Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
ラモトリギン
lamotrigine
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬Mood stabilizers / 気分安定薬
- 商品名（日本）
- ラミクタール
- 商品名（EU）
- Lamictal
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disordersA21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
- 禁忌疾患
- Dravet症候群
- 副作用
- 皮疹めまい
- 相互作用
- バルプロ酸
- 対象疾患
- Lennox-Gastaut症候群てんかん気分障害（うつ病・双極性障害）三叉神経痛
- 原因となる疾患
- 薬疹（SJS・TENを含む）
🧠 全体像：ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）はNa遮断とグルタミン酸遊離抑制を併せ持ち、焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）・全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）の両方で第一選択級として使われる数少ない広いスペクトラムを持つNaチャネル遮断薬sodium-channel blockerNaチャネル遮断薬（sodium-channel blocker）sodium-channel blocker（Naチャネル遮断薬）である。同時に双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）では「躁」ではなくうつの再発予防に強いという、気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）の中でも独自のポジションを占める。もう一つの顔は緩徐な増量が絶対条件という薬で、急ぐと重篤な皮疹を招く。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 系統・機序 | 適応の幅 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） | Na遮断＋グルタミン酸遊離↓ | 焦点・全般強直間代tonic-clonic強直間代（tonic-clonic）tonic-clonic（強直間代）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつ予防 | 緩徐な増量が必須。ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）は悪化させうる |
| レベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム） | SV2A結合 | 焦点・全般・重積 | 相互作用が少なく増量が速い。精神/行動症状に注意 |
| カルバマゼピン | Naチャネルuse-dependent遮断 | 焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）・三叉神経痛trigeminal neuralgia三叉神経痛（trigeminal neuralgia）trigeminal neuralgia（三叉神経痛）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁 | 自己誘導autoinduction自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導）・HLA-B*15:02関連SJS |
| リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） | イノシトールモノホスファターゼinositol monophosphatase (IMPase)イノシトールモノホスファターゼ（inositol monophosphatase (IMPase)）inositol monophosphatase (IMPase)（イノシトールモノホスファターゼ）/GSK-3阻害 | 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の第一選択（躁・予防の両方） | 狭い治療域 |
⭐ 高頻度ポイント：気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）はリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）が第一選択で、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）由来の残りは「バルプロ酸・カルバマゼピン＝躁に強い」「ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）＝うつの予防に強い」という役割分担で覚える。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamotrigine'>ラモトリギン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated sodium channel'>電位依存性Naチャネル</span>へ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inactivated state'>不活性化状態</span>を安定化"]
B --> C["過剰興奮したニューロンの高頻度発火を抑制"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Caチャネル</span>にも作用"]
D --> E["グルタミン酸などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitatory neurotransmitter'>興奮性伝達物質</span>の遊離↓"]
C --> F["発作の発生・伝播を抑制"]
E --> F💡 グルタミン酸遊離抑制という「もう一つの手」を持つため、Na遮断だけのカルバマゼピン・フェニトインとは異なり全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）にも一定の効果を示す。ただしミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）は悪化させうる点で、エトスクシミドethosuximideエトスクシミド（ethosuximide）ethosuximide（エトスクシミド）・バルプロ酸・レベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム）とは立場が違う。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（ほぼ完全） |
| 代謝 | 主にグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）（CYP系をほとんど介さない） |
| 相互作用の受けやすさ | バルプロ酸併用で半減期がほぼ2倍に延長、酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）（カルバマゼピン・フェニトインなど）併用で代謝が加速し血中濃度が下がる |
| 妊娠中の変化 | エストロゲンの影響でグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）が促進され血中濃度が低下しやすい |
| 半減期 | 単独投与で約24〜35時間（併用薬により大きく変動） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| てんかん | てんかん：焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）・全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作）の第一選択の一つ。ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）は悪化させうる |
| 精神科 | 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつ状態の再発予防（維持療法） |
用法・用量
緩徐な漸増が絶対条件。 バルプロ酸併用時はさらに低用量・ゆっくりから開始する（グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）阻害のため）。急な増量・急な用量変更は重篤な皮疹のリスクを上げる。妊娠中は血中濃度が下がりやすく、モニタリングと増量が必要になることがある。実際の用量は適応・年齢・体重・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 緩徐な増量が必須。 急速な増量は重篤な皮疹（SJS/TEN）のリスクを明確に上げる。小児でより頻度が高い
- バルプロ酸併用：グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）が阻害され血中濃度が上昇するため、通常より低い用量・より緩徐な増量が必要
- 酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）（カルバマゼピン・フェニトイン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）など）併用では逆に血中濃度が下がりやすい
- ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）を悪化させうるため、発作型の確認なしに使わない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい、頭痛、複視Diplopia複視（Diplopia）Diplopia（複視） |
| 注意 | 不眠、易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性） |
| 重篤・まれ | 皮疹から進展しうるSJS/TEN（増量速度に強く依存）、血液学的異常 |
まとめ
- Na遮断＋グルタミン酸遊離抑制の2機序を持ち、焦点・全般強直間代tonic-clonic強直間代（tonic-clonic）tonic-clonic（強直間代）の両方で第一選択級。
- ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）は悪化させうるため、発作型の確認が必須。
- 気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）としては「うつの予防」に強く、躁に強いバルプロ酸・カルバマゼピンと役割が異なる。
- グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）で代謝され、バルプロ酸併用で血中濃度が倍増、酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）併用で低下する。
- 増量速度が皮疹リスクを決める。緩徐な漸増が必須で、特にバルプロ酸併用時はさらに慎重に。
- 妊娠中は血中濃度が下がりやすく、モニタリングを要する。