Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
ガバペンチン
gabapentin
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬
- 商品名（日本）
- ガバペン
- 商品名（EU）
- Neurontin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
- 副作用
- 傾眠めまい末梢浮腫
- 対象疾患
- Isaacs症候群Tarlov嚢胞ジストニア重積むずむず脚症候群更年期症状腰部脊柱管狭窄症三叉神経痛小径線維ニューロパチー神経鞘腫症神経痛性筋萎縮症舌痛症多発性硬化症糖尿病性ニューロパチー痒疹頸椎・腰椎椎間板ヘルニアによる神経根症
- 原因となる疾患
- 寄生虫妄想
🧠 全体像：ガバペンチン gabapentin ガバペンチン（gabapentin） gabapentin（ガバペンチン） は電位依存性Caチャネル voltage-gated calcium channel 電位依存性Caチャネル（voltage-gated calcium channel） voltage-gated calcium channel（電位依存性Caチャネル） のα2δサブユニットに結合し、興奮性神経伝達物質excitatory neurotransmitter 興奮性神経伝達物質（excitatory neurotransmitter）excitatory neurotransmitter（興奮性神経伝達物質） の遊離を抑える薬で、「抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）」という名前よりも神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） 治療薬としての使用機会の方が多いというのが臨床上の実像 real image 実像（real image） real image（実像） である。焦点性発作focal seizure 焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作） への効果は補助的なレベルにとどまり、むしろ神経障害痛 neuropathic pain 神経障害痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害痛） やむずむず脚症候群 restless legs syndrome (RLS) むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)） restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群） といった非てんかん適応で存在感を発揮する。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 適応の重心 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） | α2δリガンドalpha-2-delta ligandα2δリガンド（alpha-2-delta ligand）alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）、焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） は補助的 | 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） の吸収（非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）） |
| プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン） | α2δリガンドalpha-2-delta ligandα2δリガンド（alpha-2-delta ligand）alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）、焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） は補助的 | 線形の吸収、より速く効果発現 |
⭐ ガバペンチンgabapentin ガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） とプレガバリン pregabalin プレガバリン（pregabalin） pregabalin（プレガバリン） は同じ標的（α2δ）を持つ姉妹薬だが、ガバペンチンgabapentin ガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） は腸管の輸送担体が飽和しやすく高用量で吸収率 absorptivity 吸収率（absorptivity） absorptivity（吸収率） が頭打ちになる（非線形吸収non-linear absorption非線形吸収（non-linear absorption）non-linear absorption（非線形吸収））のに対し、プレガバリンpregabalin プレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン） は用量に比例して吸収される（線形）という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の違いが使い分けの実質的なポイントになる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gabapentin'>ガバペンチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Caチャネル</span>の<br>α2δサブユニットへ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>へのCa流入が減少"]
B --> C["グルタミン酸などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory neurotransmitter'>興奮性伝達物質</span>の遊離↓"]
C --> D["過剰な神経興奮性の伝達が抑制される"]💡 α2δはCaチャネルそのものの孔（イオン透過部位）ではなく補助サブユニットであり、ガバペンチノイドgabapentinoid ガバペンチノイド（gabapentinoid）gabapentinoid（ガバペンチノイド） はチャネルを直接塞ぐのではなくCaチャネルの細胞膜への輸送・機能を調節することで間接的に流入を減らす。この機序は末梢神経の異常発火が原因の神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） によく効く一方、焦点性発作focal seizure 焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作） への効果は他のAEDほど強くない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） に低下する（非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形））。腸管のL-アミノ酸輸送担体を介した吸収が高用量で飽和するため |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （未変化体）。腎機能低下で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要 |
| 相互作用 | CYPCYP（cytochrome P450）代謝を介さないため薬物相互作用は少ない |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 疼痛 | 神経障害痛neuropathic pain 神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛） （頸椎cervical vertebra頸椎（cervical vertebra）cervical vertebra（頸椎）・腰椎lumbar vertebrae 腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎） 椎間板ヘルニア disc herniation 椎間板ヘルニア（disc herniation） disc herniation（椎間板ヘルニア） による神経根症 radiculopathy神経根症（radiculopathy） radiculopathy（神経根症）、多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）の神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） など） |
| 神経 | むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群） |
| てんかん | 焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） |
用法・用量
腸管吸収intestinal absorption 腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収） の飽和特性から、1回量を増やすより1日の投与回数を増やす方が血中濃度を上げやすい。腎機能低下例では減量する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 腎機能低下例では減量が必要（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため）
- 他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （オピオイド・アルコールなど）との併用で鎮静・呼吸抑制のリスクが相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に高まる
- 急な中止は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （不安・不眠）を招きうるため緩徐に減量する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい |
| 注意 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、体重増加 |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（オピオイド併用時など） |
まとめ
- 電位依存性Caチャネルvoltage-gated calcium channel 電位依存性Caチャネル（voltage-gated calcium channel）voltage-gated calcium channel（電位依存性Caチャネル） のα2δサブユニットに結合し、興奮性伝達物質excitatory neurotransmitter 興奮性伝達物質（excitatory neurotransmitter）excitatory neurotransmitter（興奮性伝達物質） の遊離を抑える。
- 臨床上の主戦場は神経障害性疼痛 neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛）・むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS) むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群） で、焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） への効果は補助的。
- 高用量で腸管吸収 intestinal absorption 腸管吸収（intestinal absorption） intestinal absorption（腸管吸収） が飽和する非線形吸収 non-linear absorption 非線形吸収（non-linear absorption） non-linear absorption（非線形吸収） を持ち、1回量より投与回数を増やす方が理にかなう。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体でCYP代謝を介さないため、腎機能低下時の調整以外は相互作用が少ない。
- プレガバリンpregabalin プレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン） とは同じ標的を持つが、吸収動態（非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形） vs 線形）と適応の重心（全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・線維筋痛症fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） の有無）で使い分ける。