Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
フェノバルビタール
phenobarbital
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬
- 商品名（日本）
- フェノバール
- 商品名（EU）
- Luminal
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
- 禁忌疾患
- ポルフィリン症
- 副作用
- 傾眠
- 相互作用
- バルプロ酸
- 対象疾患
- Crigler-Najjar症候群てんかん新生児黄疸・高ビリルビン血症先天代謝異常症低酸素性虚血性脳症（周産期仮死）
- 原因となる疾患
- ポルフィリン症薬剤性過敏症症候群薬疹（SJS・TENを含む）
🧠 全体像：フェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） はバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） の代表であり、GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-A受容体のCl⁻チャネル開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長するという、ベンゾジアゼピン（開口頻度opening frequency 開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度） を増やす）とは異なる機序を持つ。この違いが「バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） は天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） がなく過量で呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest） respiratory arrest（呼吸停止） に至りやすい」という危険性の説明になる。今も新生児発作 neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure） neonatal seizure（新生児発作） の第一選択として使われ続けているのは、長い臨床経験の蓄積と、新生児という特殊集団 special populations 特殊集団（special populations） special populations（特殊集団） での安全性データの厚さゆえである。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 特徴 | 適応 |
|---|---|---|---|
| フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） | GABA-A（バルビツール酸barbiturate バルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸） 部位）：開口時間opening duration 開口時間（opening duration）opening duration（開口時間） ↑ | 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）・鎮静・呼吸抑制のリスク（天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） なし） | てんかん・重積・新生児発作neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） の第一選択 |
| プリミドンprimidoneプリミドン（primidone）primidone（プリミドン） | 体内でフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に代謝される | 代謝物（フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール））が活性本体 active moiety活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） | てんかん・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦） |
| クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム）（BZD） | GABA-A（BZD部位）：開口頻度opening frequency 開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度） ↑ | 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） あり、単独では比較的安全 | 欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・重積・パニック |
💡 バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） （開口時間↑）とベンゾジアゼピン（開口頻度↑）はどちらもGABA-A受容体のCl⁻流入を増やすが、作用点target 作用点（target）target（作用点） が違う。バルビツール酸系barbiturate バルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系） は高用量でチャネルを開けっ放しにできるため天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） がなく、過量で呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest） respiratory arrest（呼吸停止） に至りやすい。ベンゾジアゼピンは単独ではこの上限がある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenobarbital'>フェノバルビタール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='barbiturate binding site'>バルビツール酸結合部位</span>へ結合"] --> B["Cl⁻チャネルの【<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening duration'>開口時間</span>】を延長"]
B --> C["過分極が強まり神経興奮性が低下"]
C --> D["発作の発生・伝播が抑制される"]
E["高用量域では受容体非依存的に<br>直接Cl⁻チャネルを開口"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>なし"| F["過量で呼吸抑制・死亡リスク"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | 肝CYP450CYP450（cytochrome P450）で代謝。強力な酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬）（自身を含め多くの薬剤の代謝を加速） |
| 排泄 | 一部未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （尿のアルカリ化urinary alkalinization 尿のアルカリ化（urinary alkalinization）urinary alkalinization（尿のアルカリ化） で排泄促進が可能） |
| 半減期 | 長い（約50〜150時間）。定常状態到達に数週間かかる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| てんかん | てんかん・てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）、新生児発作neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） の第一選択（低酸素性虚血性脳症hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) 低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)）hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)（低酸素性虚血性脳症） （周産期仮死perinatal asphyxia周産期仮死（perinatal asphyxia）perinatal asphyxia（周産期仮死））に伴う電気的発作など） |
| 新生児科neonatology新生児科（neonatology）neonatology（新生児科） | Crigler-Najjar症候群Crigler-Najjar syndrome Crigler-Najjar症候群（Crigler-Najjar syndrome）Crigler-Najjar syndrome（Crigler-Najjar症候群） II型：UGT1A1誘導により新生児黄疸neonatal jaundice新生児黄疸（neonatal jaundice）neonatal jaundice（新生児黄疸）・高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia）Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症）の管理に用いる（I型では無効） |
用法・用量
半減期が長く定常状態到達に数週間かかるため、負荷用量loading dose 負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量） 投与後に維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） へ移行することが多い。実際の用量は適応・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：急性ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（ALAS1誘導により急性発作を誘発しうる）
- ⚠️ 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） がない。 高用量では呼吸抑制・鎮静が用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） に強まり続けるため、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （アルコール・オピオイド・ベンゾジアゼピンなど）との併用で相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） な呼吸抑制リスクが高まる
- 強力な酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） であり、多くの併用薬（経口避妊薬・ワルファリンなど）の血中濃度を下げる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、認知・行動への影響（特に小児） |
| 注意 | 酵素誘導enzyme induction 酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導） による併用薬の効果減弱 |
| 重篤・まれ | 皮疹、呼吸抑制（過量時）、依存・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） |
まとめ
- GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長する。ベンゾジアゼピンの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）↑とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なる。
- 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） がなく過量で呼吸停止 respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest） respiratory arrest（呼吸停止） に至りやすい点がベンゾジアゼピンとの本質的な違い。
- 新生児発作neonatal seizure 新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作） の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） として今も使われる。
- 強力な酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬）。急性ポルフィリン症acute porphyria 急性ポルフィリン症（acute porphyria）acute porphyria（急性ポルフィリン症） では禁忌。
- 半減期が長く定常状態到達に数週間かかるため、負荷投与を要することが多い。
- プリミドンprimidone プリミドン（primidone）primidone（プリミドン） は体内でフェノバルビタール phenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital） phenobarbital（フェノバルビタール） に代謝されるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的な位置づけ。