Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
フェノバルビタール
phenobarbital
🧠 全体像：フェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） はバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） の代表であり、GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長するという、ベンゾジアゼピン（開口頻度opening frequency 開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度） を増やす）とは異なる機序を持つ。さらに高用量ではGABAが無くてもチャネルを直接開く。この違いが「バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） は天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） がなく過量で呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest） respiratory arrest（呼吸停止） に至りやすい」という危険性の説明になる。国際抗てんかん連盟International League Against Epilepsy (ILAE) 国際抗てんかん連盟（International League Against Epilepsy (ILAE)）International League Against Epilepsy (ILAE)（国際抗てんかん連盟） の2023年指針は、新生児発作neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） の第一選択をフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） としている1。一方、成人・小児のてんかん重積状態 status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態） ではベンゾジアゼピンが第一選択で、フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） は投与に時間がかかるため代替の位置にとどまる2。もう一つの顔が強力な酵素誘導 enzyme induction酵素誘導（enzyme induction） enzyme induction（酵素誘導）で、日本の経口剤の添付文書には全製剤共通の併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） だけで19品目（配合剤を含む）が並ぶ3。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 特徴 | 適応 |
|---|---|---|---|
| フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） | GABA-A（バルビツール酸barbiturate バルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸） 部位）：開口時間opening duration 開口時間（opening duration）opening duration（開口時間） ↑ | 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）・鎮静・呼吸抑制のリスク（天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） なし） | てんかん・重積・新生児発作neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） の第一選択 |
| プリミドンprimidoneプリミドン（primidone）primidone（プリミドン） | 体内でフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に代謝される | 代謝物（フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール））が活性本体 active moiety活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） | てんかん・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦） |
| クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム）（BZD） | GABA-A（BZD部位）：開口頻度opening frequency 開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度） ↑ | 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） あり、単独では比較的安全 | 欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・重積・パニック |
💡 バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） （開口時間↑）とベンゾジアゼピン（開口頻度↑）はどちらもGABA-A受容体のCl⁻流入を増やすが、作用点target 作用点（target）target（作用点） が違う。バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） は高用量でチャネルを開けっ放しにできるため天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） がなく、過量で呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest） respiratory arrest（呼吸停止） に至りやすい。ベンゾジアゼピンは単独ではこの上限がある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenobarbital'>フェノバルビタール</span>がGABA-A受容体の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='barbiturate binding site'>バルビツール酸結合部位</span>へ結合"] --> B["Cl⁻チャネルの【<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening duration'>開口時間</span>】を延長"]
B --> C["過分極が強まり神経興奮性が低下"]
C --> D["発作の発生・伝播が抑制される"]
E["高用量域ではGABAが無くても<br>GABA-A受容体のCl⁻チャネルを直接開口"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>なし"| F["過量で呼吸抑制・死亡リスク"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | 主に肝で代謝される。CYP3Aなどの薬物代謝酵素 drug-metabolizing enzyme薬物代謝酵素（drug-metabolizing enzyme） drug-metabolizing enzyme（薬物代謝酵素）・UGT1A1・P糖蛋白を誘導する強力な酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） |
| 排泄 | 一部未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （尿のアルカリ化urinary alkalinization 尿のアルカリ化（urinary alkalinization）urinary alkalinization（尿のアルカリ化） と利尿で排泄を促進できる） |
| 半減期 | 長い。健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） の単回経口で約95〜131時間3。定常状態到達に数週間かかる |
| 新生児 | 主要な代謝系が完成するのは生後10〜20日とされ、低出生体重児low birth weight infant低出生体重児（low birth weight infant）low birth weight infant（低出生体重児）・新生児では血中濃度測定が望ましい4 |
| 血中濃度の目安 | 有効血中濃度10〜25 μg/mL。40〜45 μg/mL以上で眠気・眼振・運動失調ataxia 運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） が現れ、重症では昏睡・呼吸抑制に至る3 |
適応
日本では製剤ごとに効能が違う。
| 製剤（日本） | 効能 |
|---|---|
| 経口（原末・散・錠・エリキシル） | 不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）、不安緊張状態の鎮静、てんかんのけいれん発作 seizure けいれん発作（seizure） seizure（けいれん発作） （強直間代発作tonic-clonic seizure強直間代発作（tonic-clonic seizure）tonic-clonic seizure（強直間代発作）・焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作））、自律神経発作autonomic seizure自律神経発作（autonomic seizure）autonomic seizure（自律神経発作）、精神運動発作3 |
| 注射液100 mg（皮下・筋注。静注はできない） | 不安緊張状態の鎮静（緊急時）、てんかんのけいれん発作 seizureけいれん発作（seizure） seizure（けいれん発作）、自律神経発作autonomic seizure自律神経発作（autonomic seizure）autonomic seizure（自律神経発作）、精神運動発作 |
| 静注用250 mg（ノーベルバール） | 新生児けいれんneonatal seizure新生児けいれん（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児けいれん）、てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）4 |
| 坐剤suppository 坐剤（suppository）suppository（坐剤） （ワコビタール・ルピアール） | 小児で経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） が困難なときの催眠 hypnosis催眠（hypnosis） hypnosis（催眠）、不安緊張状態の鎮静、熱性けいれんfebrile seizure熱性けいれん（febrile seizure）febrile seizure（熱性けいれん）・てんかんのけいれん発作 seizure けいれん発作（seizure） seizure（けいれん発作） の改善5 |
治療の中での位置づけ
| 場面 | 位置づけ |
|---|---|
| 新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） | 第一選択。 国際抗てんかん連盟International League Against Epilepsy (ILAE) 国際抗てんかん連盟（International League Against Epilepsy (ILAE)）International League Against Epilepsy (ILAE)（国際抗てんかん連盟） の2023年指針はエビデンスに基づく推奨（強さ中等度）とし、病因（低酸素性虚血性脳症hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE, perinatal asphyxia)低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE, perinatal asphyxia)）hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE, perinatal asphyxia)（低酸素性虚血性脳症）・脳卒中・出血を含む）によらず第一選択とする（専門家expert 専門家（expert）expert（専門家） の合意）。家族歴からチャネル病が疑われるときはフェニトインかカルバマゼピンを第一選択にしうる。効かなければ二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） はフェニトインかレベチラセタム levetiracetam レベチラセタム（levetiracetam） levetiracetam（レベチラセタム） が基本で、ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）・リドカインlidocaine リドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン） も選択肢になる。心疾患のある新生児ではレベチラセタム levetiracetam レベチラセタム（levetiracetam） levetiracetam（レベチラセタム） が望ましい1 |
| 成人・小児のてんかん重積状態 status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態） | 米国てんかん学会の2016年指針では、初期治療はベンゾジアゼピン（筋注ミダゾラム midazolamミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム）・静注ロラゼパム lorazepamロラゼパム（lorazepam） lorazepam（ロラゼパム）・静注ジアゼパム diazepamジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム））が第一選択。静注フェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） は成人の初期治療として有効性が確立しているが、投与に時間がかかるため代替にとどまる。二次治療second-line therapy 二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療） ではホスフェニトイン fosphenytoinホスフェニトイン（fosphenytoin） fosphenytoin（ホスフェニトイン）・バルプロ酸・レベチラセタムlevetiracetam レベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム） が選択肢で、フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） はこの3つが使えない場合の代替とされる2 |
| 日本の静注製剤の添付文書 | 作用発現が遅く長時間作用型であるため、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） では速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） の薬剤を第一選択とし、本剤は第二選択以降が望ましいとしている4 |
| Crigler-Najjar症候群Crigler-Najjar syndromeCrigler-Najjar症候群（Crigler-Najjar syndrome）Crigler-Najjar syndrome（Crigler-Najjar症候群）II型（適応外） | 残存するUGT1A1を誘導してビリルビンを下げる。酵素がほぼ欠損するI型には効かない |
💡 新生児では、急性の原因による発作が止まり、新生児期発症neonatal-onset 新生児期発症（neonatal-onset）neonatal-onset（新生児期発症） のてんかんを示す所見がなければ、MRIや脳波 electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG） electroencephalography, EEG（脳波） の所見にかかわらず退院前に抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） を中止し、フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） への曝露をできるだけ短くすることが勧められている1。
用法・用量
日本の添付文書での用量（フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） として）:
| 製剤・効能 | 用量 |
|---|---|
| 経口・不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） | 成人1回30〜200 mgを就寝前 |
| 経口・鎮静、てんかんのけいれん発作 seizure けいれん発作（seizure） seizure（けいれん発作） など | 成人1日30〜200 mgを1〜4回に分割3 |
| 注射液100 mg | 成人1回50〜200 mgを1日1〜2回、皮下または筋注 |
| 静注・新生児けいれんneonatal seizure新生児けいれん（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児けいれん） | 初回20 mg/kgを静注。コントロールできなければ初回量を超えない範囲で追加。維持は2.5〜5 mg/kgを1日1回 |
| 静注・てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） | 15〜20 mg/kgを1日1回静注4 |
| 坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤） | 小児1日4〜7 mg/kg（フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） ナトリウムとして）を標準として直腸内に挿入。生後5日までの新生児では直腸からの吸収が極めて少ないことがあるが、吸収されれば半減期は極めて長い5 |
⚠️ 静注の速度は、新生児では5〜10分かけ、小児・成人では10分以上かけて100 mg/分を超えない。意識障害・血圧低下・呼吸抑制が起こりうるため、血中濃度を測って用量を調節することが望ましい4。
💡 半減期が長く定常状態到達に数週間かかるため、急いで濃度を上げたい場面では負荷量を投与してから維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） へ移る。
禁忌・注意
日本の添付文書の禁忌は、製剤によって一部が違う。
| 禁忌 | 対象の製剤 |
|---|---|
| 本剤の成分・バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） 化合物への過敏症 | 全製剤 |
| 急性間欠性ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（ポルフィリンporphyrin ポルフィリン（porphyrin）porphyrin（ポルフィリン） 合成が増え、症状が悪化するおそれ） | 全製剤 |
| 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） 薬を投与中（ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） に使うタダラフィル tadalafilタダラフィル（tadalafil） tadalafil（タダラフィル）、マシテンタンmacitentanマシテンタン（macitentan）macitentan（マシテンタン）、チカグレロルticagrelorチカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル）、リルピビリンrilpivirineリルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン）、ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）、ソホスブビル・ベルパタスビルなど） | 全製剤3。坐剤suppository 坐剤（suppository）suppository（坐剤） ではドラビリン doravirineドラビリン（doravirine） doravirine（ドラビリン）・イスラトラビルislatravir イスラトラビル（islatravir）islatravir（イスラトラビル） も加わる5 |
| ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）・シアナミドcyanamideシアナミド（cyanamide）cyanamide（シアナミド）・プロカルバジンprocarbazine プロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン） を投与中（エタノールを含むため） | エリキシルのみ |
| 妊婦または妊娠している可能性のある女性 | 坐剤suppository 坐剤（suppository）suppository（坐剤） のみ（ワコビタール・ルピアールとも。いずれも小児用の製剤）5。経口剤・注射剤では、有益性が危険性を上回る場合に限り投与する |
- ⚠️ 全製剤共通の併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） は、理由がすべて酵素誘導 enzyme induction酵素誘導（enzyme induction） enzyme induction（酵素誘導）。 CYP3A・P糖蛋白・UGT1A1を誘導して相手の薬の血中濃度を下げ、抗ウイルス薬では効果の消失や耐性の出現につながりうる。併用注意にもワルファリン・経口避妊薬・副腎皮質ステロイド・ラモトリギンlamotrigine ラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン） などが並び、本剤を減量・中止したときは逆に相手の濃度が上がる3
- ⚠️ 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） がない。 高用量では呼吸抑制・鎮静が用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） に強まり続けるため、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （アルコール・オピオイド・ベンゾジアゼピンなど）との併用で相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） な呼吸抑制リスクが高まる
- ⚠️ 急にやめない。 連用中に急に減量・中止すると、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） や、不安・不眠・けいれん・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・錯乱confusion 錯乱（confusion）confusion（錯乱） などの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が起こりうるため、徐々に減量する。連用で薬物依存 drug addiction 薬物依存（drug addiction） drug addiction（薬物依存） を生じることもある
- 妊娠・授乳：妊娠中の投与例で口唇裂・口蓋裂 cleft lip and palate口唇裂・口蓋裂（cleft lip and palate） cleft lip and palate（口唇裂・口蓋裂）・心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）・大動脈縮窄症Coarctation of the aorta 大動脈縮窄症（Coarctation of the aorta）Coarctation of the aorta（大動脈縮窄症） などの児の出産が多いとの報告がある。妊娠中の投与で新生児に出血傾向 hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向）・呼吸抑制が、分娩前の連用で出生後の新生児に離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （多動・振戦・反射亢進hyperreflexia 反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（反射亢進） など）が出ることがある。母乳へ移行して乳児に傾眠・哺乳量低下を起こすため、授乳は避ける3
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| よくみられる | 傾眠、めまい・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、認知・行動への影響（特に小児） |
| 長期連用 | くる病・骨軟化症（ビタミンDの不活性化）、血清葉酸の低下、甲状腺機能検査thyroid function tests 甲状腺機能検査（thyroid function tests）thyroid function tests（甲状腺機能検査） 値の異常、依存 |
| 重大 | 中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群）・紅皮症erythroderma紅皮症（erythroderma）erythroderma（紅皮症）、過敏症症候群hypersensitivity syndrome (DRESS)過敏症症候群（hypersensitivity syndrome (DRESS)）hypersensitivity syndrome (DRESS)（過敏症症候群）、顆粒球減少Granulocytopenia顆粒球減少（Granulocytopenia）Granulocytopenia（顆粒球減少）・血小板減少、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、呼吸抑制3 |
静注製剤の国内使用成績調査では、てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） 834例で副作用が12.8%にみられ、主なものは肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） 3.6%・眠気1.6%・血圧低下1.4%・呼吸抑制0.7%だった4。
まとめ
- GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長する。ベンゾジアゼピンの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）↑とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なる。
- 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） がなく過量で呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest） respiratory arrest（呼吸停止） に至りやすい点がベンゾジアゼピンとの本質的な違い。
- 新生児発作neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） では第一選択。成人・小児のてんかん重積状態 status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態） ではベンゾジアゼピンが第一選択で、フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） は代替・第二選択以降。
- 日本では経口・皮下筋注・静注・坐剤suppository 坐剤（suppository）suppository（坐剤） で効能が違い、新生児けいれんneonatal seizure 新生児けいれん（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児けいれん） とてんかん重積状態 status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態） に使えるのは静注製剤。
- 強力な酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） で、ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） や多くの抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） などが併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。急性間欠性ポルフィリン症acute intermittent porphyria 急性間欠性ポルフィリン症（acute intermittent porphyria）acute intermittent porphyria（急性間欠性ポルフィリン症） でも禁忌。
- 有効血中濃度は10〜25 μg/mL。急な中止はてんかん重積状態 status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態） や離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を招く。
- 半減期が長く定常状態到達に数週間かかるため、負荷投与を要することが多い。
- プリミドンprimidone プリミドン（primidone）primidone（プリミドン） は体内でフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に代謝されるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的な位置づけ。
出典
- 1.Treatment of seizures in the neonate: Guidelines and consensus-based recommendations—Special report from the ILAE Task Force on Neonatal Seizures（International League Against Epilepsy・2023）UCLリポジトリ掲載の出版版PDFの推奨1〜3と考察で、抗てんかん薬を要する新生児発作ではフェノバルビタールを第一選択とする（エビデンスに基づく推奨、推奨の強さ Moderate）、病因（低酸素性虚血性脳症・脳卒中・出血を含む）によらず第一選択とする（合意、一致度高）、家族歴からチャネル病が疑われる場合はフェニトインかカルバマゼピンを第一選択としうること、二次治療はフェニトインかレベチラセタムで、ミダゾラム・リドカインも選択肢となり（一致度中等度）、心疾患ではレベチラセタムが望ましいこと、新生児期発症てんかんの証拠がなく急性症候性発作が止まればMRI・脳波所見にかかわらず退院前に抗てんかん薬を中止し、フェノバルビタールへの曝露をできるだけ短くすることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society（American Epilepsy Society・2016）PMC全文（PMC4749120）で、成人では静注フェノバルビタールが初期治療として有効と確立している（Level A）が、3つの推奨ベンゾジアゼピンより投与速度が遅いため第一選択ではなく代替の初期治療と位置づけること、第二段階（二次治療）の選択肢はホスフェニトイン（Level U）・バルプロ酸（Level B）・レベチラセタム（Level U）で、静注フェノバルビタールはこれら3つが使えない場合の妥当な代替（Level B）とされること、二次治療としてバルプロ酸静注はフェノバルビタール静注と同等の有効性でより忍容性が良いこと（Level B）を確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.フェノバール原末／フェノバール散10%／フェノバール錠30mg／フェノバールエリキシル0.4% 電子添文（藤永製薬（PMDA）・2026）日本の経口製剤（2026年4月改訂第3版）で、効能が不眠症・不安緊張状態の鎮静・てんかんのけいれん発作（強直間代発作、焦点発作）・自律神経発作・精神運動発作であり、成人は不眠症で1回30〜200 mgを就寝前、その他で1日30〜200 mgを1〜4回に分割すること、禁忌が本剤・バルビツール酸系への過敏症、急性間欠性ポルフィリン症、ボリコナゾール・肺高血圧症用タダラフィル・マシテンタン・チカグレロル・リルピビリン・ニルマトレルビル/リトナビルなど（CYP3A等の誘導による）の投与中であること、エリキシルはエタノールを含むためジスルフィラム・シアナミド・プロカルバジンも併用禁忌であること、急な減量・中止でてんかん重積状態や離脱症状が起こりうること、妊婦は有益性が危険性を上回る場合のみで口唇裂・口蓋裂・心奇形などの報告があり授乳は避けること、有効血中濃度10〜25 μg/mL、40〜45 μg/mL以上で眠気・眼振・運動失調、成人の単回経口で半減期約95〜131時間であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.ノーベルバール静注用250mg 電子添文（ノーベルファーマ（PMDA）・2026）日本の静注製剤（2026年6月改訂第6版）の効能が新生児けいれんとてんかん重積状態であり、新生児けいれんは初回20 mg/kg静注（コントロール不良なら初回量を超えない範囲で追加）・維持2.5〜5 mg/kgを1日1回、てんかん重積状態は15〜20 mg/kgを1日1回静注すること、新生児は5〜10分、小児・成人は10分以上かけ100 mg/分を超えないこと、作用発現が遅く長時間作用型のため重積では速効性の薬剤を第一選択とし本剤は第二選択以降が望ましいとすること、低出生体重児・新生児では血中濃度測定が望ましく主要代謝系は生後10〜20日で完成するとの報告があること、重大な副作用に呼吸抑制（0.8%）・肝機能障害（2.6%）・中毒性表皮壊死融解症などがあることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.ワコビタール坐剤15／30／50／100 電子添文（高田製薬（PMDA）・2026）日本の坐剤（2026年6月改訂第3版）の効能が、小児で経口投与が困難な場合の催眠・不安緊張状態の鎮静・熱性けいれん及びてんかんのけいれん発作の改善であり、用量がフェノバルビタールナトリウムとして1日4〜7 mg/kgを標準とすること、生後5日までの新生児では直腸吸収が極めて微量のことがあるが吸収されれば半減期が極めて長いこと、併用禁忌が経口剤の19品目にドラビリン・イスラトラビルを加えた20品目であること、経口剤と異なり妊婦又は妊娠している可能性のある女性が禁忌に入っていることを確認した。閲覧 2026-09-29