ルフィナミド

🧠 全体像：ルフィナミド rufinamide ルフィナミド（rufinamide） rufinamide（ルフィナミド） はNaチャネルの不活性化状態 inactivated state 不活性化状態（inactivated state） inactivated state（不活性化状態） を延長する薬で、適応がほぼLennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）に限定されている点が特徴である。単独のてんかんへの適応を持つ他のNa遮断薬とは違い、「難治性の小児てんかん childhood epilepsy 小児てんかん（childhood epilepsy） childhood epilepsy（小児てんかん） 症候群のための薬」という狭く明確な居場所を持つ。

薬効群の中での位置づけ

機序

電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel 電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル） の不活性化状態 inactivated state 不活性化状態（inactivated state） inactivated state（不活性化状態） を延長し、チャネルが再び活性化状態に戻るまでの時間を長くすることで、ニューロンの高頻度発火を抑制する。

薬物動態

経口吸収は食事（特に高脂肪食 high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)） high-fat diet (HFD)（高脂肪食））で促進される。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （加水分解、CYP関与は少ない）を受け、バルプロ酸併用で血中濃度が上昇しうる。

適応

Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） に伴う発作の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （米国添付文書では1歳以上）¹。

用法・用量

食事とともに服用すると吸収が安定する。実際の用量は年齢・体重・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 添付文書上の禁忌は国で違う。米国は家族性QT短縮症候群 familial short QT syndrome 家族性QT短縮症候群（familial short QT syndrome） familial short QT syndrome（家族性QT短縮症候群） （短いQT間隔 QT interval QT間隔（QT interval） QT interval（QT間隔） をきたす遺伝性疾患。心室性不整脈ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈） のリスク）を禁忌とする¹。日本は本剤成分・トリアゾール azole アゾール（azole） azole（アゾール） 誘導体への過敏症だけで、先天性QT短縮症候群 short QT syndrome QT短縮症候群（short QT syndrome） short QT syndrome（QT短縮症候群） は投与前・投与中の心電図検査を含む慎重投与の対象にとどまる²。EUも過敏症だけを禁忌とし、QT短縮症候群short QT syndrome QT短縮症候群（short QT syndrome）short QT syndrome（QT短縮症候群） やその家族歴は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱う³
• ⚠️ Dravet症候群Dravet syndromeDravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群）では避ける。 ナトリウムチャネル遮断薬sodium channel blocker ナトリウムチャネル遮断薬（sodium channel blocker）sodium channel blocker（ナトリウムチャネル遮断薬） は発作を増やすため、疾患側の治療原則として通常は用いない。ただし日本・EUの禁忌欄に病名は無く、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の禁忌ではなく臨床上の回避である²³
• バルプロ酸併用で血中濃度が上昇しうる

副作用

まとめ

• Naチャネルの不活性化を延長する機序を持つが、適応はLennox-Gastaut症候群 Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome） Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） （1歳以上）にほぼ限定される。
• 食事とともに服用すると吸収が安定する。
• 家族性QT短縮症候群familial short QT syndrome 家族性QT短縮症候群（familial short QT syndrome）familial short QT syndrome（家族性QT短縮症候群） では心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） のリスクから避ける。
• バルプロ酸併用で血中濃度が上昇しうる。