Drug Atlas · A15 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修

プロポフォール

propofol

分類: General anesthetics / 全身麻酔薬
商品名（日本）: ディプリバン
商品名（EU）: Diprivan
科目: Pharmacology
トピック: A15: Intravenous anesthetics. Perioperative medication
副作用: 低血圧
監視検査値: カリウム乳酸
原因となる疾患: 横紋筋融解症

🧠 全体像：プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）は静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）の中で最も汎用される薬で、その理由は単純な鎮静力ではなく「速い導入・速い覚醒・悪心の少なさ」という総合力にある。大豆油・卵黄レシチンlecithinレシチン（lecithin）lecithin（レシチン）を基剤とする脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤）という製剤そのものが、注射時痛injection pain注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛）・細菌汚染bacterial contamination細菌汚染（bacterial contamination）bacterial contamination（細菌汚染）リスク・そして稀だが致死的なプロポフォール注入症候群propofol infusion syndromeプロポフォール注入症候群（propofol infusion syndrome）propofol infusion syndrome（プロポフォール注入症候群）（PRIS）という副作用プロファイルを決めている点が理解の鍵になる。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	機序	覚醒の速さ	特徴
プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）	GABA-A増強	速い（状況依存性半減期context-sensitive half-time状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期）が短い）	導入＋維持・ICU/処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）作用
チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）	GABA-A増強（開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）↑）	反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で蓄積し遅延	導入・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・頭蓋内圧↓
エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート）	GABA-A増強	速い	循環抑制が最小・副腎抑制adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制）に注意
ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）	NMDA拮抗	中間	鎮痛作用あり・循環を維持

⭐ プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）がチオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）を臨床の主役から退けた最大の理由は「状況依存性半減期context-sensitive half-time状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期）の違い」。どちらも単回投与後の覚醒は脳から筋・脂肪への再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）で起こる点は同じだが、持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）を続けたときプロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）は末梢区画peripheral compartment末梢区画（peripheral compartment）peripheral compartment（末梢区画）からの排出が速く蓄積しにくいのに対し、チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）は反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で著しく蓄積し覚醒が遅れる。この差が全静脈麻酔TIVA全静脈麻酔（TIVA）TIVA（全静脈麻酔）の主力薬という地位を決めた。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propofol'>プロポフォール</span>がGABA-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口を増強"]
    B --> C["神経細胞が過分極"]
    C --> D["興奮性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>の全般的抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>（麻酔状態）"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous bolus'>静脈内急速投与</span>"] --> G["血流の多い脳へ迅速分布"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>"]
    H --> I["筋・脂肪への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redistribution'>再分布</span>"]
    I --> J["単回投与の効果消失（覚醒）"]

💡 単回投与後の覚醒は薬の完全な排泄ではなく「脳から筋・脂肪への再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）」で起こる。 そのため反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）・持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）では末梢区画peripheral compartment末梢区画（peripheral compartment）peripheral compartment（末梢区画）が徐々に飽和し、投与時間が長いほど覚醒までの時間（状況依存性半減期context-sensitive half-time状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期））が延びる。プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）はこの延び方が緩やかなため、長時間の鎮静・維持でも比較的速い覚醒を保てる。制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）作用の機序は完全には解明されていないが、皮質下の嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）への直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）が想定されている。

薬物動態

項目	値・特徴
製剤	脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤）（大豆油・卵黄レシチンlecithinレシチン（lecithin）lecithin（レシチン）・グリセロールを含む）
分布	高い脂溶性、迅速に脳へ移行
代謝	肝で速やかにグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）・硫酸抱合sulfation硫酸抱合（sulfation）sulfation（硫酸抱合）
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
特徴	状況依存性半減期context-sensitive half-time状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期）が短く、持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）後も比較的速く覚醒する

適応

場面	使いどころ
全身麻酔	導入・維持の両方に使える。全静脈麻酔TIVA全静脈麻酔（TIVA）TIVA（全静脈麻酔）の主力
ICU鎮静	人工呼吸中の鎮静。覚醒が速く抜管extubation抜管（extubation）extubation（抜管）のタイミングを合わせやすい
処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）	内視鏡・小手術などの短時間鎮静
制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）	低用量subhypnotic dose低用量（subhypnotic dose）subhypnotic dose（低用量）でPONV治療の補助に用いることがある

用法・用量

IV。麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）は概ね1.5〜2.5mg/kg（高齢・循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少）・心機能低下・オピオイド併用では大幅減量し分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与））、維持は持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）で概ね4〜12mg/kg/hr程度（鎮静ではより低用量）。注射時痛injection pain注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛）には投与前後のリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）使用で軽減を図ることがある。実際の用量は適応・年齢・循環予備能circulatory reserve循環予備能（circulatory reserve）circulatory reserve（循環予備能）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：本剤（卵・大豆由来成分を含む製剤）への重度過敏症
⚠️ 鎮痛作用を持たない。 侵害刺激noxious stimulus (nociceptive stimulus)侵害刺激（noxious stimulus (nociceptive stimulus)）noxious stimulus (nociceptive stimulus)（侵害刺激）のある処置には別に鎮痛が必要
⚠️ プロポフォール注入症候群PRISプロポフォール注入症候群（PRIS）PRIS（プロポフォール注入症候群）。 長時間・高用量の持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）（特に小児のICU鎮静）で、代謝性アシドーシス・横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）・高K血症・心不全を来す稀だが致死的な合併症。長時間高用量投与時は乳酸・カリウム・CKのモニタリングを検討する
脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤）製剤のため開封後は厳格な無菌操作aseptic technique無菌操作（aseptic technique）aseptic technique（無菌操作）を要し、細菌汚染bacterial contamination細菌汚染（bacterial contamination）bacterial contamination（細菌汚染）のリスクがある（開封後は速やかに使用・廃棄）
循環動態hemodynamics循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態）が不安定な患者では血圧低下・無呼吸に備え慎重に滴定titration滴定（titration）titration（滴定）投与する

副作用

頻度	内容
高頻度	低血圧、呼吸抑制、注射時痛injection pain注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛）
注意	徐脈
重篤・まれ	プロポフォール注入症候群propofol infusion syndromeプロポフォール注入症候群（propofol infusion syndrome）propofol infusion syndrome（プロポフォール注入症候群）（PRIS：代謝性アシドーシス・横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）・カリウム上昇・乳酸上昇・心不全）

まとめ

GABA-A増強を機序とする脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤）製剤の静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）。導入・維持・ICU/処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）まで最も汎用される。
状況依存性半減期context-sensitive half-time状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期）が短く、持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）後も比較的速く覚醒する点がチオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）との決定的な違い。
制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）作用を併せ持つが、鎮痛作用は持たない。
脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤）製剤のため注射時痛injection pain注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛）・細菌汚染bacterial contamination細菌汚染（bacterial contamination）bacterial contamination（細菌汚染）リスク・卵/大豆アレルギーに注意する。
長時間高用量投与ではプロポフォール注入症候群PRISプロポフォール注入症候群（PRIS）PRIS（プロポフォール注入症候群）という稀だが致死的な合併症に注意する。