Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
フェノバルビタール
phenobarbital
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬
- 商品名（日本）
- フェノバール
- 商品名（EU）
- Luminal
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics
- 禁忌疾患
- ポルフィリン症
- 副作用
- 傾眠
- 相互作用
- バルプロ酸
- 対象疾患
- Crigler-Najjar症候群てんかん新生児黄疸・高ビリルビン血症先天代謝異常症低酸素性虚血性脳症（周産期仮死）
- 原因となる疾患
- ポルフィリン症薬疹（SJS・TENを含む）
🧠 全体像：フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）はバルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）の代表であり、GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長するという、ベンゾジアゼピン（開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を増やす）とは異なる機序を持つ。この違いが「バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）は天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）がなく過量で呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）に至りやすい」という危険性の説明になる。今も新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作）の第一選択として使われ続けているのは、長い臨床経験の蓄積と、新生児という特殊集団special populations特殊集団（special populations）special populations（特殊集団）での安全性データの厚さゆえである。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 標的 | 特徴 | 適応 |
|---|---|---|---|
| フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） | GABA-A（バルビツール酸barbiturateバルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸）部位）：開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）↑ | 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）・鎮静・呼吸抑制のリスク（天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）なし） | てんかん・重積・新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作）の第一選択 |
| プリミドンprimidonプリミドン（primidon）primidon（プリミドン） | 体内でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に代謝される | 代謝物（フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール））が活性本体 | てんかん・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦） |
| クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム）（BZD） | GABA-A（BZD部位）：開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）↑ | 天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）あり、単独では比較的安全 | 欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・重積・パニック |
💡 バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）（開口時間↑）とベンゾジアゼピン（開口頻度↑）はどちらもGABA-A受容体のCl⁻流入を増やすが、作用点target作用点（target）target（作用点）が違う。バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸系）は高用量でチャネルを開けっ放しにできるため天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）がなく、過量で呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）に至りやすい。ベンゾジアゼピンは単独ではこの上限がある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phenobarbital'>フェノバルビタール</span>がGABA-A受容体の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='barbiturate binding site'>バルビツール酸結合部位</span>へ結合"] --> B["Cl⁻チャネルの【<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening duration'>開口時間</span>】を延長"]
B --> C["過分極が強まり神経興奮性が低下"]
C --> D["発作の発生・伝播が抑制される"]
E["高用量域では受容体非依存的に<br>直接Cl⁻チャネルを開口"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>なし"| F["過量で呼吸抑制・死亡リスク"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好 |
| 代謝 | 肝CYP450で代謝。強力な酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）（自身を含め多くの薬剤の代謝を加速） |
| 排泄 | 一部未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（尿のアルカリ化alkalinizationアルカリ化（alkalinization）alkalinization（アルカリ化）で排泄促進が可能） |
| 半減期 | 長い（約50〜150時間）。定常状態到達に数週間かかる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| てんかん | てんかん・てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）、新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作）の第一選択（低酸素性虚血性脳症hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)）hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)（低酸素性虚血性脳症）（周産期仮死perinatal asphyxia周産期仮死（perinatal asphyxia）perinatal asphyxia（周産期仮死））に伴う電気的発作など） |
| 新生児科 | Crigler-Najjar症候群Crigler-Najjar syndromeCrigler-Najjar症候群（Crigler-Najjar syndrome）Crigler-Najjar syndrome（Crigler-Najjar症候群）II型：UGT1A1誘導により新生児黄疸neonatal jaundice新生児黄疸（neonatal jaundice）neonatal jaundice（新生児黄疸）・高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia）Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症）の管理に用いる（I型では無効） |
用法・用量
半減期が長く定常状態到達に数週間かかるため、負荷用量loading dose負荷用量（loading dose）loading dose（負荷用量）投与後に維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）へ移行することが多い。実際の用量は適応・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：急性ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）（ALAS1誘導により急性発作を誘発しうる）
- ⚠️ 天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）がない。 高用量では呼吸抑制・鎮静が用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）に強まり続けるため、他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）（アルコール・オピオイド・ベンゾジアゼピンなど）との併用で相加的additive相加的（additive）additive（相加的）な呼吸抑制リスクが高まる
- 強力な酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）であり、多くの併用薬（経口避妊薬・ワルファリンなど）の血中濃度を下げる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、認知・行動への影響（特に小児） |
| 注意 | 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）による併用薬の効果減弱 |
| 重篤・まれ | 皮疹、呼吸抑制（過量時）、依存・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） |
まとめ
- GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延長する。ベンゾジアゼピンの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）↑とは作用点target作用点（target）target（作用点）が異なる。
- 天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）がなく過量で呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）に至りやすい点がベンゾジアゼピンとの本質的な違い。
- 新生児発作neonatal seizure新生児発作（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児発作）の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）として今も使われる。
- 強力な酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）。急性ポルフィリン症acute porphyria急性ポルフィリン症（acute porphyria）acute porphyria（急性ポルフィリン症）では禁忌。
- 半減期が長く定常状態到達に数週間かかるため、負荷投与を要することが多い。
- プリミドンprimidonプリミドン（primidon）primidon（プリミドン）は体内でフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）に代謝されるプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）的な位置づけ。