Drug Atlas · A15 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修
チオペンタール
thiopental
🧠 全体像：チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）は超短時間作用型ultrashort-acting超短時間作用型（ultrashort-acting）ultrashort-acting（超短時間作用型）のバルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）で、プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）登場以前は麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）の標準薬だった。同じGABA-A増強系でも、ベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系）がCl⁻チャネルの開口「頻度」を上げるのに対し、バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）は開口している「時間」そのものを延ばすという違いがあり、これが強い脳代謝cerebral metabolism脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝）抑制・頭蓋内圧低下という脳保護cerebral protection脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護）作用につながる。反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）での著しい蓄積とポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）の絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）から、現在は臨床の主役の座をプロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）に譲っている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 機序 | 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）時の蓄積 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール） | GABA-A増強（開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）↑） | 著しい（覚醒が遅延） | 脳代謝cerebral metabolism脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝）抑制・頭蓋内圧低下、てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積） |
| プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール） | GABA-A増強 | 少ない | 導入＋維持・ICU鎮静の主力 |
| エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート） | GABA-A増強 | 少ない | 循環抑制が最小 |
| ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン） | NMDA拮抗 | 少ない | 鎮痛作用あり・循環を維持 |
⭐ 「頻度」を上げるベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系）と「時間」を延ばすバルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）は、同じGABA-A増強でも中枢神経抑制central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制）の強さが違う。 開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）そのものを延長するバルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）の方が抑制が強く、高用量で脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）が平坦化する（burst suppression）レベルの抑制まで作れるため、脳保護cerebral protection脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護）目的の投与で選ばれてきた。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiopental'>チオペンタール</span>がGABA-A受容体に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening duration'>開口時間</span>を延長"]
B --> C["Cl⁻流入量が増加し強い過分極"]
C --> D["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral metabolism'>脳代謝</span>率・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral blood flow, CBF'>脳血流</span>↓"]
E --> F["頭蓋内圧↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral protection'>脳保護</span>作用）"]💡 強アルカリ性の溶液という製剤の性質が、有効性と危険性の両方を生む。 アルカリ性のおかげで水溶性が保たれ静注できるが、血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）では組織障害、動脈内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）では結晶化crystallization結晶化（crystallization）crystallization（結晶化）による血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）・虚血という重大な合併症を起こしうる。脳代謝cerebral metabolism脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝）率低下と脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流（cerebral blood flow, CBF）cerebral blood flow, CBF（脳血流）低下は同時に起こるため、脳灌流圧cerebral perfusion pressure, CPP脳灌流圧（cerebral perfusion pressure, CPP）cerebral perfusion pressure, CPP（脳灌流圧）（平均動脈圧mean arterial pressure, MAP平均動脈圧（mean arterial pressure, MAP）mean arterial pressure, MAP（平均動脈圧）－頭蓋内圧）を保証するわけではなく、全身血圧の管理も同時に必要になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 高い脂溶性、迅速に脳へ移行し単回投与では再分布redistribution再分布（redistribution）redistribution（再分布）で覚醒 |
| 代謝 | 肝で緩徐に代謝 |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性） | 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）・持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）で脂肪へ著しく蓄積し、覚醒が遅延する |
| pH | 強アルカリ性の溶液（血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）・動脈内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）で組織障害） |
適応
| 場面 | 使いどころ |
|---|---|
| 麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入） | 単回投与での導入（現在はプロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）に主役を譲っている） |
| 頭蓋内圧亢進 | 脳代謝cerebral metabolism脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝）抑制による脳保護cerebral protection脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護）目的（脳動脈瘤クリッピング術cerebral aneurysm clipping脳動脈瘤クリッピング術（cerebral aneurysm clipping）cerebral aneurysm clipping（脳動脈瘤クリッピング術）など） |
| てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積） | ベンゾジアゼピン・第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）でも制御できない難治性てんかんrefractory epilepsy難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん）重積状態の管理。てんかんの重積状態で麻酔薬による発作抑制が必要な段階に相当する |
用法・用量
IV単回投与。麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）は概ね3〜5mg/kg（循環不全・高齢では減量する）。反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）は著しい蓄積を招くため、持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）での維持・鎮静には通常用いない。実際の用量は適応・年齢・循環予備能circulatory reserve循環予備能（circulatory reserve）circulatory reserve（循環予備能）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（急性間欠性ポルフィリン症acute intermittent porphyria急性間欠性ポルフィリン症（acute intermittent porphyria）acute intermittent porphyria（急性間欠性ポルフィリン症）の急性発作を誘発しうる）、重症喘息発作、気道閉塞、過敏症
- ⚠️ 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）・動脈内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）に注意。 強アルカリ性の溶液で、血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）は組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）、動脈内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）は結晶化crystallization結晶化（crystallization）crystallization（結晶化）による血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）・虚血を来す
- 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）での蓄積により覚醒が著しく遅延しうる
- 鎮痛作用を持たない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低血圧、呼吸抑制 |
| 注意 | 喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣（laryngospasm）laryngospasm（喉頭痙攣）（気道反応性airway reactivity気道反応性（airway reactivity）airway reactivity（気道反応性）が高い患者で誘発されやすい） |
| 重篤・まれ | 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）・動脈内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）時の組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）・虚血、ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）の急性発作誘発 |
まとめ
- 超短時間作用型ultrashort-acting超短時間作用型（ultrashort-acting）ultrashort-acting（超短時間作用型）バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）。GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口「時間」を延長する点がベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系）（開口「頻度」を↑）との違い。
- 脳代謝cerebral metabolism脳代謝（cerebral metabolism）cerebral metabolism（脳代謝）率・脳血流cerebral blood flow, CBF脳血流（cerebral blood flow, CBF）cerebral blood flow, CBF（脳血流）・頭蓋内圧を下げる脳保護cerebral protection脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護）作用があり、頭蓋内圧亢進や難治性てんかんrefractory epilepsy難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん）重積の管理に用いられる。
- 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）での蓄積が著しく、単回導入以外の持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）には通常用いない。
- ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。強アルカリ性の溶液で血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）・動脈内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）に注意する。
- プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）の普及により麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）の主役ではなくなったが、脳保護cerebral protection脳保護（cerebral protection）cerebral protection（脳保護）・難治性てんかんrefractory epilepsy難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん）重積では今も選択肢になる。