ペランパネル

🧠 全体像：ペランパネル perampanel ペランパネル（perampanel） perampanel（ペランパネル） はAMPA型グルタミン酸受容体を非競合的non-competitive 非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的） に遮断する、抗てんかん薬antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)）antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） の中では珍しいグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系） の標的を持つ薬である。興奮性伝達excitatory transmission 興奮性伝達（excitatory transmission）excitatory transmission（興奮性伝達） そのものを抑える機序ゆえに焦点発作 focal seizure 焦点発作（focal seizure） focal seizure（焦点発作） （単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法） も可）・全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） （併用療法）に有効な一方、易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・攻撃性・殺人念慮homicidal ideation 殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮） などの精神症状という機序と表裏一体の副作用を持ち、米国添付文書では最重度の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 区分である枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）に指定されている。

薬効群の中での位置づけ

機序

シナプス後膜postsynaptic membrane シナプス後膜（postsynaptic membrane）postsynaptic membrane（シナプス後膜） のAMPA型グルタミン酸受容体に、グルタミン酸結合部位とは異なる部位で結合する非競合的拮抗薬 non-competitive antagonist非競合的拮抗薬（non-competitive antagonist） non-competitive antagonist（非競合的拮抗薬）。グルタミン酸濃度が上昇しても追い出されないため、競合的拮抗薬competitive antagonists 競合的拮抗薬（competitive antagonists）competitive antagonists（競合的拮抗薬） より安定した抑制効果を発揮する。AMPA受容体AMPA receptor AMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体） は速い興奮性シナプス伝達 synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission） synaptic transmission（シナプス伝達） の主体であり、これを遮断することで発作の伝播を広く抑える。

薬物動態

経口吸収は良好。肝CYP3A4で代謝され、強力な酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） （カルバマゼピン、フェニトインなど）との併用で血中濃度が大きく低下する。半減期は長い（約70〜110時間、併用薬により変動）。

適応

てんかんの焦点性発作 focal seizure 焦点性発作（focal seizure） focal seizure（焦点性発作） （4歳以上、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）・併用療法のいずれでも承認）と、全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） （12歳以上、併用療法のみ承認）¹。

用法・用量

精神症状のモニタリングをしながら少量から緩徐に漸増する。就寝前投与が一般的。実際の用量は適応・年齢・体重・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 🚨 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：米国添付文書における最重度の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 区分として、攻撃性・敵意・易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・怒り・殺人念慮homicidal ideation殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮）/脅迫を含む重篤な精神・行動有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） が明記されている。既往の精神疾患・行動異常の有無にかかわらず生じうるため、増量期や高用量では特に注意深くモニタリングし、症状が重篤・増悪する場合は直ちに減量・中止する¹
• ⚠️ 希死念慮suicidal ideation希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮）・自殺行動は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） とは別立ての警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として記載されている。これはペランパネル perampanel ペランパネル（perampanel） perampanel（ペランパネル） 固有ではなく抗てんかん薬antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)）antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） 全般に共通するクラス警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）で、適応を問わずリスクが約2倍（治療患者530人あたり1例）になるとされる¹。「攻撃性＝他害 harm to others他害（harm to others） harm to others（他害）、希死念慮suicidal ideation 希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮） ＝自害」は別の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 項目なので混同しない
• 酵素誘導薬enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬） 併用で血中濃度が大きく低下するため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要

副作用

まとめ

• AMPA受容体AMPA receptor AMPA受容体（AMPA receptor）AMPA receptor（AMPA受容体） を非競合的 non-competitive 非競合的（non-competitive） non-competitive（非競合的） に遮断する、グルタミン酸系glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系） を標的とする数少ない抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics)抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬）。
• 焦点性発作focal seizure 焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作） には単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） としても、全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） には併用療法として用いる。
• 易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）・攻撃性・殺人念慮homicidal ideation 殺人念慮（homicidal ideation）homicidal ideation（殺人念慮） などの精神症状が機序と表裏一体の特徴的な副作用で、米国添付文書では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に指定されている。
• 強力な酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） との併用で血中濃度が大きく低下する。