Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修
クロナゼパム
clonazepam
- 分類
- Antiepileptics / 抗てんかん薬Anxiolytics & sedatives / 抗不安薬・鎮静薬
- 商品名（日本）
- リボトリールランドセン
- 商品名（EU）
- Rivotril
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesicsA16: Benzodiazepines
- 禁忌疾患
- 重症筋無力症
- 副作用
- 傾眠めまい
- 解毒薬
- フルマゼニル
- 対象疾患
- Lafora病Unverricht-Lundborg病アンジェルマン症候群過剰驚愕症神経セロイドリポフスチン症進行性ミオクローヌスてんかん舌痛症
- 原因となる疾患
- ジストニア重積
🧠 全体像：クロナゼパム clonazepam クロナゼパム（clonazepam） clonazepam（クロナゼパム） はベンゾジアゼピンの中で長時間作用型かつ抗けいれん作用に重きを置いた薬であり、欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） という「短時間の全般発作 generalized seizure全般発作（generalized seizure） generalized seizure（全般発作）」からてんかん重積状態 status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態）、さらにパニック障害 panic disorder パニック障害（panic disorder） panic disorder（パニック障害） まで守備範囲が広い。ベンゾジアゼピン共通の機序（GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-A受容体のCl⁻チャネル開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を上げる）を持つが、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） の長さが「持続的な発作予防 prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks） prophylaxis against attacks（発作予防）」という他のBZDにはない使い方を可能にしている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 主な適応 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| クロナゼパムclonazepamクロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） | 長時間 | 欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・重積・パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害） | 抗けいれん寄りの長時間型 long-acting長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） |
| ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） | 長時間 | 不安・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・アルコール離脱alcohol withdrawalアルコール離脱（alcohol withdrawal）alcohol withdrawal（アルコール離脱）・筋痙縮muscle spasticity筋痙縮（muscle spasticity）muscle spasticity（筋痙縮） | 万能選手・活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） あり |
| ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） | 短時間 | てんかん重積status epilepticus てんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積） （IM/鼻腔）・処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静） | 静脈路確保IV access 静脈路確保（IV access）IV access（静脈路確保） 前の重積治療で使いやすい |
⭐ てんかん重積状態status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） の第一選択はロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） （静注）・ミダゾラムmidazolam ミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） （筋注/鼻腔）が中心で、クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） は急性期の第一選択というより、欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） の長期管理やパニック障害 panic disorder パニック障害（panic disorder） panic disorder（パニック障害） の治療で使われることが多い。
機序
すべてのベンゾジアゼピンと同じく、GABA-A受容体のBZD結合部位に作用してCl⁻チャネルの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を上げ、GABAの抑制効果を増強する（フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） などバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） は開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延ばす点で作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なる）。天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） があるため単独では過量でも致死的な呼吸抑制に至りにくいが、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （オピオイド・アルコールなど）との併用では相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に危険性が高まる。
薬物動態
経口吸収は良好。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受け、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） は長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） に分類される。長期使用で耐性・依存が形成されうる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| てんかん | 欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）、てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態） |
| 精神科 | パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害） |
用法・用量
長期使用では耐性形成 development of tolerance 耐性形成（development of tolerance） development of tolerance（耐性形成） に伴う効果減弱、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） のリスクがあるため、中止時は緩徐に減量する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症（筋弛緩・呼吸抑制作用により症状増悪）
- 他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （オピオイド・アルコールなど）との併用で呼吸抑制リスクが相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に高まる
- 長期使用後の急な中止は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （不安増強・不眠・けいれん再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃））を招きうるため緩徐に減量する
- 過量・鎮静の遷延時はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）で拮抗できるが、BZD依存例では痙攣誘発のリスクがある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調） |
| 注意 | 認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） への影響、長期使用での耐性・依存 |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（特に併用薬がある場合）、奇異反応paradoxical reaction奇異反応（paradoxical reaction）paradoxical reaction（奇異反応） |
まとめ
- ベンゾジアゼピン共通の機序（GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口頻度 opening frequency 開口頻度（opening frequency） opening frequency（開口頻度） ↑）を持つ長時間作用型。
- 欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）・てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）・パニック障害panic disorder パニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害） と守備範囲が広い。
- 重症筋無力症では禁忌。他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用で呼吸抑制リスクが増す。
- 長期使用で耐性・依存が形成されうるため、中止は緩徐な減量で行う。
- 過量時はフルマゼニル flumazenil フルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル） で拮抗できるが、依存例では痙攣誘発に注意する。