フェルバマット

🧠 全体像：フェルバマット felbamate フェルバマット（felbamate） felbamate（フェルバマット） はNMDA受容体拮抗とGABA-A増強を併せ持つ広いスペクトラムの薬だが、臨床での立ち位置は「効果よりリスクが先に立つ最終手段」である。再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・重症肝毒性（急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全））という致死的な血液・肝毒性の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） があるため、他の治療に反応しない難治性てんかん refractory epilepsy 難治性てんかん（refractory epilepsy） refractory epilepsy（難治性てんかん） （特にLennox-Gastaut症候群 Lennox-Gastaut syndromeLennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome） Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群））に限定して使われる。米国で承認されている一方、日本（PMDA）では未承認である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） にはルフィナミド rufinamideルフィナミド（rufinamide） rufinamide（ルフィナミド）・フェルバマットfelbamateフェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット）・トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）・ラモトリギンlamotrigine ラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） が並ぶが、フェルバマットfelbamate フェルバマット（felbamate）felbamate（フェルバマット） は血液・肝毒性のリスクから他の選択肢が尽きた場合に限定されるという序列を持つ¹。

機序

NMDA型グルタミン酸受容体を拮抗し興奮性伝達 excitatory transmission 興奮性伝達（excitatory transmission） excitatory transmission（興奮性伝達） を抑えると同時に、GABA-A受容体を増強して抑制性伝達 inhibitory transmission 抑制性伝達（inhibitory transmission） inhibitory transmission（抑制性伝達） を強める二方向からの作用を持つ。興奮を抑え抑制を強めるという組み合わせが幅広い発作型への効果につながるが、同じ多面的な生化学的作用が反応性代謝物 reactive metabolite 反応性代謝物（reactive metabolite） reactive metabolite（反応性代謝物） （アトロパアルデヒド等）を介した血液毒性 hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity） hematologic toxicity（血液毒性）・肝毒性のリスクにも関わると考えられている。

薬物動態

経口吸収は良好。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） と腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） の両方が関与し、他の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） の代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） （CYP2C19阻害、CYP3A4誘導）に影響を与える性質を持つ。

適応

難治性のてんかん（他の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） で十分にコントロールできない成人の焦点発作 focal seizure焦点発作（focal seizure） focal seizure（焦点発作）、および2歳以上の小児・成人のLennox-Gastaut症候群 Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome） Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） に伴う発作に対する補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法））³。他の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢が尽きた場合に限る。

用法・用量

致死的な血液毒性 hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity） hematologic toxicity（血液毒性）・肝毒性のリスク説明と文書による同意（Informed Consent）のうえで、定期的な血算・肝機能（トランスアミナーゼtransaminasesトランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ））モニタリングを行いながら投与する³。実際の用量は適応・年齢・体重・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）をはじめとする骨髄抑制・血液疾患blood dyscrasias 血液疾患（blood dyscrasias）blood dyscrasias（血液疾患） の既往、重度肝障害・急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）の既往³
• ⚠️ フェニトインの代謝を阻害し血中濃度を上昇させる。併用時はフェニトインの減量を要することがある
• ⚠️ バルプロ酸の代謝も阻害し血中濃度を上昇させる
• 定期的な血算・肝機能モニタリングが必須
• 日本（PMDA）では未承認であり、米国FDA添付文書（Felbatol）に基づく

副作用

まとめ

• NMDA拮抗＋GABA-A増強という二方向の機序を持つ広域スペクトラム薬 broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication） broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）。
• 再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） のリスクから、難治性てんかんrefractory epilepsy 難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん） （Lennox-Gastaut症候群Lennox-Gastaut syndrome Lennox-Gastaut症候群（Lennox-Gastaut syndrome）Lennox-Gastaut syndrome（Lennox-Gastaut症候群） など）への最終手段として限定使用される。
• フェニトイン・バルプロ酸の代謝を阻害し血中濃度を上げるため、併用時は用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要。
• 定期的な血算・肝機能モニタリングが必須。
• 米国FDAでは承認 Felbatol 承認（Felbatol） Felbatol（承認） されているが、日本国内では未承認である。