ペランパネル

🧠 全体像：ペランパネルperampanelペランパネル（perampanel）perampanel（ペランパネル）はAMPA型グルタミン酸受容体を非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）に遮断する、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）の中では珍しいグルタミン酸系glutamatergic systemグルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系）の標的を持つ薬である。興奮性伝達excitatory transmission興奮性伝達（excitatory transmission）excitatory transmission（興奮性伝達）そのものを抑える機序ゆえに焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）（単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）も可）・全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作）（併用療法）に有効な一方、易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・攻撃性・殺人念慮homicidal ideation殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮）などの精神症状という機序と表裏一体の副作用を持ち、米国添付文書では最重度の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）区分である枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）に指定されている。

薬効群の中での位置づけ

機序

シナプス後膜postsynaptic membraneシナプス後膜（postsynaptic membrane）postsynaptic membrane（シナプス後膜）のAMPA型グルタミン酸受容体に、グルタミン酸結合部位とは異なる部位で結合する非競合的拮抗薬non-competitive antagonist非競合的拮抗薬（non-competitive antagonist）non-competitive antagonist（非競合的拮抗薬）。グルタミン酸濃度が上昇しても追い出されないため、競合的拮抗薬competitive antagonists競合的拮抗薬（competitive antagonists）competitive antagonists（競合的拮抗薬）より安定した抑制効果を発揮する。AMPA受容体AMPA receptorAMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体）は速い興奮性シナプス伝達synaptic transmissionシナプス伝達（synaptic transmission）synaptic transmission（シナプス伝達）の主体であり、これを遮断することで発作の伝播を広く抑える。

薬物動態

経口吸収は良好。肝CYP3A4で代謝され、強力な酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）（カルバマゼピン、フェニトインなど）との併用で血中濃度が大きく低下する。半減期は長い（約70〜110時間、併用薬により変動）。

適応

てんかんの焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）（4歳以上、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）・併用療法のいずれでも承認）と、全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作）（12歳以上、併用療法のみ承認）¹。

用法・用量

精神症状のモニタリングをしながら少量から緩徐に漸増する。就寝前投与が一般的。実際の用量は適応・年齢・体重・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 🚨 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：米国添付文書における最重度の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）区分として、攻撃性・敵意・易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・怒り・殺人念慮homicidal ideation殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮）/脅迫を含む重篤な精神・行動有害反応adverse effect有害反応（adverse effect）adverse effect（有害反応）が明記されている。既往の精神疾患・行動異常の有無にかかわらず生じうるため、増量期や高用量では特に注意深くモニタリングし、症状が重篤・増悪する場合は直ちに減量・中止する¹
• ⚠️ 希死念慮suicidal ideation希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮）・自殺行動は枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）とは別立ての警告warnings警告（warnings）warnings（警告）として記載されている。これはペランパネルperampanelペランパネル（perampanel）perampanel（ペランパネル）固有ではなく抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）全般に共通するクラス警告warnings警告（warnings）warnings（警告）で、適応を問わずリスクが約2倍（治療患者530人あたり1例）になるとされる¹。「攻撃性＝他害harm to others他害（harm to others）harm to others（他害）、希死念慮suicidal ideation希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮）＝自害」は別の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）項目なので混同しない
• 酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）併用で血中濃度が大きく低下するため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要

副作用

まとめ

• AMPA受容体AMPA receptorAMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体）を非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）に遮断する、グルタミン酸系glutamatergic systemグルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系）を標的とする数少ない抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）。
• 焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）には単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）としても、全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作）には併用療法として用いる。
• 易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・攻撃性・殺人念慮homicidal ideation殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮）などの精神症状が機序と表裏一体の特徴的な副作用で、米国添付文書では枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）に指定されている。
• 強力な酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）との併用で血中濃度が大きく低下する。