プロポフォール

🧠 全体像：プロポフォール propofol プロポフォール（propofol） propofol（プロポフォール） は静脈麻酔薬 intravenous anesthetics 静脈麻酔薬（intravenous anesthetics） intravenous anesthetics（静脈麻酔薬） の中で最も汎用される薬で、その理由は単純な鎮静力ではなく「速い導入・速い覚醒・悪心の少なさ」という総合力にある。大豆油soybean oil大豆油（soybean oil）soybean oil（大豆油）・卵黄レシチンegg yolk lecithin 卵黄レシチン（egg yolk lecithin）egg yolk lecithin（卵黄レシチン） を基剤とする脂肪乳剤lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤） という製剤そのものが、注射時痛injection pain注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛）・細菌汚染bacterial contamination 細菌汚染（bacterial contamination）bacterial contamination（細菌汚染） リスク・そして稀だが致死的なプロポフォール注入症候群 propofol infusion syndrome プロポフォール注入症候群（propofol infusion syndrome） propofol infusion syndrome（プロポフォール注入症候群） （PRIS）という副作用プロファイルを決めている点が理解の鍵になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ プロポフォールpropofol プロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール） がチオペンタール thiopental チオペンタール（thiopental） thiopental（チオペンタール） を臨床の主役から退けた最大の理由は「状況依存性半減期context-sensitive half-time 状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期） の違い」。 どちらも単回投与後の覚醒は脳から筋・脂肪への再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布） で起こる点は同じだが、持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） を続けたときプロポフォール propofol プロポフォール（propofol） propofol（プロポフォール） は末梢区画 peripheral compartment 末梢区画（peripheral compartment） peripheral compartment（末梢区画） からの排出が速く蓄積しにくいのに対し、チオペンタールthiopental チオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール） は反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で著しく蓄積し覚醒が遅れる。この差が全静脈麻酔 total intravenous anesthesia, TIVA 全静脈麻酔（total intravenous anesthesia, TIVA） total intravenous anesthesia, TIVA（全静脈麻酔） （TIVA）の主力薬という地位を決めた。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propofol'>プロポフォール</span>がGABA-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口を増強"]
    B --> C["神経細胞が過分極"]
    C --> D["興奮性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>の全般的抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>（麻酔状態）"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous bolus'>静脈内急速投与</span>"] --> G["血流の多い脳へ迅速分布"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of consciousness'>意識消失</span>"]
    H --> I["筋・脂肪への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='redistribution'>再分布</span>"]
    I --> J["単回投与の効果消失（覚醒）"]

💡 単回投与後の覚醒は薬の完全な排泄ではなく「脳から筋・脂肪への再分布 redistribution再分布（redistribution） redistribution（再分布）」で起こる。 そのため反復投与 repeated administration反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）・持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） では末梢区画 peripheral compartment 末梢区画（peripheral compartment） peripheral compartment（末梢区画） が徐々に飽和し、投与時間が長いほど覚醒までの時間（状況依存性半減期context-sensitive half-time状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期））が延びる。プロポフォールpropofol プロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール） はこの延び方が緩やかなため、長時間の鎮静・維持でも比較的速い覚醒を保てる。制吐作用antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect）antiemetic effect（制吐作用） の機序は完全には解明されていないが、皮質下の嘔吐中枢 vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center） vomiting center（嘔吐中枢） への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） が想定されている。

薬物動態

適応

用法・用量

IV。日本の添付文書では、導入は成人で2.0〜2.5mg/kg（0.5mg/kg/10秒の速度で就眠まで。ASAⅢ・Ⅳは緩徐に、高齢者はより少量で就眠しうる）、維持は4〜10mg/kg/時、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） における人工呼吸中の鎮静は0.3〜3.0mg/kg/時で、通常7日を超えて投与しない¹。米国の添付文書では、成人（65歳未満・ASAⅠ〜Ⅱ）の導入は2〜2.5mg/kg、高齢・衰弱・ASAⅢ〜Ⅳでは約1〜1.5mg/kg、維持は導入直後の100〜200μg/kg/分（約6〜12mg/kg/時）から減量して50〜100μg/kg/分、ICU鎮静は5〜50μg/kg/分で原則4mg/kg/時を超えない²。高齢・循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少）・心機能低下・オピオイド併用では減量し緩徐に投与する。注射時痛injection pain 注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛） には投与前後のリドカイン lidocaine リドカイン（lidocaine） lidocaine（リドカイン） 使用で軽減を図ることがある。実際の用量は適応・年齢・循環予備能circulatory reserve 循環予備能（circulatory reserve）circulatory reserve（循環予備能） で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：日本は本剤または成分への過敏症の既往、および集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） における人工呼吸中の鎮静での小児等¹。米国は本剤または成分への過敏症に加え、卵・大豆（製品を含む）へのアナフィラキシー歴²。製剤は大豆油 soybean oil 大豆油（soybean oil） soybean oil（大豆油） と精製 purification 精製（purification） purification（精製） 卵黄レシチン egg yolk lecithin 卵黄レシチン（egg yolk lecithin） egg yolk lecithin（卵黄レシチン） を含む
• ⚠️ 鎮痛作用を持たない。 侵害刺激noxious stimulus (nociceptive stimulus) 侵害刺激（noxious stimulus (nociceptive stimulus)）noxious stimulus (nociceptive stimulus)（侵害刺激） のある処置には別に鎮痛が必要
• ⚠️ プロポフォール注入症候群propofol infusion syndrome プロポフォール注入症候群（propofol infusion syndrome）propofol infusion syndrome（プロポフォール注入症候群） （PRIS）。 長時間・高用量の持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） （特に小児のICU鎮静）で、代謝性アシドーシス・横紋筋融解rhabdomyolysis横紋筋融解（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解）・高K血症・心不全を来す稀だが致死的な合併症²。長時間高用量投与時は乳酸・カリウム・CKのモニタリングを検討する
• 脂肪乳剤lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤） 製剤のため開封後は厳格な無菌操作 aseptic technique 無菌操作（aseptic technique） aseptic technique（無菌操作） を要し、細菌汚染bacterial contamination 細菌汚染（bacterial contamination）bacterial contamination（細菌汚染） のリスクがある（米国の添付文書では開封後12時間以内に投与を終え、残りは廃棄）
• 循環動態hemodynamics 循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態） が不安定な患者では血圧低下・無呼吸に備え慎重に滴定 titration 滴定（titration） titration（滴定） 投与する

副作用

まとめ

• GABA-A増強を機序とする脂肪乳剤 lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion） lipid emulsion（脂肪乳剤） 製剤の静脈麻酔薬 intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics） intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）。導入・維持・ICU/処置鎮静procedural sedation 処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静） まで最も汎用される。
• 状況依存性半減期context-sensitive half-time 状況依存性半減期（context-sensitive half-time）context-sensitive half-time（状況依存性半減期） が短く、持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） 後も比較的速く覚醒する点がチオペンタール thiopental チオペンタール（thiopental） thiopental（チオペンタール） との決定的な違い。
• 制吐作用antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect）antiemetic effect（制吐作用） を併せ持つが、鎮痛作用は持たない。
• 脂肪乳剤lipid emulsion 脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤） 製剤のため注射時痛 injection pain注射時痛（injection pain） injection pain（注射時痛）・細菌汚染bacterial contamination 細菌汚染（bacterial contamination）bacterial contamination（細菌汚染） リスク・卵/大豆アレルギーに注意する。
• 長時間高用量投与ではプロポフォール注入症候群 propofol infusion syndrome プロポフォール注入症候群（propofol infusion syndrome） propofol infusion syndrome（プロポフォール注入症候群） （PRIS）という稀だが致死的な合併症に注意する。