Drug Atlas · A15 General anesthetics / 全身麻酔薬 · 必修

デクスメデトミジン

dexmedetomidine

分類: General anesthetics / 全身麻酔薬Centrally acting antihypertensives / 中枢性降圧薬
商品名（日本）: プレセデックス
商品名（EU）: Dexdor
科目: Pharmacology
トピック: A15: Intravenous anesthetics. Perioperative medication A6: α2-agonists and drugs acting on the imidazoline receptors
禁忌疾患: 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
副作用: 低血圧

🧠 全体像：静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）の大半がGABA-A受容体増強で意識を消すのに対し、デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）は唯一選択的な中枢性α2受容体作動を機序とする例外薬である。青斑核locus coeruleus青斑核（locus coeruleus）locus coeruleus（青斑核）という自然な睡眠に関わる経路を介して鎮静するため、呼吸ドライブrespiratory drive呼吸ドライブ（respiratory drive）respiratory drive（呼吸ドライブ）をほとんど落とさずに「揺すれば起きる」鎮静を作れる。この一点が、ICU鎮静・気道確保前の覚醒下処置で他の鎮静薬にない役割を与えている。

薬効群の中での位置づけ

静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）の大半はGABA-A増強系（プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）・チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）・エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート）・ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム））で、例外は2つだけ——NMDA拮抗のケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）と、α2作動のデクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）である。

薬剤	機序	呼吸抑制	特徴・適応
デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）	選択的中枢α2作動	少ない	ICU/処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）（呼吸ドライブrespiratory drive呼吸ドライブ（respiratory drive）respiratory drive（呼吸ドライブ）を保つ）
プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）	GABA-A増強	あり	導入＋維持・ICU鎮静・制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）
ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）	NMDA拮抗	比較的少ない	解離性麻酔dissociative anesthesia解離性麻酔（dissociative anesthesia）dissociative anesthesia（解離性麻酔）・鎮痛・気管支拡張
エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート）	GABA-A増強	あり	循環不安定例の導入

同じα2作動薬の中でも、デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）はクロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）よりα2:α1選択性が高く（クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン）の数倍以上）、より純粋な鎮静・交感神経抑制作用が得られる。⭐ A6（α2作動薬全般）の中で「降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）」ではなく「鎮静」に枝分かれした薬という理解が、A6全体の分類とA15（静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬））の分類を橋渡しする。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexmedetomidine'>デクスメデトミジン</span>が中枢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>後のα2受容体に結合"] --> B["Gi蛋白活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>抑制"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locus coeruleus'>青斑核</span>の<br>ノルアドレナリン作動性ニューロン活動↓"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preoptic nucleus'>視索前野</span>の睡眠経路が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>される"]
    D --> E["自然睡眠に近い鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・鎮痛作用"]
    F["末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>のα2受容体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapid administration (bolus)'>急速投与</span>時）"] -.->|"血管収縮"| G["一過性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>（負荷投与を急ぐと起こりうる）"]

💡 急速な負荷投与では、末梢血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）のα2B受容体を介した血管収縮が中枢性の交感神経抑制より先に効き、一過性に血圧が上がることがある。これが「デクスメデトミジンdexmedetomidineデクスメデトミジン（dexmedetomidine）dexmedetomidine（デクスメデトミジン）＝低血圧・徐脈」という単純な理解を裏切る二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の血行動態変化hypovolemia / hemodynamic change血行動態変化（hypovolemia / hemodynamic change）hypovolemia / hemodynamic change（血行動態変化）で、負荷投与を10分程度かけてゆっくり行う理由になっている。呼吸中枢respiratory center呼吸中枢（respiratory center）respiratory center（呼吸中枢）への抑制作用がGABA-A系薬剤より弱いため、非挿管下の処置（覚醒下気管支鏡awake bronchoscopy覚醒下気管支鏡（awake bronchoscopy）awake bronchoscopy（覚醒下気管支鏡）・覚醒下開頭術など）でも使いやすい。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	IV（負荷投与＋持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与））
分布	高い脂溶性、血液脳関門を通過
代謝	肝でほぼ完全に代謝（グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）・CYP経路）
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約2〜3時間

適応

場面	使いどころ
ICU鎮静	人工呼吸器離脱weaning from mechanical ventilation人工呼吸器離脱（weaning from mechanical ventilation）weaning from mechanical ventilation（人工呼吸器離脱）を目指す患者で、呼吸ドライブrespiratory drive呼吸ドライブ（respiratory drive）respiratory drive（呼吸ドライブ）を保ちたい場面。ベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系）よりせん妄が少ないとされ、集中治療intensive care集中治療（intensive care）intensive care（集中治療）領域の鎮静ガイドラインでも優先される傾向にある
処置時鎮静procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置時鎮静）	覚醒下気管支鏡awake bronchoscopy覚醒下気管支鏡（awake bronchoscopy）awake bronchoscopy（覚醒下気管支鏡）・覚醒下開頭術・小児のMRI鎮静など「揺すれば応答する」鎮静が必要な場面
麻酔補助	全身麻酔の補助（オピオイド必要量・血行動態の安定化）

用法・用量

IV持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）。負荷投与（必要な場合）は急速に行わず10分程度かけて投与し、維持は概ね0.2〜0.7μg/kg/hr程度から開始して効果を見ながら調整する（施設・適応によりさらに高用量まで用いることもある）。実際の用量は適応・年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、重度徐脈、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロック）
⚠️ 負荷投与を急ぐと一過性の高血圧を起こしうる。 末梢α2受容体を介した血管収縮が中枢性抑制より先に働くため
鎮痛作用は補助的で単独では不十分なことが多く、必要に応じてオピオイドなどを併用する

副作用

頻度	内容
高頻度	徐脈、低血圧、口渇
注意	負荷投与時の一過性高血圧、鎮静遷延
重篤・まれ	高度徐脈・洞停止sinus arrest洞停止（sinus arrest）sinus arrest（洞停止）

まとめ

静脈麻酔薬intravenous anesthetics静脈麻酔薬（intravenous anesthetics）intravenous anesthetics（静脈麻酔薬）の中で唯一の選択的中枢性α2作動薬central alpha2 agonists中枢性α2作動薬（central alpha2 agonists）central alpha2 agonists（中枢性α2作動薬）。GABA-A増強系（プロポフォールpropofolプロポフォール（propofol）propofol（プロポフォール）・チオペンタールthiopentalチオペンタール（thiopental）thiopental（チオペンタール）・エトミデートetomidateエトミデート（etomidate）etomidate（エトミデート）・ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム））とは機序が異なる。
青斑核locus coeruleus青斑核（locus coeruleus）locus coeruleus（青斑核）を介した自然睡眠に近い鎮静で、呼吸ドライブrespiratory drive呼吸ドライブ（respiratory drive）respiratory drive（呼吸ドライブ）を保ちやすい点が最大の臨床的価値。
急速投与rapid administration (bolus)急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与）では末梢α2受容体を介した一過性高血圧、通常は中枢性の徐脈・低血圧という二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の血行動態を示す。
ICU鎮静・覚醒下処置など「揺すれば応答する」鎮静が必要な場面で選ばれる。
高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・重度徐脈には禁忌。