プリミドン

🧠 全体像：プリミドン primidone プリミドン（primidone） primidone（プリミドン） は体内でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に代謝されるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的な抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） で、活性本体active moiety 活性本体（active moiety）active moiety（活性本体） はフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） と共通する。本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）にも広く用いられる点がフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） との一番の違いになるが、これはドイツ（EUEU, European Union）・日本・米国のいずれの添付文書でも承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） ではない、事実上のオフラベル使用である点に注意する¹²³。

薬効群の中での位置づけ

機序

プリミドンprimidone プリミドン（primidone）primidone（プリミドン） 自体にも抗けいれん作用があるとされるが、臨床効果の主体は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で生じる活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）（およびフェニルエチルマロンアミド phenylethylmalonamide, PEMAフェニルエチルマロンアミド（phenylethylmalonamide, PEMA） phenylethylmalonamide, PEMA（フェニルエチルマロンアミド）、PEMA）が担う。作用点target 作用点（target）target（作用点） はフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） と同じくGABA-A受容体のバルビツール酸結合部位 barbiturate binding site バルビツール酸結合部位（barbiturate binding site） barbiturate binding site（バルビツール酸結合部位） で、Cl⁻チャネルの開口時間 opening duration 開口時間（opening duration） opening duration（開口時間） を延長する。

薬物動態

経口吸収は良好。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） によりフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） とPEMAに変換され、これらが蓄積して薬効・副作用の主体となる。フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） 自体と同様に強い酵素誘導作用 enzyme induction酵素誘導作用（enzyme induction） enzyme induction（酵素誘導作用）を持ち、半減期は長い。

適応

承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） はてんかん（フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） に準じる焦点発作 focal seizure焦点発作（focal seizure） focal seizure（焦点発作）・全般発作generalized seizure 全般発作（generalized seizure）generalized seizure（全般発作） 等）で、単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法） として使える患者も多い¹²。

臨床では本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）の症状緩和にもプロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）と並ぶ治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢として広く用いられ、有効性を示す臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の蓄積があるが、ドイツ（EU）・日本・米国のいずれの添付文書にも本態性振戦 essential tremor 本態性振戦（essential tremor） essential tremor（本態性振戦） の適応記載はなく、事実上のオフラベル使用である¹²³。英国のSmPCは例外的にこれを適応として明記しており、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の扱いは国によって分かれる⁴。

用法・用量

投与初期は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） が蓄積するまでの間、鎮静・めまいが出やすいため少量から開始する。実際の用量は適応・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：急性ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（体内でフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に代謝されCYP450CYP450（cytochrome P450）を誘導し、急性発作を誘発しうる）
• フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） と同様に他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用で相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） な呼吸抑制リスクがある

副作用

投与初期の傾眠・めまいが代表的。長期的な副作用プロファイルはフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に準じる。

まとめ

• 体内でフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に代謝されるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的な薬。活性本体active moiety活性本体（active moiety）active moiety（活性本体）・副作用プロファイルはフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に準じる。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） はてんかんのみ。本態性振戦essential tremor 本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦） の症状緩和にも広く用いられるが、ドイツ・日本・米国では承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） 外（オフラベル）使用であり、英国は例外的に適応として認めている。
• 急性ポルフィリン症acute porphyria 急性ポルフィリン症（acute porphyria）acute porphyria（急性ポルフィリン症） では禁忌。強い酵素誘導作用 enzyme induction 酵素誘導作用（enzyme induction） enzyme induction（酵素誘導作用） を持つ。