Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修

トピラマート

topiramate

分類: Antiepileptics / 抗てんかん薬
商品名（日本）: トピナ
商品名（EU）: Topamax
科目: Pharmacology
トピック: A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
承認適応: てんかん片頭痛・一次性頭痛症候群肥満症
副作用: 知覚異常体重減少
監視検査値: 重炭酸
影響検査値: 重炭酸
対象疾患: Lennox-Gastaut症候群
原因となる疾患: 尿路結石症

🧠 全体像：トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）はNa遮断・GABA増強・グルタミン酸拮抗glutamate antagonismグルタミン酸拮抗（glutamate antagonism）glutamate antagonism（グルタミン酸拮抗）・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）という4つの機序を併せ持つ広域スペクトラム薬broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication）broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）で、てんかんだけでなく片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）薬としても第一選択級に位置づけられる。多機序であることの代償として副作用の幅も広く、腎結石・体重減少・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への影響という3つの特徴的な有害事象が臨床像を決めている。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	系統	機序の数	特徴的な副作用
トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）	⑦広域	Na遮断・GABA増強・AMPA/カイニン酸kainic acid (kainate)カイニン酸（kainic acid (kainate)）kainic acid (kainate)（カイニン酸）拮抗・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）	腎結石・体重減少・認知鈍化cognitive slowing認知鈍化（cognitive slowing）cognitive slowing（認知鈍化）・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）
バルプロ酸	⑦広域	GABA↑・Na遮断・T型Ca遮断	妊娠中曝露のリスク・肝毒性・体重増加
ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）	⑦広域	Na・T型Ca遮断＋弱い炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）	腎結石（機序が一部重複）

⭐ 体重への影響がバルプロ酸と正反対（トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）は減少、バルプロ酸は増加）である点は、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）や片頭痛で気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）・予防薬を選ぶ際の実践的な判断材料になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topiramate'>トピラマート</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated sodium channel'>電位依存性Naチャネル</span>の<br>use-dependent遮断"]
    A --> C["GABA-A受容体の増強"]
    A --> D["AMPA/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kainic acid (kainate)'>カイニン酸</span>型グルタミン酸受容体の拮抗"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase'>炭酸脱水酵素</span>の阻害"]
    B --> F["神経興奮性の低下"]
    C --> F
    D --> F
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>でのHCO3⁻再吸収↓<br>→軽度の代謝性アシドーシス"]
    E --> H["尿の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkalinization'>アルカリ化</span>・クエン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid excretion'>酸排泄</span>低下<br>→腎結石リスク"]
    F --> I["幅広い発作型・片頭痛発作の抑制"]

💡 炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）は抗けいれん効果への寄与は小さいが、腎結石・四肢の感覚異常sensory disturbance (paresthesia)感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常）（しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ））・代謝性アシドーシスという特徴的な副作用の主因になる。アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）と同系統の作用だと理解すると副作用が覚えやすい。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	高い
代謝	多くは未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。一部肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要
半減期	約20〜30時間

適応

領域	使いどころ
てんかん	焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）・全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）
頭痛	片頭痛の予防
代謝	フェンテルミンphentermineフェンテルミン（phentermine）phentermine（フェンテルミン）との配合剤として肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）治療にも用いられる（食欲抑制appetite suppression食欲抑制（appetite suppression）appetite suppression（食欲抑制）作用を利用）

用法・用量

認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への影響を最小化するため少量から緩徐に漸増する。水分摂取を促し腎結石のリスクを減らす。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 妊娠可能な女性では催奇形性（口唇口蓋裂cleft lip and palate口唇口蓋裂（cleft lip and palate）cleft lip and palate（口唇口蓋裂）など）のリスクがあり、規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局）の妊娠予防措置に従う
⚠️ 急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）を誘発しうる。急な視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・眼痛は緊急受診の対象
代謝性アシドーシスのリスクがあり、他の炭酸脱水酵素阻害薬carbonic anhydrase inhibitor炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor）carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬）（アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）など）との併用は避ける
認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）（言語想起word retrieval言語想起（word retrieval）word retrieval（言語想起）の困難など）は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で、増量速度を落とすことで軽減できることが多い

副作用

頻度	内容
高頻度	知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）（四肢のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ））、体重減少、食欲低下
注意	認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への影響（言語想起word retrieval言語想起（word retrieval）word retrieval（言語想起）困難、集中力低下）、代謝性アシドーシス
重篤・まれ	腎結石、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）、妊娠中曝露による催奇形性

まとめ

Na遮断・GABA増強・グルタミン酸拮抗glutamate antagonismグルタミン酸拮抗（glutamate antagonism）glutamate antagonism（グルタミン酸拮抗）・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）という4機序を持つ広域スペクトラム薬broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication）broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）。
てんかんに加え片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）の第一選択級でもある。
炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）由来の腎結石・しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・代謝性アシドーシスが特徴的な副作用。
体重減少・食欲低下がバルプロ酸（体重増加）と対照的。
認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への影響は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）。緩徐な増量で軽減できることが多い。
妊娠可能な女性では催奇形性に注意し、規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局）の妊娠予防措置に従う。