Drug Atlas · A15 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修
エトミデート
etomidate
- 分類
- General anesthetics / 全身麻酔薬
- 商品名（EU）
- Etomidate-Lipuro
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A15: Intravenous anesthetics. Perioperative medication
- 禁忌疾患
- 原発性副腎不全
- 影響検査値
- コルチゾール
- 対象疾患
- クッシング症候群
- 原因となる疾患
- 原発性副腎不全
🧠 全体像：静脈麻酔薬 intravenous anesthetics 静脈麻酔薬（intravenous anesthetics） intravenous anesthetics（静脈麻酔薬） の多くは「意識を消す代わりに血圧も下げる」というトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） を持つが、エトミデートetomidate エトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート） は心血管抑制がほぼないという一点で他薬と一線を画す。この安定性の代償が副腎皮質抑制adrenocortical suppression副腎皮質抑制（adrenocortical suppression）adrenocortical suppression（副腎皮質抑制）であり、「循環が不安定な患者ほど選びたくなる薬なのに、その患者ほど自前のコルチゾールを必要としている」という皮肉な緊張関係が、この薬の臨床的な立ち位置そのものになっている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 循環への影響 | 特徴・適応 |
|---|---|---|---|
| エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート） | GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-A増強 | 最小（血圧が保たれやすい） | 循環不安定例の導入。副腎抑制adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制） に注意 |
| プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール） | GABA-A増強 | 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） に低下 | 導入＋維持・ICUICU（intensive care unit）鎮静・制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） |
| チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール） | GABA-A増強（開口時間opening duration 開口時間（opening duration）opening duration（開口時間） ↑） | 低下 | 導入・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・頭蓋内圧↓ |
| ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン） | NMDA拮抗 | 交感神経刺激で維持・上昇 | 気管支拡張・循環不安定例のもう一つの選択肢 |
⭐ 循環不安定例の導入薬として実際に競合するのはエトミデート etomidate エトミデート（etomidate） etomidate（エトミデート） とケタミン ketamineケタミン（ketamine） ketamine（ケタミン）。 エトミデートetomidate エトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート） は受動的に血圧を「下げない」薬、ケタミンketamine ケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン） は能動的に交感神経を刺激して血圧を「支える」薬という機序の違いがあり、頭蓋内圧亢進や重症喘息の有無など患者背景でどちらを選ぶかが変わる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etomidate'>エトミデート</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体β サブユニットに結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口を増強"]
B --> C["神経細胞が過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etomidate'>エトミデート</span>が副腎皮質のミトコンドリア酵素<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='11-beta-hydroxylase (CYP11B1)'>11β-水酸化酵素</span>を阻害"] --> E["コルチゾール合成の最終段階が止まる"]
E --> F["単回投与でも一過性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocortical suppression'>副腎皮質抑制</span>が生じる"]💡 交感神経系sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系） や心筋への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） に乏しいため、圧受容体反射baroreceptor reflex 圧受容体反射（baroreceptor reflex）baroreceptor reflex（圧受容体反射） が保たれたまま意識だけを消せる。 これが「循環抑制が最小」という特徴の正体で、心予備能cardiac reserve 心予備能（cardiac reserve）cardiac reserve（心予備能） の乏しい患者の導入で選ばれる理由になっている。一方で11β-水酸化酵素 11-beta-hydroxylase (CYP11B1) 11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)） 11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素） 阻害は単回投与でも起こり、効果は投与後数時間から半日程度残ることがある。敗血症患者への単回導入が死亡率を増やすと一律に禁忌とするほどの根拠は確立していないが、循環安定という利益と副腎抑制 adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制） という代償を個別に比較する必要がある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 高い脂溶性、迅速に脳へ移行 |
| 代謝 | 肝エステラーゼhepatic esterase 肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ） で速やかに加水分解 |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 作用持続 | 単回投与では再分布 redistribution 再分布（redistribution） redistribution（再分布） により短時間で覚醒 |
| 鎮痛作用 | なし（別に鎮痛が必要） |
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| 麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入） | 循環予備能circulatory reserve 循環予備能（circulatory reserve）circulatory reserve（循環予備能） が乏しい患者（心疾患・出血性ショックhemorrhagic shock 出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック） など）の導入 |
| 内分泌領域（限定的） | 経口摂取困難・急速なコントロールを要する重症高コルチゾール血症 hypercortisolism 高コルチゾール血症（hypercortisolism） hypercortisolism（高コルチゾール血症） で、低用量持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） により11β-水酸化酵素 11-beta-hydroxylase (CYP11B1) 11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)） 11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素） 阻害を治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） に利用することがある（クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）の急性期管理） |
用法・用量
IV単回投与での導入に用いる（麻酔導入induction of anesthesia 麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入） 量は概ね0.2〜0.3mg/kg）。持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） によるICU鎮静には用いない（副腎抑制adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制） が蓄積するため）。前述の内分泌領域での低用量持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） は麻酔導入 induction of anesthesia 麻酔導入（induction of anesthesia） induction of anesthesia（麻酔導入） とは全く異なる特殊な使用法であり、専門的な管理下で行う。実際の用量は患者背景・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）
- ⚠️ 持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） によるICU鎮静は避ける。 副腎皮質抑制adrenocortical suppression 副腎皮質抑制（adrenocortical suppression）adrenocortical suppression（副腎皮質抑制） が蓄積し予後を悪化させうる
- 敗血症・重症患者への単回導入は、循環安定という利益と副腎抑制 adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制） という代償を個別に判断する（一律禁忌ではない）
- 鎮痛作用がないため、侵害刺激noxious stimulus (nociceptive stimulus) 侵害刺激（noxious stimulus (nociceptive stimulus)）noxious stimulus (nociceptive stimulus)（侵害刺激） には別に鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） を併用する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | ミオクローヌスmyoclonus ミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス） （不随意な筋攣縮 muscle spasm筋攣縮（muscle spasm） muscle spasm（筋攣縮））、注射時痛injection pain注射時痛（injection pain）injection pain（注射時痛）、悪心・嘔吐 |
| 注意 | 副腎皮質（コルチゾール）抑制 |
| 重篤・まれ | 重度の副腎不全（特に持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）・重症患者での反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） 時） |
まとめ
- GABA-A増強で中枢神経を抑制する静脈麻酔薬 intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics） intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）。心血管抑制が最小という点が最大の特徴。
- 11β-水酸化酵素11-beta-hydroxylase (CYP11B1) 11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)）11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素） 阻害によりコルチゾール合成を止め、単回投与でも一過性の副腎皮質抑制 adrenocortical suppression 副腎皮質抑制（adrenocortical suppression） adrenocortical suppression（副腎皮質抑制） を起こす。
- 循環不安定例の麻酔導入 induction of anesthesia 麻酔導入（induction of anesthesia） induction of anesthesia（麻酔導入） で選ばれるが、持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与） は避ける。
- 敗血症患者への単回導入を一律禁忌とする根拠は確立していない。個別に利益とリスクを比較する。
- 鎮痛作用を持たない。原発性副腎不全primary adrenal insufficiency 原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全） には禁忌。