ペランパネル

🧠 全体像：ペランパネル perampanel ペランパネル（perampanel） perampanel（ペランパネル） はAMPA型グルタミン酸受容体を非競合的non-competitive 非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的） に遮断する、抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） の中では珍しいグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系） の標的を持つ薬である。興奮性伝達excitatory transmission 興奮性伝達（excitatory transmission）excitatory transmission（興奮性伝達） そのものを抑える機序ゆえに焦点発作 focal seizure 焦点発作（focal seizure） focal seizure（焦点発作） （単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法） も可）・全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） （併用療法）に有効な一方、易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・攻撃性・殺人念慮homicidal ideation 殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮） などの精神症状という機序と表裏一体の副作用を持ち、米国添付文書では最重度の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 区分である枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）に指定されている。

薬効群の中での位置づけ

機序

シナプス後膜postsynaptic membrane シナプス後膜（postsynaptic membrane）postsynaptic membrane（シナプス後膜） のAMPA型グルタミン酸受容体に、グルタミン酸結合部位とは異なる部位で結合する非競合的拮抗薬 non-competitive antagonist非競合的拮抗薬（non-competitive antagonist） non-competitive antagonist（非競合的拮抗薬）。グルタミン酸濃度が上昇しても追い出されないため、競合的拮抗薬competitive antagonists 競合的拮抗薬（competitive antagonists）competitive antagonists（競合的拮抗薬） より安定した抑制効果を発揮する。AMPA受容体AMPA receptor AMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体） は速い興奮性シナプス伝達 synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission） synaptic transmission（シナプス伝達） の主体であり、これを遮断することで発作の伝播を広く抑える。

薬物動態

経口吸収は良好。肝CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）で代謝され、強力な酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） （カルバマゼピン、フェニトインなど）との併用で血中濃度が大きく低下する。半減期は長い（約70〜110時間、併用薬により変動）。

適応

てんかんの焦点性発作 focal seizure 焦点性発作（focal seizure） focal seizure（焦点性発作） （4歳以上、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）・併用療法のいずれでも承認）と、全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） （12歳以上、併用療法のみ承認）¹。

用法・用量

精神症状のモニタリングをしながら少量から緩徐に漸増する。就寝前投与が一般的。実際の用量は適応・年齢・体重・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 🚨 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：米国添付文書における最重度の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 区分として、攻撃性・敵意・易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・怒り・殺人念慮homicidal ideation殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮）/脅迫を含む重篤な精神・行動有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） が明記されている。既往の精神疾患・行動異常の有無にかかわらず生じうるため、増量期や高用量では特に注意深くモニタリングし、症状が重篤・増悪する場合は直ちに減量・中止する¹
• ⚠️ 希死念慮suicidal ideation希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮）・自殺行動は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） とは別立ての警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として記載されている。これはペランパネル perampanel ペランパネル（perampanel） perampanel（ペランパネル） 固有ではなく抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） 全般に共通するクラス警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）で、適応を問わずリスクが約2倍（治療患者530人あたり1例）になるとされる¹。「攻撃性＝他害 harm to others他害（harm to others） harm to others（他害）、希死念慮suicidal ideation 希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮） ＝自害」は別の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 項目なので混同しない
• 酵素誘導薬enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬） 併用で血中濃度が大きく低下するため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要

副作用

まとめ

• AMPA受容体AMPA receptor AMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体） を非競合的 non-competitive 非競合的（non-competitive） non-competitive（非競合的） に遮断する、グルタミン酸系glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系） を標的とする数少ない抗てんかん薬 Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬）。
• 焦点性発作focal seizure 焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作） には単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） としても、全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） には併用療法として用いる。
• 易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・攻撃性・殺人念慮homicidal ideation 殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮） などの精神症状が機序と表裏一体の特徴的な副作用で、米国添付文書では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に指定されている。
• 強力な酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） との併用で血中濃度が大きく低下する。