ベルテポルフィン

🧠 全体像：ベルテポルフィン verteporfin ベルテポルフィン（verteporfin） verteporfin（ベルテポルフィン） は、抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） とはまったく別の原理で脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization） choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） （CNV）を治療する薬である。光感受性物質photosensitizer 光感受性物質（photosensitizer）photosensitizer（光感受性物質） を静注したうえで眼底にレーザーを照射するという2段階の手技（光線力学療法photodynamic therapy 光線力学療法（photodynamic therapy）photodynamic therapy（光線力学療法） ＝PDT）で、活性化した薬剤が活性酸素種 reactive oxygen species (ROS) 活性酸素種（reactive oxygen species (ROS)） reactive oxygen species (ROS)（活性酸素種） を生み血管を閉塞させる。⭐ 2000年代初頭は加齢黄斑変性 age-related macular degeneration (AMD)加齢黄斑変性（age-related macular degeneration (AMD)） age-related macular degeneration (AMD)（加齢黄斑変性）・近視myopia 近視（myopia）myopia（近視） 性CNVの標準治療だったが、抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） の登場で主役の座を明け渡し、今は「抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） が使えない・効かないときの選択肢」「他剤との併用」という旧標準治療の位置に後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） している——この歴史的な立ち位置の変化そのものが問われるポイントである。

機序・適応

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verteporfin'>ベルテポルフィン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV dosing'>静脈内投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascularization (new vessels)'>新生血管</span>内の内皮に集積するのを待つ<br>（投与開始15分後）"]
    B --> C["689 nmのレーザー光を病変部に照射"]
    C --> D["光活性化により<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species (ROS)'>活性酸素種</span>を生成"]
    D --> E["血管内皮を傷害"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>・線維素凝固・血管収縮"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascularization (new vessels)'>新生血管</span>の閉塞"]

⭐ 抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） との違いは「何を止めるか」ではなく「どう止めるか」にある。 抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） はVEGFシグナルを中和して新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） の増殖そのものを抑えるのに対し、ベルテポルフィンverteporfin ベルテポルフィン（verteporfin）verteporfin（ベルテポルフィン） は光化学反応 photochemical reaction 光化学反応（photochemical reaction） photochemical reaction（光化学反応） で内皮を直接傷害し既存の血管を物理的に閉塞させる——薬理標的も作用形式もまったく異なる¹。

承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は加齢黄斑変性 age-related macular degeneration (AMD)加齢黄斑変性（age-related macular degeneration (AMD)） age-related macular degeneration (AMD)（加齢黄斑変性）・病的近視pathologic myopia病的近視（pathologic myopia）pathologic myopia（病的近視）・推定眼組織球症による中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） 下の主に古典型 classic form古典型（classic form） classic form（古典型）脈絡膜新生血管choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization）choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） である¹。

用法・用量

投与から照射までの時間設定が厳密に決められているのは、薬剤が新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） 内皮に選択的に集積するタイミングを狙うためである¹。

禁忌・注意

• 禁忌：ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）、本剤成分への既知の過敏症¹
• ⚠️ 投与後5日間は光線過敏症 photosensitivity reaction 光線過敏症（photosensitivity reaction） photosensitivity reaction（光線過敏症） に注意する。 直射日光や強い屋内光への皮膚・眼の曝露を避けるべきとされる¹
• 主な副作用は注射部位反応と視覚障害 visual disturbance 視覚障害（visual disturbance） visual disturbance（視覚障害） （10〜30%）で、コントラスト感度contrast sensitivity コントラスト感度（contrast sensitivity）contrast sensitivity（コントラスト感度） 低下を含む4行以上の視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）が1〜5%に報告されている¹

近視性CNVでの位置づけ——抗VEGF薬に置き換わった経緯

⭐ RADIANCE試験がこの交代劇を数字で示している。 病的近視pathologic myopia 病的近視（pathologic myopia）pathologic myopia（病的近視） に伴うCNVを対象とした第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） で、1〜3か月の平均視力改善はラニビズマブ ranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab） ranibizumab（ラニビズマブ） 2群が+10.5〜+10.6文字だったのに対し、ベルテポルフィンverteporfin ベルテポルフィン（verteporfin）verteporfin（ベルテポルフィン） 光線力学療法 photodynamic therapy 光線力学療法（photodynamic therapy） photodynamic therapy（光線力学療法） （vPDT）群はわずか+2.2文字にとどまった（いずれもP<0.0001）²。

⚠️ 12か月時点の数字を単純比較してはならない。 vPDT群は3か月以降にラニビズマブ ranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab） ranibizumab（ラニビズマブ） またはvPDTの追加投与が許容されており、12か月時の+9.3文字はその追加治療を含んだ数字であってvPDT単独の成績ではない。純粋な比較は3か月時点の値にある²。この結果を受けて近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） 性CNVの第一選択は抗VEGF硝子体内注射 intravitreal anti-VEGF injection 抗VEGF硝子体内注射（intravitreal anti-VEGF injection） intravitreal anti-VEGF injection（抗VEGF硝子体内注射） に交代し、ベルテポルフィンverteporfin ベルテポルフィン（verteporfin）verteporfin（ベルテポルフィン） 光線力学療法 photodynamic therapy 光線力学療法（photodynamic therapy） photodynamic therapy（光線力学療法） は旧標準治療の位置へ退いた。

PCVでの位置づけ——併用療法として生き残る

💡 近視myopia 近視（myopia）myopia（近視） 性CNVとは対照的に、ポリープ状脈絡膜血管症polypoidal choroidal vasculopathy ポリープ状脈絡膜血管症（polypoidal choroidal vasculopathy）polypoidal choroidal vasculopathy（ポリープ状脈絡膜血管症） （PCV）では今も現役の選択肢である。 アジア人PCV患者を対象としたEVEREST II試験では、ラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） 単独療法と比較してラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） ＋ベルテポルフィン verteporfin ベルテポルフィン（verteporfin） verteporfin（ベルテポルフィン） 光線力学療法 photodynamic therapy 光線力学療法（photodynamic therapy） photodynamic therapy（光線力学療法） の併用療法がより大きな視力改善とより高いポリープ閉鎖率 closure rate 閉鎖率（closure rate） closure rate（閉鎖率） をもたらした³。⭐ PCVは異常な脈絡膜 choroid 脈絡膜（choroid） choroid（脈絡膜） 血管網とポリープ状病変 polypoidal lesion ポリープ状病変（polypoidal lesion） polypoidal lesion（ポリープ状病変） という抗VEGF単独では閉じにくい構造を持つため、血管を物理的に閉塞させるPDTの出番が近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） 性CNVより長く残っている——同じ薬でも疾患によって位置づけが違う点に注意する。

まとめ

• ベルテポルフィンverteporfin ベルテポルフィン（verteporfin）verteporfin（ベルテポルフィン） は光感受性物質 photosensitizer 光感受性物質（photosensitizer） photosensitizer（光感受性物質） ＋レーザー照射（光線力学療法photodynamic therapy光線力学療法（photodynamic therapy）photodynamic therapy（光線力学療法））で新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） 内皮を物理的に閉塞させる薬で、抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） とは作用原理がまったく異なる。
• 用法は体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） あたり6 mg/m²を静注し、投与開始15分後に689 nmのレーザーを83秒間照射する2段階の手技。
• 禁忌はポルフィリン症 porphyriaポルフィリン症（porphyria） porphyria（ポルフィリン症）。投与後5日間は光線過敏症 photosensitivity reaction 光線過敏症（photosensitivity reaction） photosensitivity reaction（光線過敏症） に注意する。
• ⭐ 近視性脈絡膜新生血管myopic choroidal neovascularization 近視性脈絡膜新生血管（myopic choroidal neovascularization）myopic choroidal neovascularization（近視性脈絡膜新生血管） ではRADIANCE試験で抗VEGF薬 anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent） anti-VEGF agent（抗VEGF薬） に明確に劣り（3か月時+2.2文字 対 +10.5〜+10.6文字）、旧標準治療へ後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） した。
• ⚠️ PCVでは今も現役——EVEREST II試験でラニビズマブ ranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab） ranibizumab（ラニビズマブ） 単独より併用療法が優れる。同じ薬でも疾患によって位置づけが正反対に近い。