ゾニサミド

🧠 全体像：ゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） は、日本では2つの顔を持つ薬である。抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） 「エクセグラン」としてはNa遮断・T型Ca遮断・弱い炭酸脱水酵素阻害 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） の広域スペクトラム薬 broad-spectrum (antiseizure) medication 広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication） broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬） （機序の構成はトピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）に近い）で1日100〜600 mg、抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） 「トレリーフ」としてはMAO-BMAO-B（monoamine oxidase B）阻害を介したレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） 剤で1日25〜50 mgと、用量帯が一桁違う。同一成分・別販売名・別用量帯という構造が、この薬でいちばん間違えやすい点である。

販売名で適応と用量が変わる

⚠️ 販売名を取り違えると10〜20倍の用量差になる。 てんかんの用量でパーキンソン病に使えば過量、パーキンソン病の用量でてんかんに使えば無効になる。処方・監査では「エクセグラン＝てんかん」「トレリーフ＝パーキンソン病／レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）」で確認する。後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） は販売名末尾の EX（エクセグラン相当）／TRE（トレリーフ相当） で区別されている。

薬効群の中での位置づけ

抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） としては、複数機序を併せ持つ「広域スペクトラムbroad spectrum広域スペクトラム（broad spectrum）broad spectrum（広域スペクトラム）」グループに入る。

抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） としては、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） の作用を増強・延長させる「レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） 剤」として、セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）などのMAO-B阻害薬やアマンタジンamantadineアマンタジン（amantadine）amantadine（アマンタジン）と同じく補助薬の位置に置かれる。同じく国内承認の補助薬であるイストラデフィリンはドパミン系に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） しないアデノシンA2A受容体拮抗薬であり、ドパミンの分解を抑えるゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） そのものが異なる——両者はしばしば並べて語られるが、機序を混同しない。

機序

抗てんかん作用

電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel 電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル） と視床T型Caチャネル T-type calcium channel T型Caチャネル（T-type calcium channel） T-type calcium channel（T型Caチャネル） の両方を遮断し、加えて弱い炭酸脱水酵素阻害作用 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害作用（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害作用） を持つ。

抗パーキンソン作用

電子添文自身が「作用機序はまだ完全に解明されてはいない」と述べたうえで、次の3つを挙げる²。

1. レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 併用下で、線条体の細胞外液 extracellular fluid, ECF 細胞外液（extracellular fluid, ECF） extracellular fluid, ECF（細胞外液） 中ドパミンレベルを有意に上昇させる（片側6-OHDA処置ラット rat ラット（rat） rat（ラット） の脳微小透析）。
2. 線条体のMAOMAO（monoamine oxidase）活性を阻害し、その阻害は比較的B型に選択的である。
3. T型CaチャネルT-type calcium channel T型Caチャネル（T-type calcium channel）T-type calcium channel（T型Caチャネル） およびNaチャネルの電流を阻害する。

💡 「抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） がなぜパーキンソン病に効くのか」の答えは、抗てんかん作用とは別の機序にある。 てんかんで効いているのはNa・T型Ca遮断だが、パーキンソン病で効いているのは主にMAO-B阻害を介したドパミンの分解抑制で、実験的にはレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 作用の増強と延長、およびwearing-off現象の改善として現れる²。だから単剤ではなく必ずレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 含有製剤と併用する。T型Ca遮断は振戦の改善に関与している可能性が指摘されている³。

薬物動態

経口吸収は良好で、主として肝臓（CYP3A）で代謝される²。半減期が非常に長いことがこの薬の特徴で、日本神経学会のガイドラインは半減期94時間・最高血中濃度到達時間time to maximum concentration (Tmax) 最高血中濃度到達時間（time to maximum concentration (Tmax)）time to maximum concentration (Tmax)（最高血中濃度到達時間） 4.0時間としている³。トレリーフが1日1回投与で足りるのはこの長さによる。てんかんの用量帯では1日1〜3回に分割する¹。

適応

日本：てんかん（エクセグラン）

日本の抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） としてのゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） 製剤（エクセグランおよび同一成分の後発品 generic drug後発品（generic drug） generic drug（後発品））は、てんかんの部分発作（単純部分発作simple partial seizure単純部分発作（simple partial seizure）simple partial seizure（単純部分発作）・複雑部分発作complex partial seizure複雑部分発作（complex partial seizure）complex partial seizure（複雑部分発作）・二次性全般化強直間代けいれんsecondarily generalized tonic-clonic seizure二次性全般化強直間代けいれん（secondarily generalized tonic-clonic seizure）secondarily generalized tonic-clonic seizure（二次性全般化強直間代けいれん））と全般発作 generalized seizure 全般発作（generalized seizure） generalized seizure（全般発作） （強直間代発作tonic-clonic seizure強直間代発作（tonic-clonic seizure）tonic-clonic seizure（強直間代発作）・強直発作tonic seizure強直発作（tonic seizure）tonic seizure（強直発作）・非定型欠神発作atypical absence seizure非定型欠神発作（atypical absence seizure）atypical absence seizure（非定型欠神発作））・混合発作の両方に適応があり、効能・効果上は単剤・併用の区別も明記されていない¹。

日本：パーキンソン病・レビー小体型認知症（トレリーフ）

効能・効果は製剤の規格 available strengths 規格（available strengths） available strengths（規格） ごとに違う²。

⭐ 括弧の中が適応の一部である。 どちらも「レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 含有製剤を使ってもなお足りない場合」という前置きが効能・効果そのものに書き込まれており、レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 未使用例への第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） ではない。

日本神経学会「パーキンソン病診療ガイドライン2018」は、ウェアリングオフwearing-off ウェアリングオフ（wearing-off）wearing-off（ウェアリングオフ） を呈する進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） パーキンソン病患者へのゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） 追加を 2C（弱い推奨／エビデンスの質「低」） として提案し、付帯事項に「本邦のみでの承認薬剤であるために、海外での評価は定まっていない点に十分注意する必要がある」と明記している³。

⭐ この付帯事項は2018年時点の記載である。 同じCQ2ではイストラデフィリンの追加にも同一の付帯事項が付いていたが³、そちらはその後に各国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 判断が出ている（→パーキンソン病）。一方ゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） については、下記「米国」の項のとおり2026年9月時点でもパーキンソン病を適応とする米国の製剤は見当たらず⁴、付帯事項の前提はゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） に関する限り保たれている。

米国：てんかんのみ（Zonegran）

米国のZonegranは成人の部分発作に対する併用療法のみが承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） で、単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法） は承認されていない。この添付文書の効能にパーキンソン病は含まれない⁵。

⭐ パーキンソン病を適応に含む米国のゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） 製剤は見当たらない。 FDAFDA（Food and Drug Administration）のopenFDA添付文書データベースでゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） を一般名とする製剤を照会すると34件が該当し、適応の記載が取得できた33件はいずれも「成人てんかんの部分発作に対する併用療法」だけを挙げ、パーキンソン病を適応に含むものは無かった（残る1件は適応欄が空だった）⁴。同じ有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） でも国によって承認範囲が異なる点に注意する。

用法・用量

⚠️ パーキンソン病で50 mgへ上げる目的はwearing-offの短縮に限られる。 電子添文の「用法及び用量に関連する注意」は〈パーキンソン病〉について「1日50 mg投与において、1日25 mg投与時を上回るon時の運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） の改善効果は確認されていない」と述べている²。on時の動きをもっと良くしたいという理由で増量しても、その効果は確かめられていない。ガイドラインも25〜50 mg/日で運動症状の改善が報告され、オフ時間の短縮が期待できるのは50 mgのほうだとしている³。

禁忌・注意

禁忌は適応（販売名）によって違う。平坦に並べない。

💡 同じ成分で妊婦の扱いが割れるのは、治療の代替可能性が違うからである。 てんかんでは発作の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） 自体が母児のリスクになるため有益性投与の枠が残るが、パーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） での位置づけは「レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） でも足りないときに足す補助薬」なので、催奇形性（動物で口蓋裂 cleft palate口蓋裂（cleft palate） cleft palate（口蓋裂）・心室中隔欠損ventricular septal defect (VSD)心室中隔欠損（ventricular septal defect (VSD)）ventricular septal defect (VSD)（心室中隔欠損））の報告がある薬をあえて使う理由が立たない。

そのほか共通して注意する点は次のとおり。

• 炭酸脱水酵素阻害作用carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害作用（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害作用） により腎・尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）・代謝性アシドーシスのリスクがある。代謝性アシドーシスは用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） で、成人対照試験では21〜43%が血清重炭酸 serum bicarbonate 血清重炭酸（serum bicarbonate） serum bicarbonate（血清重炭酸） 20 mEq/L未満へ低下し、小児ではさらに高頻度である。投与前・投与中の血清重炭酸 serum bicarbonate 血清重炭酸（serum bicarbonate） serum bicarbonate（血清重炭酸） 測定が推奨される⁵。水分摂取を促す
• ⚠️ 乏汗症oligohidrosis乏汗症（oligohidrosis）oligohidrosis（乏汗症）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）：発汗減少 hypohidrosis 発汗減少（hypohidrosis） hypohidrosis（発汗減少） があらわれ、特に夏季に体温が上昇して熱中症 heat stroke 熱中症（heat stroke） heat stroke（熱中症） に至ることがある²。小児では成人よりリスクが高く、時に入院に至る⁵。高温環境下を避け、体温上昇の徴候に注意する
• ⚠️ てんかんで使っているゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） を急に減量・中止しない。 日本の抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） としての電子添文は、重要な基本的注意の筆頭に「連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） があらわれることがある」を挙げ、中止時は徐々に減量するよう求めている¹
• ⚠️ 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）：トレリーフでは投与中だけでなく投与中止後にも起こりうる重大な副作用として挙げられている²。抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） を減量・中止する場面では発熱・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）・意識障害・CKCK（creatine kinase）上昇に注意する
• 眠気・注意力低下があるため自動車の運転等は避けさせる。投与中または投与中止後の自殺企図 suicide attempt 自殺企図（suicide attempt） suicide attempt（自殺企図） の報告がある²
• ドパミン遮断薬dopamine receptor blocker ドパミン遮断薬（dopamine receptor blocker）dopamine receptor blocker（ドパミン遮断薬） との併用でトレリーフの効果は減弱する。 レセルピンreserpine レセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） （脳内ドパミンを減少させる）、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系（クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）等）・ブチロフェノン系butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系） （ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）等）・スルピリド・メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）（脳内ドパミン受容体を遮断する）が併用注意に挙がる²

副作用

⚠️ パーキンソン病で使うときは、ジスキネジアdyskinesia ジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア） と精神症状の悪化を必ず見る。 どちらもレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 療法自体の合併症でもあるため、「病気が進んだのか薬を足したせいか」を分けて考える。

まとめ

• Na遮断・T型Ca遮断・弱い炭酸脱水酵素阻害 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） を併せ持つ広域スペクトラム broad spectrum 広域スペクトラム（broad spectrum） broad spectrum（広域スペクトラム） の抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） であり、機序の構成はトピラマート topiramate トピラマート（topiramate） topiramate（トピラマート） に近く腎結石という副作用を共有する。
• 日本では同じ成分が2つの販売名で流通する。エクセグラン（てんかん、1日100〜600 mg、1〜3回分割）とトレリーフ（パーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） に伴うパーキンソニズム parkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム）、1日1回25〜50 mg）で、用量帯が一桁違う。
• トレリーフはレボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 含有製剤との併用が用法に書き込まれた補助薬で、効能・効果自体に「レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 含有製剤を使っても足りない場合」という限定が入っている。50 mgへの増量が意味を持つのはwearing-offの短縮であって、on時の運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） は確認されていない。
• 抗パーキンソン作用の主役はMAO-B選択性の阻害を介したドパミンの分解抑制で、抗てんかん作用（Na・T型Ca遮断）とは別の機序である。
• 禁忌は適応で割れる。トレリーフは妊婦が禁忌、てんかん用製剤では有益性投与、米国Zonegranはスルホンアミド sulfonamide スルホンアミド（sulfonamide） sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症も禁忌に含む。
• てんかんで使っている場合は急な減量・中止でてんかん重積 status epilepticusてんかん重積（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積）、パーキンソン病で使っている場合は中止後も含めて悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） に注意する。
• 日本神経学会2018年ガイドラインはウェアリングオフ wearing-off ウェアリングオフ（wearing-off） wearing-off（ウェアリングオフ） へのゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） 追加を2C（弱い推奨）とし、本邦のみでの承認薬剤であるため海外での評価は定まっていないと付言している。⭐ これは2018年時点の付帯事項だが、2026年9月時点でもFDAの添付文書データベースにパーキンソン病を適応とする米国のゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） 製剤は無く（34件を照会）、ゾニサミドzonisamide ゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド） に関する限り前提は保たれている。同じ付帯事項が付いていたイストラデフィリンのほうは、その後に各国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 判断が出ている。