Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
プレガバリン
pregabalin
🧠 全体像：プレガバリン pregabalin プレガバリン（pregabalin） pregabalin（プレガバリン） はガバペンチン gabapentin ガバペンチン（gabapentin） gabapentin（ガバペンチン） の後継として設計された同じα2δリガンド alpha-2-delta ligand α2δリガンド（alpha-2-delta ligand） alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） で、線形の吸収動態を持ち、疼痛領域での存在感はガバペンチン gabapentin ガバペンチン（gabapentin） gabapentin（ガバペンチン） より大きい。ただし承認された効能は国で大きく違う。日本は神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） と線維筋痛症 fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia） fibromyalgia（線維筋痛症） に伴う疼痛の2つだけでてんかんは効能に無く1、米国は神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） （糖尿病性末梢神経障害diabetic peripheral neuropathy糖尿病性末梢神経障害（diabetic peripheral neuropathy）diabetic peripheral neuropathy（糖尿病性末梢神経障害）・帯状疱疹後神経痛postherpetic neuralgia帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia）postherpetic neuralgia（帯状疱疹後神経痛）・脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷））・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）2、EUは神経障害性疼痛 neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛）・部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）・全般不安症generalized anxiety disorder 全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） である3。線維筋痛症fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） はEUの、全般不安症generalized anxiety disorder 全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） は日米の効能に無い。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 吸収動態 | 適応の広さ |
|---|---|---|---|
| プレガバリンpregabalinプレガバリン（pregabalin）pregabalin（プレガバリン） | α2δリガンドalpha-2-delta ligandα2δリガンド（alpha-2-delta ligand）alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） | 線形（用量に比例、吸収が速い） | 神経障害痛neuropathic pain 神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛） が中心。線維筋痛症fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） （日米）・全般不安症generalized anxiety disorder 全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） （EU）・焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） の補助（米国・EU）と、承認効能は国で違う |
| ガバペンチンgabapentinガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） | α2δリガンドalpha-2-delta ligandα2δリガンド（alpha-2-delta ligand）alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） | 非線形non-linear 非線形（non-linear）non-linear（非線形） （高用量で頭打ち） | 神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群（restless legs syndrome (RLS)）restless legs syndrome (RLS)（むずむず脚症候群）、焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） は補助的（承認効能は国で違う） |
機序
ガバペンチンgabapentin ガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） と同じく電位依存性Caチャネル voltage-gated calcium channel 電位依存性Caチャネル（voltage-gated calcium channel） voltage-gated calcium channel（電位依存性Caチャネル） のα2δサブユニットに結合し、シナプス前終末presynaptic terminal シナプス前終末（presynaptic terminal）presynaptic terminal（シナプス前終末） へのCa流入を減らして興奮性神経伝達物質 excitatory neurotransmitter 興奮性神経伝達物質（excitatory neurotransmitter） excitatory neurotransmitter（興奮性神経伝達物質） （グルタミン酸など）の遊離を抑制する。ガバペンチンgabapentin ガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） より結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） が高く、線形の吸収動態と相まって効果発現が速く用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） がしやすいとされる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 90%以上で用量に依存しない。血中濃度とAUCが用量に比例して増える線形吸収2 |
| 最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） 到達 | 空腹時で約1〜1.5時間12 |
| 代謝・蛋白結合 | ほとんど代謝を受けず（尿中の代謝物は投与量の2%未満）、血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白） に結合しない2 |
| 排泄 | 約90%が未変化体で腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） され、消失はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） にほぼ比例する。半減期は約6時間21 |
| 透析 | 4時間の血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） で約50%が除去される2 |
| 相互作用 | CYP代謝を介さないため薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の相互作用は少ない。問題になるのは薬力学的 pharmacodynamic 薬力学的（pharmacodynamic） pharmacodynamic（薬力学的） な相互作用（中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） の相加、下の「禁忌・注意」） |
適応
| 効能 | 日本1 | 米国2 | EU3 |
|---|---|---|---|
| 神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） | 神経障害性疼痛neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） （原因疾患の限定なし） | 糖尿病性末梢神経障害diabetic peripheral neuropathy糖尿病性末梢神経障害（diabetic peripheral neuropathy）diabetic peripheral neuropathy（糖尿病性末梢神経障害）・帯状疱疹後神経痛postherpetic neuralgia帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia）postherpetic neuralgia（帯状疱疹後神経痛）・脊髄損傷spinal cord injury, SCI 脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷） に伴うものに限る | 成人の末梢性・中枢性神経障害性疼痛 neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） |
| 線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） | 線維筋痛症fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） に伴う疼痛。米国リウマチ学会American College of Rheumatology 米国リウマチ学会（American College of Rheumatology）American College of Rheumatology（米国リウマチ学会） の分類基準などで確定診断された場合に限る | 承認 | 効能に無い |
| 部分発作（焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）） | 効能に無い | 生後1か月以上の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） | 成人の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） |
| 全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） | 効能に無い | 効能に無い | 成人で承認 |
⚠️ 日本の添付文書は、神経障害性疼痛neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） の治療は原因療法 Causal 原因療法（Causal） Causal（原因療法） ではなく対症療法であるため、原因疾患の診断と治療を併せて行い、漫然と投与しないよう求めている1。
臨床での使いどころを領域ごとに見ると次のようになる。
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 疼痛 | 神経障害性疼痛neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） （糖尿病性ニューロパチーdiabetic neuropathy糖尿病性ニューロパチー（diabetic neuropathy）diabetic neuropathy（糖尿病性ニューロパチー）、帯状疱疹後神経痛postherpetic neuralgia 帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia）postherpetic neuralgia（帯状疱疹後神経痛） など）、線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）。頸椎・腰椎椎間板ヘルニアによる神経根症cervical and lumbar radiculopathy (disc herniation)頸椎・腰椎椎間板ヘルニアによる神経根症（cervical and lumbar radiculopathy (disc herniation)）cervical and lumbar radiculopathy (disc herniation)（頸椎・腰椎椎間板ヘルニアによる神経根症）でも併用されることがあるが、坐骨神経痛sciatica 坐骨神経痛（sciatica）sciatica（坐骨神経痛） 209例の無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） では8週・52週とも脚痛はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と差が無く、有害事象は多かった4 |
| 精神科 | 全般不安症generalized anxiety disorder 全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） （不安症群anxiety disorders不安症群（anxiety disorders）anxiety disorders（不安症群））。英国NICEの指針は、SSRIまたはSNRIに忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） がない場合にプレガバリン pregabalin プレガバリン（pregabalin） pregabalin（プレガバリン） を考慮するとしている5。日米では効能外 |
| てんかん | 焦点発作focal seizure 焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作） の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （米国・EU）。日本では効能外 |
用法・用量
線形吸収のため少量から開始し比較的速やかに調整できる。どの国でも成人は1日150 mgで始め、約1週間で300 mgまで増やすのが基本で、最高用量は効能で違う。
| 効能 | 日本（1日2回）1 | 米国2 |
|---|---|---|
| 神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） | 150 mgで開始し1週間以上かけて300 mgへ。最高600 mg | 糖尿病性末梢神経障害diabetic peripheral neuropathy 糖尿病性末梢神経障害（diabetic peripheral neuropathy）diabetic peripheral neuropathy（糖尿病性末梢神経障害） は最高300 mg（600 mgは上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 効果が無く忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が劣る）。帯状疱疹後神経痛postherpetic neuralgia帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia）postherpetic neuralgia（帯状疱疹後神経痛）・脊髄損傷spinal cord injury, SCI 脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）spinal cord injury, SCI（脊髄損傷） は最高600 mg |
| 線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） | 300〜450 mgで維持。最高450 mg | 300〜450 mg。最高450 mg |
| 部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） | 効能に無い | 成人は最高600 mg。小児は体重30 kg以上で最高10 mg/kg/日（600 mgまで）、30 kg未満で最高14 mg/kg/日 |
腎機能に応じた1日量（成人）
クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が1段下がるごとに1日量がほぼ半分になる。範囲は日本・米国・EUでほぼ同じである123。
| クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） （mL/min） | 1日量 | 分割 |
|---|---|---|
| 60以上 | 150〜600 mg | 1日2回（米国・EUは2〜3回） |
| 30〜60 | 75〜300 mg | 1日2〜3回（日本は開始時の1日1回75 mgも可） |
| 15〜30 | 25〜150 mg | 1日1〜2回 |
| 15未満 | 25〜75 mg | 1日1回 |
| 血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） | 上記に加え、透析後に1回分を補充 | — |
上の表は神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） の範囲である。日本の線維筋痛症 fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia） fibromyalgia（線維筋痛症） では最高用量が低いため、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 60以上で150〜450 mg、30〜60で75〜225 mgとなる（30未満は同じ）1。
⚠️ 高齢者は腎機能が落ちていることが多く、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） で用量を決める。日本の添付文書は、めまい・傾眠・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） による転倒で骨折した高齢者の例を挙げている1。
禁忌・注意
- 禁忌：日本・米国・EUとも本剤の成分への過敏症だけである。日本の添付文書には警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄が無い123
- 腎機能低下：腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じて減量する（上の表）
- ⚠️ 呼吸抑制：米国の添付文書は、オピオイドを含む中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用や、もともと呼吸機能が悪い患者で重篤・致死的な呼吸抑制が起こりうるとし、その場合は低用量で始めて呼吸抑制と鎮静を観察するよう求める2。EUの製品情報は、オピオイド使用者でプレガバリン pregabalin プレガバリン（pregabalin） pregabalin（プレガバリン） 併用がオピオイド関連死の増加と関連した（調整オッズ比adjusted odds ratio 調整オッズ比（adjusted odds ratio）adjusted odds ratio（調整オッズ比） 1.68）という症例対照研究 case-control study 症例対照研究（case-control study） case-control study（症例対照研究） を引き、呼吸機能低下impaired pulmonary function呼吸機能低下（impaired pulmonary function）impaired pulmonary function（呼吸機能低下）・呼吸器または神経疾患 neurological disorder神経疾患（neurological disorder） neurological disorder（神経疾患）・腎障害・中枢神経抑制薬CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬） の併用・高齢者を高リスクに挙げる3。日本の添付文書は、オピオイド系opioid system オピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系） 鎮痛剤を含む中枢神経抑制剤 central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） との併用で呼吸不全・昏睡の報告があるとして併用注意にしている1
- ⚠️ 乱用・依存：米国ではSchedule Vの規制薬物 controlled substance 規制薬物（controlled substance） controlled substance（規制薬物） で、娯楽的使用者の試験で450 mg単回がジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） 30 mgと同程度の「好ましい効果」と評価され、対照試験で多幸感 euphoria 多幸感（euphoria） euphoria（多幸感） が4%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 1%）に出た2。EUの製品情報は治療量でも依存が生じうるとし、処方前に誤用・乱用・依存のリスクを評価するよう求める3。英国では2019年から規制薬物 controlled substance 規制薬物（controlled substance） controlled substance（規制薬物） （Class C）になっている5。日本の添付文書も、市販後に依存の症例が報告されているとし、薬物依存drug addiction 薬物依存（drug addiction）drug addiction（薬物依存） の傾向や既往のある患者では依存の兆候を観察するよう求めている1
- 中止：少なくとも1週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。急な中止で不眠・悪心・頭痛・下痢・不安・多汗などの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が出ることがある1。てんかん患者では発作が増えうる2
- めまい・傾眠と運転：日本の添付文書は、めまい・傾眠・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） で自動車事故に至った例があるとして、自動車の運転など危険を伴う機械の操作をさせないよう求めている1
- 浮腫・心不全：末梢浮腫 peripheral edema 末梢浮腫（peripheral edema） peripheral edema（末梢浮腫） はチアゾリジン系薬（ピオグリタゾンpioglitazoneピオグリタゾン（pioglitazone）pioglitazone（ピオグリタゾン）など）との併用で浮腫と体重増加が増える2。日本では重度のうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） の患者に注意を求め、重大な副作用に心不全・肺水腫を挙げる1
- 血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）：ACE阻害薬など血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫） を起こしうる薬との併用でリスクが高まるおそれがある12
- 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）：抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） に共通する注意として、199のプラセボ対照試験の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） で自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・企図のリスクが約2倍（0.43%対0.24%）だった12
- 妊娠・授乳：日本は有益性が危険性を上回る場合に限り投与し、授乳は避けさせる1。EUの製品情報は、北欧の2,700件超の妊娠第1三半期 first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy） first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） 曝露で大奇形 major anomaly 大奇形（major anomaly） major anomaly（大奇形） の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） が5.9%対4.1%（調整有病率比adjusted prevalence ratio 調整有病率比（adjusted prevalence ratio）adjusted prevalence ratio（調整有病率比） 1.14、95%CI 0.96〜1.35）だったとして、妊娠可能な女性に有効な避妊を求める3。米国は母乳中濃度が母体血漿の約76%に達し、動物での腫瘍原性 oncogenicity 腫瘍原性（oncogenicity） oncogenicity（腫瘍原性） の懸念から授乳を推奨しない2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | めまい・傾眠。米国の成人対照試験でめまい30%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 8%）、傾眠23%（同8%）で、中止理由として最も多い2。日本ではいずれも20%以上で、重大な副作用に分類される1 |
| 注意 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）（6%、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 2%）、体重増加（7%以上の増加が9%、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 2%）、霧視blurry vision 霧視（blurry vision）blurry vision（霧視） （7%、同2%）2。日本の添付文書は定期的な体重測定と、眼障害の問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診） を求める1 |
| 重大（日本） | めまい・傾眠・意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失）、心不全・肺水腫、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、腎不全、血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）、低血糖、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、ショック・アナフィラキシー、皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群）・多形紅斑erythema multiforme, EM多形紅斑（erythema multiforme, EM）erythema multiforme, EM（多形紅斑）、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）1 |
| 重大（米国の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）） | 血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）・過敏症、呼吸抑制（オピオイド併用時など）、自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）、中止後の離脱症状 withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）、CK上昇、血小板減少、PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）2 |
まとめ
- ガバペンチンgabapentin ガバペンチン（gabapentin）gabapentin（ガバペンチン） と同じα2δリガンド alpha-2-delta ligand α2δリガンド（alpha-2-delta ligand） alpha-2-delta ligand（α2δリガンド） だが、線形の吸収動態と高い結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） を持つ後継薬。
- 承認効能は国で違う。日本は神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） と線維筋痛症 fibromyalgia 線維筋痛症（fibromyalgia） fibromyalgia（線維筋痛症） に伴う疼痛、米国は神経障害性疼痛 neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛） （3疾患に限定）・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）、EUは神経障害性疼痛 neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛）・部分発作の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）・全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）。
- 焦点性発作focal seizure 焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作） への位置づけは補助的で、日本ではてんかんは効能外。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体でCYP代謝を介さないため薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の相互作用は少ない。クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が1段下がるごとに1日量をほぼ半分にする。
- オピオイドなど中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用や呼吸機能低下 impaired pulmonary function 呼吸機能低下（impaired pulmonary function） impaired pulmonary function（呼吸機能低下） で呼吸抑制が起こりうる。治療量でも依存が生じうるので、乱用歴を確かめ、少なくとも1週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） して中止する。
- めまい・傾眠（各20〜30%）、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・体重増加が多い。高齢者では転倒・骨折につながる。
出典
- 1.リリカカプセル25mg／リリカカプセル75mg／リリカカプセル150mg／リリカOD錠25mg／リリカOD錠75mg／リリカOD錠150mg 電子添文（ヴィアトリス製薬／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）2026年10月改訂（第9版）の電子添文で、効能が「神経障害性疼痛」と「線維筋痛症に伴う疼痛」の2つで、てんかんは効能に無く、自殺念慮の注記で「本邦における本剤の効能・効果は神経障害性疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛である」としていること、警告欄が無く、禁忌が本剤の成分への過敏症の既往だけであること、神経障害性疼痛は1日150 mgを1日2回で開始し1週間以上かけて300 mgへ増量し最高600 mg、線維筋痛症は300〜450 mgで維持し最高450 mgとすること、線維筋痛症は米国リウマチ学会の分類基準などで確定診断された場合に限ること、クレアチニンクリアランス60以上・30〜60未満・15〜30未満・15未満で1日量を150〜600・75〜300・25〜150・25〜75 mgとし血液透析後に補充すること、少なくとも1週間かけて漸減し急な中止で不眠・悪心・頭痛・下痢・不安・多汗などの離脱症状が出ること、めまい・傾眠・意識消失で自動車事故や転倒骨折に至った例があること、体重増加と眼障害への注意、併用注意としてオピオイド系鎮痛剤を含む中枢神経抑制剤で呼吸不全・昏睡の報告、血管浮腫を起こす薬剤（ACE阻害薬など）、チアゾリジン系薬剤との併用による末梢性浮腫、重大な副作用がめまい・傾眠（各20%以上）、意識消失、心不全・肺水腫、横紋筋融解症、腎不全、血管浮腫、低血糖、間質性肺炎、ショック・アナフィラキシー、皮膚粘膜眼症候群・多形紅斑、劇症肝炎・肝機能障害であること、妊婦は有益性が危険性を上回る場合のみ、授乳は避けさせること、市販後に依存の症例が報告されていること、日本人健康成人でT1/2が約6時間で300 mgまで用量に比例して増えることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 2.LYRICA (pregabalin) capsules, oral solution — full prescribing information（Viatris Specialty LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2025）2025年4月改訂の米国処方情報で、適応が糖尿病性末梢神経障害に伴う神経障害性疼痛、帯状疱疹後神経痛、生後1か月以上の部分発作の補助療法、線維筋痛症、脊髄損傷に伴う神経障害性疼痛の5つであること、禁忌が過敏症だけであること、警告に血管性浮腫、過敏症、自殺念慮・行動、急な中止での発作増加と離脱症状、オピオイドを含む中枢神経抑制薬の併用や呼吸機能障害を背景とする重篤・致死的な呼吸抑制、めまい・傾眠、末梢浮腫（チアゾリジン系薬との併用に注意）、体重増加、視覚への影響、CK上昇、血小板減少、PR延長が挙がること、成人の対照試験でめまい30%（プラセボ8%）、傾眠23%（8%）、末梢浮腫6%（2%）、7%以上の体重増加9%（2%）であったこと、最大用量が糖尿病性末梢神経障害300 mg/日、線維筋痛症450 mg/日、帯状疱疹後神経痛・脊髄損傷・部分発作600 mg/日であること、腎機能別の1日量と4時間の血液透析後の補充量、規制区分がSchedule Vで娯楽的使用者の試験で450 mgがジアゼパム30 mgと同程度の「好ましい効果」と評価され、対照試験で多幸感が4%（プラセボ1%）であったこと、経口バイオアベイラビリティが90%以上で用量に依存せず、血漿蛋白に結合せず、ほぼ未変化体で腎排泄され半減期6.3時間であること、妊娠中の観察研究で大奇形がわずかに増える可能性が示唆されたこと、母乳中濃度が母体血漿の約76%で腫瘍原性の懸念から授乳は推奨しないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Lyrica: EPAR — Product Information (Summary of Product Characteristics)（European Medicines Agency (EMA) / Upjohn EESV・2026）2026年3月更新のEU製品情報（中央審査）で、適応が成人の末梢性・中枢性神経障害性疼痛、成人の部分発作の補助療法、成人の全般不安症の3つであること、禁忌が過敏症だけであること、クレアチニンクリアランス60以上・30〜60未満・15〜30未満・15未満で1日の開始量を150・75・25〜50・25 mg、最大量を600・300・150・75 mgとし、4時間の血液透析後に補充すること、治療量でも依存が生じうるので処方前に誤用・乱用・依存のリスクを評価すること、オピオイド使用者の症例対照研究でプレガバリン併用がオピオイド関連死を増やしたこと（調整オッズ比1.68、95%CI 1.19〜2.36）、呼吸機能低下・呼吸器または神経疾患・腎障害・中枢神経抑制薬併用・高齢者で重篤な呼吸抑制のリスクが高いこと、北欧の2,700件超の妊娠第1三半期曝露で大奇形の有病率が5.9%対4.1%（調整有病率比1.14、95%CI 0.96〜1.35）であり、妊娠可能な女性は有効な避妊を行い、妊娠中は母体の利益が胎児への危険を明らかに上回る場合を除き使用しないとしていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.Trial of Pregabalin for Acute and Chronic Sciatica（The New England Journal of Medicine・2017）抄録（PMID 28328324）で、坐骨神経痛の209例を無作為化した二重盲検プラセボ対照試験で、プレガバリン1日150 mgから最大600 mgまで最長8週間投与しても、主要評価項目の脚痛強度は8週（調整平均差0.5、95%CI −0.2〜1.2）・52週ともプラセボと有意差が無く、副次評価項目にも差が無い一方、有害事象はプレガバリン群227件・プラセボ群124件と多く、めまいが多かったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults: management (CG113)（National Institute for Health and Care Excellence (NICE)・2020）2020年6月更新版の推奨1.2.25で、SSRIまたはSNRIに忍容性がない全般不安症の成人にプレガバリンを考慮するとし、英国では2019年4月からプレガバリンが規制薬物（Class C、Schedule 3）であることを確認した。閲覧 2026-09-29