ダントロレン

🧠 全体像：ダントロレン dantrolene ダントロレン（dantrolene） dantrolene（ダントロレン） はA9の中で唯一「筋そのもの」に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） する薬で、中枢（脊髄）にも末梢（神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部））にも触れない。標的は筋小胞体 sarcoplasmic reticulum 筋小胞体（sarcoplasmic reticulum） sarcoplasmic reticulum（筋小胞体） のリアノジン受容体 ryanodine receptor (RyR) リアノジン受容体（ryanodine receptor (RyR)） ryanodine receptor (RyR)（リアノジン受容体） （RyR1）で、興奮と収縮を結びつける鎖そのものを断ち切る。悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） の特効薬という一点だけで臨床的な存在意義が確立している薬であり、この薬を知らずに麻酔科の試験問題は解けない。

薬効群の中での位置づけ

A9は作用部位で大きく3分される。ダントロレンdantrolene ダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン） は唯一の「筋への直接作用 direct action直接作用（direct action） direct action（直接作用）」枠に入る。

⭐ サクシニルコリンsuxamethonium サクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン） （唯一の脱分極性遮断薬 depolarizing neuromuscular blockers脱分極性遮断薬（depolarizing neuromuscular blockers） depolarizing neuromuscular blockers（脱分極性遮断薬））は悪性高熱 malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia） malignant hyperthermia（悪性高熱） の誘因、その治療がダントロレン dantrolene ダントロレン（dantrolene） dantrolene（ダントロレン） （RyR1阻害）。 スガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）はロクロニウム rocuroniumロクロニウム（rocuronium） rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） 専用の拮抗薬でダントロレン dantrolene ダントロレン（dantrolene） dantrolene（ダントロレン） とは無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） ——この3点セットの対比がA9で最も繰り返し問われる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dantrolene'>ダントロレン</span>が骨格筋の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sarcoplasmic reticulum'>筋小胞体</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ryanodine receptor (RyR)'>リアノジン受容体</span>（RyR1）に結合"] --> B["RyR1を介したCa²⁺放出を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sarcoplasmic reticulum'>筋小胞体</span>からのCa²⁺放出が低下"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitation-contraction coupling'>興奮収縮連関</span>が遮断"]
    D --> E["活動電位は伝わるが筋収縮は起こらない"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant hyperthermia'>悪性高熱</span>：RYR1変異でCa²⁺放出が暴走"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dantrolene'>ダントロレン</span>がCa²⁺放出を強制的に止める"| B

💡 心筋（RyR2）・平滑筋（RyR3）はほとんど影響を受けない。 ダントロレンdantrolene ダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン） はRyR1（骨格筋型skeletal muscle isoform骨格筋型（skeletal muscle isoform）skeletal muscle isoform（骨格筋型））への選択性が高いため、循環動態hemodynamics 循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態） への直接的な悪影響が比較的少なく、悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） の救急時に全身投与しても心停止を起こしにくい設計になっている。

適応

用法・用量

悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） の急性期治療では静注のボーラス投与 bolus administration ボーラス投与（bolus administration） bolus administration（ボーラス投与） を、症状が治まるまで反復する。慢性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮） への経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） は少量から開始し漸増する。悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） の救命的投与と慢性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮） への経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） では、緊急度timing 緊急度（timing）timing（緊急度） もリスク評価もまったく別物として扱う。実際の用量は適応・重症度・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（経口・慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与））：活動性肝疾患 active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease） active liver disease（活動性肝疾患） （肝硬変を含む）——肝毒性のため慢性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮） への経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） では禁忌となる
• ⚠️ 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） への救命的投与は、肝疾患の有無にかかわらず優先される。 生命を脅かす急性期治療と慢性期の禁忌は分けて判断する
• 経口の長期投与では定期的な肝機能検査が推奨される
• 妊娠・授乳では有益性とリスクを検討

副作用

まとめ

• 骨格筋のリアノジン受容体 ryanodine receptor (RyR) リアノジン受容体（ryanodine receptor (RyR)） ryanodine receptor (RyR)（リアノジン受容体） （RyR1）を阻害し、筋小胞体sarcoplasmic reticulum 筋小胞体（sarcoplasmic reticulum）sarcoplasmic reticulum（筋小胞体） からのCa²⁺放出を止めて興奮収縮連関 excitation-contraction coupling (ECC) 興奮収縮連関（excitation-contraction coupling (ECC)） excitation-contraction coupling (ECC)（興奮収縮連関） を遮断する。中枢にも神経筋接合部 neuromuscular junction (NMJ) 神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)） neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部） にも作用しない、A9で唯一の「筋への直接作用 direct action直接作用（direct action） direct action（直接作用）」薬。
• 悪性高熱malignant hyperthermia 悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） の確定治療薬。 サクシニルコリンsuxamethoniumサクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン）・吸入麻酔薬inhalational anesthetic 吸入麻酔薬（inhalational anesthetic）inhalational anesthetic（吸入麻酔薬） による発症に対し直ちに静注する。
• RyR1への選択性が高く心筋・平滑筋への影響は少ない。
• 経口の慢性痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮） 治療にも使われるが、肝毒性のため活動性肝疾患 active liver disease 活動性肝疾患（active liver disease） active liver disease（活動性肝疾患） （肝硬変を含む）には禁忌。救命的な急性期投与とは判断基準が別。
• ⚠️ 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） での位置づけは「適応外」で片付けられない。国によって承認状況が違う。
  • 日本：承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）。電子添文は薬効分類名 therapeutic classification 薬効分類名（therapeutic classification） therapeutic classification（薬効分類名） を逐語「悪性高熱症malignant hyperthermia, MH 悪性高熱症（malignant hyperthermia, MH）malignant hyperthermia, MH（悪性高熱症） 治療剤・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） 治療剤」とし、効能又は効果に「麻酔時における悪性高熱症 malignant hyperthermia, MH悪性高熱症（malignant hyperthermia, MH） malignant hyperthermia, MH（悪性高熱症）」と「悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）」を並べる。用法は逐語「初回量40mgを静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） し、症状の改善が認められない場合には、20mgずつ追加投与する」で、1日総投与量 cumulative dose 総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量） 200mgまで・通常7日以内¹
  • 米国：適応ではない。添付文書は逐語で「Dantrium Intravenous is not indicated for the treatment of NMS and patients may expire despite treatment with Dantrium Intravenous」と述べている²
  • ⚠️ EUEU（European Union）の製品情報は本記載の時点で確認していない。「適応外」と一般化せず、どの国の話かを付けて書くこと（→ Core53：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群））