Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
ガバペンチン
gabapentin
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬
- 商品名（日本）
- ガバペン
- 商品名（EU）
- Neurontin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
- 副作用
- 傾眠めまい末梢浮腫
- 対象疾患
- Isaacs症候群むずむず脚症候群三叉神経痛神経鞘腫症多発性硬化症頸椎・腰椎椎間板ヘルニアによる神経根症
🧠 全体像：ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン）は電位依存性Caチャネルvoltage-gated calcium channel電位依存性Caチャネル（voltage-gated calcium channel）voltage-gated calcium channel（電位依存性Caチャネル）のα2δサブユニットに結合し、興奮性神経伝達物質excitatory neurotransmitter興奮性神経伝達物質（excitatory neurotransmitter）excitatory neurotransmitter（興奮性神経伝達物質）の遊離を抑える薬で、「抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）」という名前よりも神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）治療薬としての使用機会の方が多いというのが臨床上の実像real image実像（real image）real image（実像）である。焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）への効果は補助的なレベルにとどまり、むしろ神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）やむずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）といった非てんかん適応で存在感を発揮する。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 適応の重心 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） | α2δリガンドalpha-2-delta ligandα2δリガンド（alpha-2-delta ligand）alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）、焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）は補助的 | 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の吸収（非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）） |
| プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン） | α2δリガンドalpha-2-delta ligandα2δリガンド（alpha-2-delta ligand）alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）、焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）は補助的 | 線形の吸収、より速く効果発現 |
⭐ ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン）とプレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン）は同じ標的（α2δ）を持つ姉妹薬だが、ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン）は腸管の輸送担体が飽和しやすく高用量で吸収率absorptivity吸収率（absorptivity）absorptivity（吸収率）が頭打ちになる（非線形吸収non-linear absorption非線形吸収（non-linear absorption）non-linear absorption（非線形吸収））のに対し、プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン）は用量に比例して吸収される（線形）という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の違いが使い分けの実質的なポイントになる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gabapentin'>ガバペンチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Caチャネル</span>の<br>α2δサブユニットへ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>へのCa流入が減少"]
B --> C["グルタミン酸などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory neurotransmitter'>興奮性伝達物質</span>の遊離↓"]
C --> D["過剰な神経興奮性の伝達が抑制される"]💡 α2δはCaチャネルそのものの孔（イオン透過部位）ではなく補助サブユニットであり、ガバペンチノイドgabapentinoidガバペンチノイド（gabapentinoid）gabapentinoid（ガバペンチノイド）はチャネルを直接塞ぐのではなくCaチャネルの細胞膜への輸送・機能を調節することで間接的に流入を減らす。この機序は末梢神経の異常発火が原因の神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）によく効く一方、焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）への効果は他のAEDほど強くない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）に低下する（非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形））。腸管のL-アミノ酸輸送担体を介した吸収が高用量で飽和するため |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要 |
| 相互作用 | CYP代謝を介さないため薬物相互作用は少ない |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 疼痛 | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）（頸椎cervical vertebra頸椎（cervical vertebra）cervical vertebra（頸椎）・腰椎lumbar vertebrae腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎）椎間板ヘルニアdisc herniation椎間板ヘルニア（disc herniation）disc herniation（椎間板ヘルニア）による神経根症radiculopathy神経根症（radiculopathy）radiculopathy（神経根症）、多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）の神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）など） |
| 神経 | むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群） |
| てんかん | 焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法） |
用法・用量
腸管吸収intestinal absorption腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収）の飽和特性から、1回量を増やすより1日の投与回数を増やす方が血中濃度を上げやすい。腎機能低下例では減量する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 腎機能低下例では減量が必要（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため）
- 他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）（オピオイド・アルコールなど）との併用で鎮静・呼吸抑制のリスクが相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に高まる
- 急な中止は離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（不安・不眠）を招きうるため緩徐に減量する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい |
| 注意 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、体重増加 |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（オピオイド併用時など） |
まとめ
- 電位依存性Caチャネルvoltage-gated calcium channel電位依存性Caチャネル（voltage-gated calcium channel）voltage-gated calcium channel（電位依存性Caチャネル）のα2δサブユニットに結合し、興奮性伝達物質excitatory neurotransmitter興奮性伝達物質（excitatory neurotransmitter）excitatory neurotransmitter（興奮性伝達物質）の遊離を抑える。
- 臨床上の主戦場は神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）・むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）で、焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）への効果は補助的。
- 高用量で腸管吸収intestinal absorption腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収）が飽和する非線形吸収non-linear absorption非線形吸収（non-linear absorption）non-linear absorption（非線形吸収）を持ち、1回量より投与回数を増やす方が理にかなう。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体でCYP代謝を介さないため、腎機能低下時の調整以外は相互作用が少ない。
- プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン）とは同じ標的を持つが、吸収動態（非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形） vs 線形）と適応の重心（全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）の有無）で使い分ける。