Drug Atlas · A9 Muscle relaxants / 筋弛緩薬 · 必修
ダントロレン
dantrolene
🧠 全体像：ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）はA9の中で唯一「筋そのもの」に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）する薬で、中枢（脊髄）にも末梢（神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部））にも触れない。標的は筋小胞体sarcoplasmic reticulum筋小胞体（sarcoplasmic reticulum）sarcoplasmic reticulum（筋小胞体）のリアノジン受容体RyR1リアノジン受容体（RyR1）RyR1（リアノジン受容体）で、興奮と収縮を結びつける鎖そのものを断ち切る。悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）の特効薬という一点だけで臨床的な存在意義が確立している薬であり、この薬を知らずに麻酔科の試験問題は解けない。
薬効群の中での位置づけ
A9は作用部位で大きく3分される。ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）は唯一の「筋への直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）」枠に入る。
| 作用部位 | 代表薬 | 標的 |
|---|---|---|
| 中枢性 | バクロフェンbaclofenバクロフェン（baclofen）baclofen（バクロフェン）・チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）・トルペリゾンtolperisoneトルペリゾン（tolperisone）tolperisone（トルペリゾン） | 脊髄の神経伝達 |
| 末梢性（神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）） | サクシニルコリンsuccynylcholineサクシニルコリン（succynylcholine）succynylcholine（サクシニルコリン）・ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）系・ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素） | nAChR・ACh放出 |
| 筋への直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用） | ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン） | リアノジン受容体RyR1リアノジン受容体（RyR1）RyR1（リアノジン受容体） |
⭐ サクシニルコリンsuccynylcholineサクシニルコリン（succynylcholine）succynylcholine（サクシニルコリン）（唯一の脱分極性遮断薬depolarizing neuromuscular blockers脱分極性遮断薬（depolarizing neuromuscular blockers）depolarizing neuromuscular blockers（脱分極性遮断薬））は悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）の誘因、その治療がダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）（RyR1阻害）。 スガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）はロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuroniumベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム）専用の拮抗薬でダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）とは無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）——この3点セットの対比がA9で最も繰り返し問われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dantrolene'>ダントロレン</span>が骨格筋の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='RyR1'>筋小胞体リアノジン受容体</span>に結合"] --> B["RyR1を介したCa²⁺放出を阻害"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sarcoplasmic reticulum'>筋小胞体</span>からのCa²⁺放出が低下"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitation-contraction coupling'>興奮収縮連関</span>が遮断"]
D --> E["活動電位は伝わるが筋収縮は起こらない"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant hyperthermia'>悪性高熱</span>：RYR1変異でCa²⁺放出が暴走"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dantrolene'>ダントロレン</span>がCa²⁺放出を強制的に止める"| B💡 心筋RyR2心筋（RyR2）RyR2（心筋）・平滑筋（RyR3）はほとんど影響を受けない。 ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）はRyR1（骨格筋型）への選択性が高いため、循環動態hemodynamics循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態）への直接的な悪影響が比較的少なく、悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）の救急時に全身投与しても心停止を起こしにくい設計になっている。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱） | 確定治療薬。 吸入麻酔薬inhalational anesthetic吸入麻酔薬（inhalational anesthetic）inhalational anesthetic（吸入麻酔薬）・サクシニルコリンsuccynylcholineサクシニルコリン（succynylcholine）succynylcholine（サクシニルコリン）投与後の急激な高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・筋強直myotonia筋強直（myotonia）myotonia（筋強直）・高CO₂血症に対し直ちに静注 |
| 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） | 抗精神病薬による筋強直myotonia筋強直（myotonia）myotonia（筋強直）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）への適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）（支持療法に加えて検討） |
| 慢性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮） | 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）で脳性麻痺cerebral palsy脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺）・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷）・多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）などの慢性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）（肝毒性のため長期使用は肝機能モニタが必須） |
用法・用量
悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）の急性期治療では静注のボーラス投与bolus administrationボーラス投与（bolus administration）bolus administration（ボーラス投与）を、症状が治まるまで反復する。慢性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）への経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）は少量から開始し漸増する。悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）の救命的投与と慢性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）への経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）では、緊急度timing緊急度（timing）timing（緊急度）もリスク評価もまったく別物として扱う。実際の用量は適応・重症度・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌（経口・慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与））：活動性肝疾患（肝硬変を含む）——肝毒性のため慢性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）への経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）では禁忌となる
- ⚠️ 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）への救命的投与は、肝疾患の有無にかかわらず優先される。 生命を脅かす急性期治療と慢性期の禁忌は分けて判断する
- 経口の長期投与では定期的な肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）が推奨される
- 妊娠・授乳では有益性とリスクを検討
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 脱力、悪心、傾眠 |
| 注意 | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（経口長期投与でのモニタリングが重要） |
| 重篤・まれ | 重篤な肝毒性（特に長期経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与））、呼吸筋力低下、静脈炎phlebitis静脈炎（phlebitis）phlebitis（静脈炎）（急速静注時） |
まとめ
- 骨格筋のリアノジン受容体RyR1リアノジン受容体（RyR1）RyR1（リアノジン受容体）を阻害し、筋小胞体sarcoplasmic reticulum筋小胞体（sarcoplasmic reticulum）sarcoplasmic reticulum（筋小胞体）からのCa²⁺放出を止めて興奮収縮連関excitation-contraction coupling (ECC)興奮収縮連関（excitation-contraction coupling (ECC)）excitation-contraction coupling (ECC)（興奮収縮連関）を遮断する。中枢にも神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）にも作用しない、A9で唯一の「筋への直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）」薬。
- 悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）の確定治療薬。 サクシニルコリンsuccynylcholineサクシニルコリン（succynylcholine）succynylcholine（サクシニルコリン）・吸入麻酔薬inhalational anesthetic吸入麻酔薬（inhalational anesthetic）inhalational anesthetic（吸入麻酔薬）による発症に対し直ちに静注する。
- RyR1への選択性が高く心筋・平滑筋への影響は少ない。
- 経口の慢性痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）治療にも使われるが、肝毒性のため活動性肝疾患（肝硬変を含む）には禁忌。救命的な急性期投与とは判断基準が別。
- 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）への適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）も知られるが、悪性高熱malignant hyperthermia悪性高熱（malignant hyperthermia）malignant hyperthermia（悪性高熱）ほど確立した第一選択ではない。