チオペンタール

🧠 全体像：チオペンタール thiopental チオペンタール（thiopental） thiopental（チオペンタール） は超短時間作用型 ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting） ultrashort-acting（超短時間作用型） のバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） 静脈麻酔薬 intravenous anesthetics 静脈麻酔薬（intravenous anesthetics） intravenous anesthetics（静脈麻酔薬） で、プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）登場以前は麻酔導入 induction of anesthesia 麻酔導入（induction of anesthesia） induction of anesthesia（麻酔導入） の標準薬だった。同じGABA-A増強系でも、ベンゾジアゼピン系benzodiazepines ベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系） がCl⁻チャネルの開口「頻度」を上げるのに対し、バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） は開口している「時間」そのものを延ばすという違いがあり、これが強い脳代謝 cerebral metabolism 脳代謝（cerebral metabolism） cerebral metabolism（脳代謝） 抑制・頭蓋内圧低下という脳保護cerebral protection 脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護） 作用につながる。反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） での著しい蓄積とポルフィリン症 porphyria ポルフィリン症（porphyria） porphyria（ポルフィリン症） の絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） から、現在は臨床の主役の座をプロポフォール propofol プロポフォール（propofol） propofol（プロポフォール） に譲っている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「頻度」を上げるベンゾジアゼピン系 benzodiazepines ベンゾジアゼピン系（benzodiazepines） benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系） と「時間」を延ばすバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） は、同じGABA-A増強でも中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） の強さが違う。 開口時間opening duration 開口時間（opening duration）opening duration（開口時間） そのものを延長するバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） の方が抑制が強く、高用量で脳波 electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG） electroencephalography, EEG（脳波） が平坦化する（burst suppression）レベルの抑制まで作れるため、脳保護cerebral protection 脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護） 目的の投与で選ばれてきた。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiopental'>チオペンタール</span>がGABA-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening duration'>開口時間</span>を延長"]
    B --> C["Cl⁻流入量が増加し強い過分極"]
    C --> D["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral metabolism'>脳代謝</span>率・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral blood flow, CBF'>脳血流</span>↓"]
    E --> F["頭蓋内圧↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral protection'>脳保護</span>作用）"]

💡 強アルカリstrong alkali 強アルカリ（strong alkali）strong alkali（強アルカリ） 性の溶液という製剤の性質が、有効性と危険性の両方を生む。 アルカリ性のおかげで水溶性が保たれ静注できるが、血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） では組織障害、動脈内誤注入 inadvertent injection (misinjection) 誤注入（inadvertent injection (misinjection)） inadvertent injection (misinjection)（誤注入） では結晶化 crystallization 結晶化（crystallization） crystallization（結晶化） による血管攣縮 vasospasm血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮）・虚血という重大な合併症を起こしうる。脳代謝cerebral metabolism 脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝） 率低下と脳血流 cerebral blood flow, CBF 脳血流（cerebral blood flow, CBF） cerebral blood flow, CBF（脳血流） 低下は同時に起こるため、脳灌流圧cerebral perfusion pressure, CPP 脳灌流圧（cerebral perfusion pressure, CPP）cerebral perfusion pressure, CPP（脳灌流圧） （平均動脈圧mean arterial pressure, MAP 平均動脈圧（mean arterial pressure, MAP）mean arterial pressure, MAP（平均動脈圧） －頭蓋内圧）を保証するわけではなく、全身血圧の管理も同時に必要になる。

薬物動態

適応

用法・用量

静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）。麻酔導入induction of anesthesia 麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入） は成人に概ね3〜5 mg/kgを緩徐に静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） 注射する（循環不全・高齢者では減量する）¹²。難治性てんかんrefractory epilepsy 難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん） 重積状態では初期負荷投与に続き持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） （脳波electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波） モニタリング下）で調整される³。反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） や長時間の持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） は著しい蓄積と覚醒遅延 delayed emergence 覚醒遅延（delayed emergence） delayed emergence（覚醒遅延） を招くため集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） 管理下で行う。動脈内注射は重篤な壊死を来すため禁忌。実際の用量は適応・年齢・循環予備能circulatory reserve 循環予備能（circulatory reserve）circulatory reserve（循環予備能） で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（ヘム合成heme synthesis ヘム合成（heme synthesis）heme synthesis（ヘム合成） 系酵素を誘導し急性間欠性ポルフィリン症 acute intermittent porphyria 急性間欠性ポルフィリン症（acute intermittent porphyria） acute intermittent porphyria（急性間欠性ポルフィリン症） の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） 発作を誘発しうるため絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌））¹²、重症気管支喘息 bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息）、重篤な冠動脈疾患・心不全、気道閉塞、過敏症
• ⚠️ 動脈内誤注入 inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)） inadvertent injection (misinjection)（誤注入）・血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） に厳重警戒。 強アルカリstrong alkali 強アルカリ（strong alkali）strong alkali（強アルカリ） 性溶液（pH約10.5）であり、動脈内誤注入 inadvertent injection (misinjection) 誤注入（inadvertent injection (misinjection)） inadvertent injection (misinjection)（誤注入） では激痛・血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）・血栓形成thrombus formation 血栓形成（thrombus formation）thrombus formation（血栓形成） から遠位壊疽を来し、血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） では重篤な組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） を起こす¹
• 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） での脂肪組織への蓄積により、消失半減期elimination half-life 消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） が延長し覚醒が著しく遅延しうる
• 鎮痛作用を持たず、低用量では痛覚過敏 hyperalgesia 痛覚過敏（hyperalgesia） hyperalgesia（痛覚過敏） （抗鎮痛作用）を示すことがある
• 米国では死刑執行 execution of capital punishment 死刑執行（execution of capital punishment） execution of capital punishment（死刑執行） への転用問題や供給元の撤退により市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） が停止された歴史的背景を持つ

副作用

まとめ

• 超短時間作用型ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting）ultrashort-acting（超短時間作用型） バルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） 静脈麻酔薬 intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics） intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）。GABA-A受容体の塩化物イオンチャネル chloride channel 塩化物イオンチャネル（chloride channel） chloride channel（塩化物イオンチャネル） 開口「時間」を延長する点がベンゾジアゼピン系 benzodiazepines ベンゾジアゼピン系（benzodiazepines） benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系） （開口「頻度」を上昇）との違い。
• 脳代謝cerebral metabolism 脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝） 率・脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流（cerebral blood flow, CBF）cerebral blood flow, CBF（脳血流）・頭蓋内圧を下げる強力な脳保護 cerebral protection 脳保護（cerebral protection） cerebral protection（脳保護） 作用があり、重度頭蓋内圧亢進や難治性てんかん refractory epilepsy 難治性てんかん（refractory epilepsy） refractory epilepsy（難治性てんかん） 重積状態の第三段階治療に用いられる。
• 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） での蓄積性 metabolic 蓄積性（metabolic） metabolic（蓄積性） が著しく、単回導入以外の持続麻酔維持には通常用いられない。
• ポルフィリン症porphyria ポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症） は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。強アルカリstrong alkali 強アルカリ（strong alkali）strong alkali（強アルカリ） 性のため動脈内誤注入 inadvertent injection (misinjection) 誤注入（inadvertent injection (misinjection)） inadvertent injection (misinjection)（誤注入） や血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） は厳禁。
• プロポフォールpropofol プロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール） の普及により全身麻酔導入の主力ではなくなったが、脳保護cerebral protection脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護）・てんかん重積status epilepticus てんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積） 管理では現在も重要な選択肢である。