ゾニサミド

🧠 全体像：ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）はNa遮断・T型Ca遮断に加え弱い炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）を持つ広域スペクトラム薬broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication）broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）で、機序の構成はトピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）に近い。腎結石という炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）由来の副作用を共有する一方、トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）よりは認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への影響が穏やかとされる。

薬効群の中での位置づけ

機序

電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル）と視床T型CaチャネルT-type calcium channelT型Caチャネル（T-type calcium channel）T-type calcium channel（T型Caチャネル）の両方を遮断し、加えて弱い炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）作用を持つ。複数機序を併せ持つ点でトピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）・バルプロ酸と同じ「広域スペクトラム」グループに分類される。

薬物動態

経口吸収は良好で半減期が長く（約60時間）1日1〜2回投与が可能。一部CYP3A4で代謝される。

適応

日本のエクセグランはてんかんの部分発作（単純部分発作simple partial seizure単純部分発作（simple partial seizure）simple partial seizure（単純部分発作）・複雑部分発作complex partial seizure複雑部分発作（complex partial seizure）complex partial seizure（複雑部分発作）・二次性全般化強直間代けいれんsecondarily generalized tonic-clonic seizure二次性全般化強直間代けいれん（secondarily generalized tonic-clonic seizure）secondarily generalized tonic-clonic seizure（二次性全般化強直間代けいれん））と全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）（強直間代発作tonic-clonic seizure強直間代発作（tonic-clonic seizure）tonic-clonic seizure（強直間代発作）・強直発作tonic seizure強直発作（tonic seizure）tonic seizure（強直発作）・非定型欠神発作atypical absence seizure非定型欠神発作（atypical absence seizure）atypical absence seizure（非定型欠神発作））・混合発作の両方に適応があり、効能・効果上は単剤・併用の区別も明記されていない¹。一方、米国のZonegranは成人の部分発作に対する併用療法のみが承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）で、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）は未承認である²。同じ有効成分active ingredient有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分）でも国によって承認範囲が異なる点に注意する。

用法・用量

少量から開始し漸増する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）薬剤・ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）自体への過敏症の既往²
• 炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）作用により腎結石・代謝性アシドーシスのリスクがある。代謝性アシドーシスは用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で、成人対照試験では21〜43%が血清重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）20 mEq/L未満へ低下し、小児ではさらに高頻度である。投与前・投与中の血清重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）測定が推奨される²。水分摂取を促す
• ⚠️ 乏汗症oligohidrosis乏汗症（oligohidrosis）oligohidrosis（乏汗症）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）：小児で成人よりリスクが高く、時に熱中症heat stroke熱中症（heat stroke）heat stroke（熱中症）で入院に至る。高温環境下では発汗低下hypohidrosis発汗低下（hypohidrosis）hypohidrosis（発汗低下）・体温上昇の徴候に注意する²

副作用

まとめ

• Na遮断・T型Ca遮断・弱い炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害）を併せ持つ広域スペクトラム薬broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication）broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）。
• 機序の構成はトピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）に近く、腎結石という副作用を共有する。
• 半減期が長く1日1〜2回投与が可能。
• スルホンアミド系sulfonamidesスルホンアミド系（sulfonamides）sulfonamides（スルホンアミド系）薬剤・ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）自体への過敏症の既往は禁忌。
• 日本（エクセグラン）は部分発作・全般発作generalized seizure全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作）の両方に適応があるが、米国Zonegran米国（Zonegran）Zonegran（米国）は成人の部分発作への併用療法のみと承認範囲が狭く、国によって位置づけが異なる。
• 小児では乏汗症oligohidrosis乏汗症（oligohidrosis）oligohidrosis（乏汗症）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）（時に熱中症heat stroke熱中症（heat stroke）heat stroke（熱中症））のリスクが成人より高く、高温環境下での観察が必要。