MH（悪性高熱症）・自律神経過反射autonomic dysreflexia自律神経過反射（autonomic dysreflexia）autonomic dysreflexia（自律神経過反射）・セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、そしてジストニア重積status dystonicusジストニア重積（status dystonicus）status dystonicus（ジストニア重積）——植込みポンプの病歴が出発点になる。
⭐ 確定治療は中断前と同じ経路・用量での投与再開。 ⚠️ 経口・経腸バクロフェン baclofen バクロフェン（baclofen） baclofen（バクロフェン）は薬理学的に単独代替として不十分（血液脳関門透過性が乏しく、治療域達成に数百グラム規模を要する）。ベンゾジアゼピン系薬benzodiazepines ベンゾジアゼピン系薬（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系薬）（GABA_A作動、ダウンレギュレーションdownregulation ダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション）の影響を受けない）とシプロヘプタジン cyproheptadine シプロヘプタジン（cyproheptadine） cyproheptadine（シプロヘプタジン）が第一選択の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）、難治例にプロポフォール propofolプロポフォール（propofol） propofol（プロポフォール）・デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）。
FDAに報告された27症例のうち6例が死亡している。予防（定期的なポンプ点検・患者教育patient education患者教育（patient education）patient education（患者教育）・補充スケジュール厳守）が最大の対策である。

出典

1.Baclofen therapeutics, toxicity, and withdrawal: A narrative review（SAGE Open Medicine・2021）PMC8182184の全文を取得して確認した。重篤で生命を脅かす離脱症状が最も多く見られるのは人的ミス・ITBポンプの機械的不具合・髄腔内カテーテルの移動・感染に伴うポンプ抜去のいずれかによる突然の投与中断であり、旧型のポンプ・カテーテルシステムでは不具合率が37〜55%に達したという報告があること、症状は投与中断から数時間〜数日で出現し多くは予定されていた薬液補充のタイミングやシステムの不具合に近いこと、初期症状が基礎の痙縮の再燃・発熱・掻痒・感覚異常であり進行すると幻覚・せん妄・けいれん・筋強剛に至ること、治療せず放置すれば横紋筋融解症・重度の自律神経不安定・多臓器不全・心停止を経て1〜3日以内に死に至りうること、鑑別に敗血症・悪性高熱症・自律神経過反射・セロトニン症候群・悪性症候群および広範な横紋筋融解症を伴う他の高代謝状態が挙がること、確定的な治療は可能な限り中断前と同じ経路・用量での投与再開であり経口製剤は半減期が短く血液脳関門透過性が乏しく傍脊髄性の中枢作用（鎮静・めまい・混乱・傾眠）を来すため単独での代替に不完全であること、ベンゾジアゼピン系薬の静注用量がジアゼパム2〜10mgを6時間ごと・ロラゼパム0.5〜2mgを6時間ごと・ミダゾラム1〜4mgを6時間ごとであること、ベンゾジアゼピン系薬とシプロヘプタジンが第一選択の補助療法でありプロポフォール・ダントロレン・デクスメデトミジンも推奨されることを確認した。閲覧 2026-09-07
2.Intrathecal baclofen withdrawal syndrome- a life-threatening complication of baclofen pump: a case report（BMC Clinical Pharmacology・2004）PMC514562の全文を取得して確認した。ポンププログラミング誤りにより投与が突然中断した症例で、髄腔内バクロフェン治療開始3年後に見当識障害と痙縮増悪で発症し経口バクロフェン120mg/日（4分割）を開始したが翌日にさらに痙縮が悪化し24時間以内に複数のけいれんと呼吸困難を来したこと、体温が104.6°F（40.3°C）から107°F（41.6°C）まで上昇しGlasgow Coma Scale 6の昏睡・除脳姿勢を呈し心拍数127/分・血圧85/45mmHgであったこと、クレアチンキナーゼが5,250 U/Lから3日目に15,878 U/Lへ、AST が1,140 U/Lから2,566 U/Lへ、血清クレアチニンが2.1 mg/dLから5〜6 mg/dLへ上昇し、プロトロンビン時間20.2秒・INR 2.0・血小板9,000/µLという播種性血管内凝固の所見を呈し左室駆出率20〜25%まで低下したこと、血清バクロフェン濃度が0.02 µg/mL未満（治療域の目安0.08〜0.4 µg/mL）であったこと、鑑別として敗血症性ショック・髄膜炎・悪性症候群・悪性高熱症が挙げられたこと、ロラゼパム4〜8mgを4時間ごとという高用量ベンゾジアゼピンで治療し機序として「ベンゾジアゼピンはGABA_A受容体を活性化するため慢性ITB投与によるGABA_B受容体ダウンレギュレーションの影響を受けない」と説明されていること、髄腔内での治療域バクロフェン濃度を経口投与だけで達成するには数百グラム規模の経口バクロフェンが理論上必要になり高用量経口バクロフェンによる代替が無効であったこと、以前の処方量（260 µg/日）でポンプを直ちに再開し3週間の集中治療管理を経て人工呼吸器から離脱したこと、ダントロレン・シプロヘプタジンは十分な臨床的裏付けがないとして採用されなかったこと、FDAに報告された27症例のうち6例が死亡していることを確認した。閲覧 2026-09-07
3.Abrupt withdrawal from intrathecal baclofen: recognition and management of a potentially life-threatening syndrome（Archives of Physical Medicine and Rehabilitation・2002）既存id無く新規登録。抄録のみを閲覧しており全文は未取得。髄腔内バクロフェン療法の急激な中断に伴う潜在的に生命を脅かす症候群の予防・認識・管理に関する提言をまとめた文献で、高熱・意識変化・重度の筋硬直がときに致死的な横紋筋融解症へ進行しうること、離脱症候群は投与中断から1〜3日で発症し認識と早期治療が無ければ急速に悪化しうること、治療の中心がITB療法の再開・支持療法・高用量ベンゾジアゼピン投与であることを確認した。閲覧 2026-09-07