Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
トピラマート
topiramate
🧠 全体像：トピラマート topiramate トピラマート（topiramate） topiramate（トピラマート） はNa遮断・GABA増強・グルタミン酸拮抗glutamate antagonismグルタミン酸拮抗（glutamate antagonism）glutamate antagonism（グルタミン酸拮抗）・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） という4つの機序を併せ持つ広域スペクトラム薬 broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication） broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）である。米国ではてんかんに加えて片頭痛の予防にも承認されているが、日本の効能はてんかんの部分発作に対する併用療法だけである。多機序であることの代償として副作用の幅も広く、腎結石・体重減少・認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） への影響という3つの特徴的な有害事象と、妊娠中の曝露による胎児への害が臨床像を決めている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 系統 | 機序の数 | 特徴的な副作用 |
|---|---|---|---|
| トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート） | ⑦広域 | Na遮断・GABA増強・AMPA/カイニン酸kainic acid (kainate) カイニン酸（kainic acid (kainate)）kainic acid (kainate)（カイニン酸） 拮抗・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） | 腎結石・体重減少・認知鈍化cognitive slowing認知鈍化（cognitive slowing）cognitive slowing（認知鈍化）・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） |
| バルプロ酸 | ⑦広域 | GABA↑・Na遮断・T型Ca遮断 | 妊娠中曝露のリスク・肝毒性・体重増加 |
| ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド） | ⑦広域 | Na・T型Ca遮断＋弱い炭酸脱水酵素阻害 carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） | 腎結石（機序が一部重複） |
⭐ 体重への影響がバルプロ酸と正反対（トピラマートtopiramate トピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート） は減少、バルプロ酸は増加）である点は、てんかんや片頭痛予防 migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis） migraine prophylaxis（片頭痛予防） で薬を選ぶ際の実践的な判断材料になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topiramate'>トピラマート</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated sodium channel'>電位依存性Naチャネル</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='frequency-dependent (use-dependent) blockade'>頻度依存性遮断</span>"]
A --> C["GABA-A受容体の増強"]
A --> D["AMPA/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kainic acid (kainate)'>カイニン酸</span>型グルタミン酸受容体の拮抗"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase'>炭酸脱水酵素</span>の阻害"]
B --> F["神経興奮性の低下"]
C --> F
D --> F
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>でのHCO3⁻再吸収↓<br>→軽度の代謝性アシドーシス"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary alkalinization'>尿のアルカリ化</span>・クエン酸排泄低下<br>→腎結石リスク"]
F --> I["幅広い発作型・片頭痛発作の抑制"]💡 炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） は抗けいれん効果 anticonvulsant effect 抗けいれん効果（anticonvulsant effect） anticonvulsant effect（抗けいれん効果） への寄与は小さいが、腎結石・四肢の感覚異常 sensory disturbance (paresthesia) 感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)） sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常） （しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ））・代謝性アシドーシスという特徴的な副作用の主因になる。アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド） と同系統の作用だと理解すると副作用が覚えやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） は水溶液の約80%）。食事の影響を受けない |
| 代謝 | 広範には代謝されない。関わる主なCYPはCYP3A4で、フェニトイン・カルバマゼピンなどの酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） と併用すると血中濃度が下がる |
| 排泄 | 投与量の約70%が未変化体のまま尿中に出る。クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 70 mL/分未満では通常量の半量を目安にし、血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） で除かれるため透析日は補充を考える |
| 半減期 | 米国の添付文書で平均21時間、日本の健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） の単回投与（100〜400 mg）で約25〜31時間 |
薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） の値は米国1と日本2の添付文書による。
適応
承認された効能は国で大きく異なる。
| 領域 | 日本（電子添文） | 米国（添付文書） |
|---|---|---|
| てんかん | 他の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） で十分な効果が得られない部分発作（二次性全般化secondary generalization 二次性全般化（secondary generalization）secondary generalization（二次性全般化） 発作を含む）に対する併用療法のみ | 2歳以上の焦点起始 focal onset (seizure) 焦点起始（focal onset (seizure)） focal onset (seizure)（焦点起始） 発作・一次性全般強直間代発作 generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure） generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） の単剤初期治療、2歳以上の焦点起始 focal onset (seizure) 焦点起始（focal onset (seizure)） focal onset (seizure)（焦点起始） 発作・一次性全般強直間代発作 generalized tonic-clonic seizure全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure） generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作）・Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndromeLennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群）の発作の併用療法 |
| 頭痛 | 効能なし | 12歳以上の片頭痛の予防 |
| 代謝 | 効能なし | フェンテルミンphentermine フェンテルミン（phentermine）phentermine（フェンテルミン） との配合剤として、12歳以上の肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）と、体重関連の合併症を持つ成人の過体重 Overweight 過体重（Overweight） Overweight（過体重） （食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）・運動と併用） |
⚠️ 国の承認とは別に、英国のIIH（特発性頭蓋内圧亢進症idiopathic intracranial hypertension (IIH)特発性頭蓋内圧亢進症（idiopathic intracranial hypertension (IIH)）idiopathic intracranial hypertension (IIH)（特発性頭蓋内圧亢進症））コンセンサス指針は、トピラマートtopiramate トピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート） が炭酸脱水酵素阻害作用 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害作用（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害作用） と食欲抑制 appetite suppression 食欲抑制（appetite suppression） appetite suppression（食欲抑制） 作用を持つことから「IIHで役割がありうる」と述べる（適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用））。指針が挙げる根拠はアセタゾラミド acetazolamide アセタゾラミド（acetazolamide） acetazolamide（アセタゾラミド） との交互 alternating 交互（alternating） alternating（交互） 割付 allocation 割付（allocation） allocation（割付） の非盲検 open-label 非盲検（open-label） open-label（非盲検） 研究のみである。週ごとに25 mgから50 mgを1日2回まで漸増し、経口避妊薬の効果減弱・抑うつ・認知の緩慢化・催奇形性を事前に説明する。妊娠中は使わない3。
日本の効能は電子添文2、米国の効能は単剤1と配合剤4の添付文書による。配合剤は妊娠・緑内障・甲状腺機能亢進症・MAO阻害薬の服用中または中止後14日以内が禁忌である4。
用法・用量
認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） への影響を最小化するため少量から緩徐に漸増する。水分摂取を促し腎結石のリスクを減らす。
| 対象 | 用量 |
|---|---|
| 日本・成人（てんかん併用療法） | 1回50 mgを1日1〜2回で開始し、1週間以上の間隔で漸増。維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） は200〜400 mg/日を2回に分け、最高600 mg/日。増量幅を100 mgでなく50 mgに抑えると投与初期の有害事象が減ったとの海外報告がある2 |
| 日本・2歳以上の小児（てんかん併用療法） | 1 mg/kg/日で開始し、2週間以上あけて2 mg/kg/日へ。以後2週間以上の間隔で2 mg/kg/日以下ずつ増やし、維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） 6 mg/kg/日。最高は9 mg/kg/日または600 mg/日の少ない方。1日2回に分ける2 |
| 米国・12歳以上（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）） | 25 mg/日から週25 mgずつ増やし、推奨量100 mg/日を2回に分ける1 |
| 腎機能低下 | クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 70 mL/分未満で通常量の半量を目安にする（日米とも） |
急に中止すると発作が増えうるため、中止するときは徐々に減量する。
禁忌・注意
日本・米国とも禁忌は本剤成分への過敏症の既往だけで、日本の電子添文には警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄が無い21。妊娠に関する扱いは国で大きく違う。
妊娠・妊娠可能な女性
| 国・文書 | 扱い |
|---|---|
| 英国 MHRA（2024年6月） | 片頭痛予防migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防） 目的では妊娠中に禁忌（2010年から）。てんかんでは他に適切な治療が無い場合を除き妊娠中に禁忌。妊娠可能な女性では全効能で、妊娠予防プログラムpregnancy prevention program 妊娠予防プログラム（pregnancy prevention program）pregnancy prevention program（妊娠予防プログラム） の条件（高い効果の避妊、開始前の妊娠検査、リスクの理解と署名）を満たさない限り禁忌。避妊は最終投与後少なくとも4週間続ける5 |
| EU（2023年10月） | 片頭痛予防migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防） と体重管理では妊娠中に禁忌。てんかんでは適切な代替治療が無い場合を除き妊娠中に禁忌で、高い効果の避妊をしていない妊娠可能な女性にも禁忌（代替が無く、リスクを十分に知ったうえで妊娠を計画している女性は例外）。全効能で妊娠予防プログラム pregnancy prevention program 妊娠予防プログラム（pregnancy prevention program） pregnancy prevention program（妊娠予防プログラム） （開始前の妊娠検査、リスクと避妊の説明、少なくとも年1回の見直し）の条件を満たす場合に限って使う。避妊は最終投与後少なくとも4週間続ける6 |
| 米国（先発品originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug）originator (brand-name) drug（先発品） の添付文書） | 禁忌ではなく警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）。妊娠可能な女性では、永続的な障害や死につながりにくい病態に使う場合は特に利益と危険を比べ、妊娠を計画していなければ有効な避妊を勧める1 |
| 日本（電子添文） | 禁忌ではなく、有益性が危険性を上回る場合にのみ投与。妊娠する可能性のある女性には児へのリスクを十分説明する2 |
⚠️ 胎児へのリスクの中身：米国の妊娠レジストリでは口唇口蓋裂 cleft lip and palate 口唇口蓋裂（cleft lip and palate） cleft lip and palate（口唇口蓋裂） が1.4%で、ほかの抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） の0.3%、非曝露の0.11%より多かった1。英国の評価では先天奇形 congenital malformation 先天奇形（congenital malformation） congenital malformation（先天奇形） が約4〜9/100（一般集団は約1〜3/100）、在胎不当過小が約18/100で、知的障害・自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）・注意欠如多動症attention-deficit/hyperactivity disorder 注意欠如多動症（attention-deficit/hyperactivity disorder）attention-deficit/hyperactivity disorder（注意欠如多動症） のリスクが、抗てんかん薬antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)）antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） を使っていないてんかんの母親の児と比べて約2〜3倍になる可能性があるとされた5。日本の電子添文も神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） との関連を示す海外の観察研究を記載している2。
そのほかの警告・注意
- ⚠️ 続発性閉塞隅角緑内障secondary angle-closure glaucoma 続発性閉塞隅角緑内障（secondary angle-closure glaucoma）secondary angle-closure glaucoma（続発性閉塞隅角緑内障） を伴う急性近視 myopia近視（myopia） myopia（近視）：多くは開始1か月以内に急な視力低下 decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下）・眼痛で起こり、小児にも起こる。できるだけ速やかに中止する。放置すると永続的な視力障害に至りうる。眼圧上昇elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇） と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な視野欠損 visual field defect 視野欠損（visual field defect） visual field defect（視野欠損） の報告もある1
- ⚠️ 代謝性アシドーシス：炭酸脱水酵素阻害 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） による腎での重炭酸 bicarbonate 重炭酸（bicarbonate） bicarbonate（重炭酸） 喪失で起こる高クロール性・アニオンギャップanion gap アニオンギャップ（anion gap）anion gap（アニオンギャップ） 正常の代謝性アシドーシス。成人400 mg/日で重炭酸 bicarbonate 重炭酸（bicarbonate） bicarbonate（重炭酸） は平均約4 mEq/L下がり、まれに10 mEq/L未満になる。開始前と定期的な重炭酸 bicarbonate 重炭酸（bicarbonate） bicarbonate（重炭酸） の測定が勧められ、持続するなら減量・中止やアルカリ補充を考える1
- 腎結石：尿のクエン酸低下とアルカリ化 alkalinization アルカリ化（alkalinization） alkalinization（アルカリ化） で起こる。日本の電子添文で2.3%、米国の成人の併用試験で1.5%（同様の集団の約2〜4倍）。水分摂取を促す21
- 乏汗症oligohidrosis 乏汗症（oligohidrosis）oligohidrosis（乏汗症） と高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）：主に小児で、暑い環境で起こりやすい1
- 認知・精神神経系の副作用：言語想起 word retrieval 言語想起（word retrieval） word retrieval（言語想起） 困難・集中力低下・精神運動緩慢 bradykinesia運動緩慢（bradykinesia） bradykinesia（運動緩慢）・抑うつなど。急速な増量と高用量で多く、片頭痛予防migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防） の試験（週25 mgずつの増量）でも100 mg/日で22%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 10%）に認知関連の副作用が出た1。日本の電子添文は眠気・注意力低下があるため自動車の運転を避けさせるよう求めている2
- 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）：抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） 全体の注意として、うつ症状や行動の変化を観察する12
- 高アンモニア血症hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症） と脳症：用量に関連し、バルプロ酸との併用で多い。原因不明の嗜眠 lethargy (somnolence)嗜眠（lethargy (somnolence)） lethargy (somnolence)（嗜眠）・嘔吐・意識変化ではアンモニアを測る。バルプロ酸との併用では低体温も報告されている1
- 小児の骨密度低下と成長の抑制：慢性の代謝性アシドーシスと関連する12
- ⚠️ 過敏反応：米国の添付文書はDRESS、重篤な皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndromeスティーブンス・ジョンソン症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（スティーブンス・ジョンソン症候群）・中毒性表皮壊死症toxic epidermal necrolysis, TEN中毒性表皮壊死症（toxic epidermal necrolysis, TEN）toxic epidermal necrolysis, TEN（中毒性表皮壊死症））、アナフィラキシー・血管性浮腫angioedema 血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫） を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） に挙げる。DRESSは発疹が無くても発熱・リンパ節腫脹で始まることがあり、ほかに原因が無ければ中止する。発疹は薬剤と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） と明らかでない限り最初の徴候で中止する1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠（日本で30.3%）、体重減少（日本で21.3%）、めまい、摂食異常、血中重炭酸塩 bicarbonate 重炭酸塩（bicarbonate） bicarbonate（重炭酸塩） の減少、知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）（四肢のしびれ numbnessしびれ（numbness） numbness（しびれ）。日本で5〜10%未満、米国の試験では最も多い副作用の一つ）、食欲低下 |
| 注意 | 認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） への影響（言語想起word retrieval 言語想起（word retrieval）word retrieval（言語想起） 困難、集中力低下、思考力低下）、頭痛、代謝性アシドーシス |
| 重大 | 続発性閉塞隅角緑内障secondary angle-closure glaucoma 続発性閉塞隅角緑内障（secondary angle-closure glaucoma）secondary angle-closure glaucoma（続発性閉塞隅角緑内障） と急性近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） （頻度不明）、腎結石（2.3%）、代謝性アシドーシス（1.8%）、乏汗症oligohidrosis 乏汗症（oligohidrosis）oligohidrosis（乏汗症） と高熱（0.3%） |
| 妊娠中の曝露 | 口唇口蓋裂cleft lip and palate 口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂） などの先天奇形 congenital malformation先天奇形（congenital malformation） congenital malformation（先天奇形）、在胎不当過小、神経発達症neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症） との関連 |
頻度は日本の電子添文2、米国で最も多い副作用の順位は米国の添付文書1による。
相互作用
| 相手 | 起こること |
|---|---|
| エストロゲンを含む経口避妊薬 | エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） の血中濃度が下がる。米国の試験では、健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） に50〜200 mg/日を併用したときは曝露が有意に変わらなかったが、バルプロ酸を服用中の患者に併用したときは200・400・800 mg/日で18・21・30%低下した。不正出血abnormal uterine bleeding 不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血） が無くても避妊効果が落ちうる1。日本では併用注意で、CYP3A4の誘導が機序とされる2 |
| フェニトイン・カルバマゼピンなどの酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） | トピラマートtopiramate トピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート） の血中濃度が下がる。誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） を減量・中止するとトピラマート topiramate トピラマート（topiramate） topiramate（トピラマート） の濃度が上がる。フェニトインの濃度は上がることがある |
| バルプロ酸 | 高アンモニア血症hyperammonemia 高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症） （脳症を伴うことがある）と低体温 |
| 他の炭酸脱水酵素阻害薬 carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor） carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬） （アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）・ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）など） | 代謝性アシドーシスの悪化と腎結石のリスク上昇。米国の添付文書は結石の観点から代謝性アシドーシスを起こす薬やケトン食 ketogenic diet ケトン食（ketogenic diet） ketogenic diet（ケトン食） との併用を避けるよう求め、日本では併用注意である |
| リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） | 高用量でリチウム lithium リチウム（lithium） lithium（リチウム） の血中濃度が変わりうるため測定する |
| ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド） | トピラマートtopiramate トピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート） の血中濃度が上がる |
| アルコール・中枢抑制薬central nervous system depressant中枢抑制薬（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢抑制薬） | 中枢抑制が強まる |
相互作用は日本2と米国1の添付文書による。英国は、ホルモン避妊薬hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） と相互作用しうるため避妊法を専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） と相談するよう求めている5。
まとめ
- Na遮断・GABA増強・グルタミン酸拮抗glutamate antagonismグルタミン酸拮抗（glutamate antagonism）glutamate antagonism（グルタミン酸拮抗）・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） という4機序を持つ広域スペクトラム薬 broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication） broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）。
- 米国ではてんかん（単剤・併用）と片頭痛予防 migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis） migraine prophylaxis（片頭痛予防）、配合剤で肥満症 Obesity 肥満症（Obesity） Obesity（肥満症） に承認がある。日本の効能はてんかんの部分発作に対する併用療法だけ。
- 炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） 由来の腎結石・しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・代謝性アシドーシスが特徴的な副作用。
- 体重減少・食欲低下がバルプロ酸（体重増加）と対照的。
- 認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） への影響は用量と増量速度に関連する。少量から緩徐に増やす。
- 続発性閉塞隅角緑内障secondary angle-closure glaucoma 続発性閉塞隅角緑内障（secondary angle-closure glaucoma）secondary angle-closure glaucoma（続発性閉塞隅角緑内障） を伴う急性近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） は開始1か月以内に多く、疑えば速やかに中止する。
- 妊娠中の曝露で口唇口蓋裂 cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate） cleft lip and palate（口唇口蓋裂）・在胎不当過小・神経発達症neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症） との関連があり、EUでは2023年、英国では2024年から妊娠可能な女性に妊娠予防プログラム pregnancy prevention program 妊娠予防プログラム（pregnancy prevention program） pregnancy prevention program（妊娠予防プログラム） が課されている。エストロゲン含有経口避妊薬の効果を下げうる点も避妊の選択に関わる。
出典
- 1.TOPAMAX (topiramate) tablets and sprinkle capsules — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（Janssen Pharmaceuticals, Inc.）・2026）2026年3月改訂の米国の先発品の添付文書で、適応が2歳以上の焦点起始発作・一次性全般強直間代発作の単剤初期治療、2歳以上の焦点起始発作・一次性全般強直間代発作・Lennox-Gastaut症候群の発作の併用療法、12歳以上の片頭痛の予防であること、片頭痛予防は25 mg/日から週25 mgずつ増やし推奨量100 mg/日とすること、禁忌が過敏症の既往だけであること、警告として急性近視と続発閉塞隅角緑内障（多くは開始1か月以内、速やかに中止）・視野欠損・乏汗症と高体温（主に小児）・代謝性アシドーシス（400 mg/日で平均約4 mEq/Lの重炭酸低下、開始前と定期的な測定を推奨）・自殺念慮・認知と精神神経系の副作用（急速な増量と高用量で多い）・胎児毒性（口唇口蓋裂、在胎不当過小）・腎結石（成人の併用試験で1.5%）・高アンモニア血症（バルプロ酸併用で多い）が挙がること、2026年3月改訂でDRESS（5.11）とアナフィラキシー・血管性浮腫（5.13）の項が警告に加わり、重篤な皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群・中毒性表皮壊死症、5.12）とともに挙がっていること、NAAED妊娠レジストリで口唇口蓋裂の頻度が1.4%（ほかの抗てんかん薬0.3%、非曝露0.11%）であること、エチニルエストラジオールの曝露は健康成人に50〜200 mg/日を併用した試験では有意に変わらず、バルプロ酸を服用中の患者に併用療法として投与した別の試験で200・400・800 mg/日のとき18・21・30%低下したこと、避妊効果は不正出血が無くても低下しうること、投与量の約70%が未変化体で尿中に排泄され平均消失半減期が21時間であること、クレアチニンクリアランス70 mL/分/1.73 m²未満で通常量の半量とすることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.トピナ錠25mg／トピナ錠50mg／トピナ錠100mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／協和キリン・2024）2024年2月改訂（第3版）の日本の電子添文で、効能が「他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法」だけであること、成人は1回50 mgを1日1〜2回で開始し1週間以上の間隔で漸増して維持量200〜400 mg/日（最高600 mg/日）、2歳以上の小児は1 mg/kg/日で開始し維持量6 mg/kg/日（最高9 mg/kg/日または600 mg/日の少ない方）とすること、クレアチニンクリアランス70 mL/分未満では半量などとすること、禁忌が本剤成分への過敏症の既往だけで警告欄が無いこと、重大な副作用が続発性閉塞隅角緑内障と急性近視（頻度不明、投与1か月以内に多い）・腎尿路結石（2.3%）・代謝性アシドーシス（1.8%）・乏汗症と高熱（0.3%）であること、傾眠30.3%・体重減少21.3%・しびれ感5〜10%未満であること、妊娠中の投与で口唇裂・口蓋裂・尿道下裂の報告と神経発達症との関連を示す海外観察研究があること、経口避妊薬はCYP3A4誘導により血中濃度が下がり効果減弱・不正出血のおそれがある併用注意であること、炭酸脱水酵素阻害剤は腎尿路結石のおそれがある併用注意であること、健康成人単回投与の半減期が100〜400 mgで約25〜31時間であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Idiopathic intracranial hypertension: consensus guidelines on management（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry（英国の学会横断コンセンサスグループ）・2018）PMC6166610の全文で確認した。IIHの項で、トピラマートは炭酸脱水酵素阻害作用と食欲抑制作用を持つがアセタゾラミドとの比較は交互割付の非盲検・非無作為・プラセボ無しの研究にとどまり『役割がありうる』という評価であること、週ごとに25 mgから50 mgを1日2回まで漸増すること、経口避妊薬の効果減弱・抑うつ・認知の緩慢化・催奇形性を説明すべきであること、妊娠中は使わないこと。閲覧 2026-10-06
- 4.QSYMIA (phentermine and topiramate) extended-release capsules — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（Vivus LLC）・2026）2026年改訂の米国のフェンテルミン・トピラマート配合剤の添付文書で、低カロリー食と運動に併用して、12歳以上の肥満と、体重関連の合併症を1つ以上持つ成人の過体重に適応があること、禁忌が妊娠・緑内障・甲状腺機能亢進症・MAO阻害薬の服用中または中止後14日以内・過敏症であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.Topiramate (Topamax): introduction of new safety measures, including a Pregnancy Prevention Programme（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency（英国）・2024）2024年6月20日の英国の医薬品安全性情報で、トピラマートが片頭痛予防目的では妊娠中に禁忌（2010年から）、てんかんでは他に適切な治療が無い場合を除き妊娠中に禁忌、妊娠可能な女性では全効能で妊娠予防プログラムの条件（高い効果の避妊、開始前の妊娠検査、リスクの理解と署名）を満たさない限り禁忌となったこと、先天奇形が約4〜9/100（一般集団約1〜3/100）、在胎不当過小が約18/100、知的障害・自閉スペクトラム症・注意欠如多動症のリスクが抗てんかん薬を使っていないてんかんの母親の児と比べて約2〜3倍の可能性とされたこと、最終投与後少なくとも4週間は避妊を続けるよう求めていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 6.Topiramate - referral（European Medicines Agency・2023）2023年10月11日に加盟国の調整グループ（CMDh）が安全性委員会（PRAC）の勧告を承認し、EU全体で、片頭痛予防と体重管理では妊娠中に禁忌、てんかんでは適切な代替治療が無い場合を除き妊娠中に禁忌、てんかんの妊娠可能な女性では高い効果の避妊をしていなければ禁忌（代替が無く、リスクを十分に知らされたうえで妊娠を計画している女性は例外）とし、全効能で妊娠予防プログラム（開始前の妊娠検査、リスクと避妊の説明、少なくとも年1回のリスク認識書式による見直し）の条件を満たす場合に限って妊娠可能な女性に使うこと、避妊は最終投与後少なくとも4週間続けることを確認した。閲覧 2026-09-29