クロナゼパム

🧠 全体像：クロナゼパム clonazepam クロナゼパム（clonazepam） clonazepam（クロナゼパム） はベンゾジアゼピンの中で長時間作用型かつ抗けいれん作用に重きを置いた薬であり、欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） といった発作の長期管理が中心で、国によっては静注剤でてんかん重積 status epilepticusてんかん重積（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積）、経口でパニック障害 panic disorder パニック障害（panic disorder） panic disorder（パニック障害） にも用いられる。ベンゾジアゼピン共通の機序（GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を上げる）を持つが、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） の長さが「持続的な発作予防 prophylaxis against attacks発作予防（prophylaxis against attacks） prophylaxis against attacks（発作予防）」という他のBZDにはない使い方を可能にしている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ けいれん性てんかん重積状態convulsive status epilepticus けいれん性てんかん重積状態（convulsive status epilepticus）convulsive status epilepticus（けいれん性てんかん重積状態） の初期治療の第一選択は、ミダゾラムmidazolam ミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム） （筋注）・ロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） （静注）・ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） （静注）の3つ（米国てんかん学会2016年指針、Level A）で、静脈路IV access 静脈路（IV access）IV access（静脈路） が無い成人では筋注ミダゾラム midazolam ミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム） が選ばれる¹。クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） はこの初期治療薬に含まれず、日米では重積に使える製剤がない。欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） の長期管理が主な使いどころである。

機序

すべてのベンゾジアゼピンと同じく、GABA-A受容体のBZD結合部位に作用してCl⁻チャネルの開口頻度opening frequency開口頻度（opening frequency）opening frequency（開口頻度）を上げ、GABAの抑制効果を増強する（フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） などバルビツール酸系 barbiturate バルビツール酸系（barbiturate） barbiturate（バルビツール酸系） は開口時間opening duration開口時間（opening duration）opening duration（開口時間）を延ばす点で作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なる）。天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） があるため単独では過量でも致死的な呼吸抑制に至りにくいが、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （オピオイド・アルコールなど）との併用では相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に危険性が高まる。

薬物動態

経口吸収は良好。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受け、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） は長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） に分類される。長期使用で耐性・依存が形成されうる。

適応

用法・用量

日本の経口の用量は、成人・小児で初回1日0.5〜1 mgを1〜3回に分けて開始し、症状に応じて増量して維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） を1日2〜6 mgとする（乳幼児は初回0.025 mg/kg/日、維持0.1 mg/kg/日）²。米国では発作性疾患 seizure disorder 発作性疾患（seizure disorder） seizure disorder（発作性疾患） の成人で初回1.5 mg/日以下を3分割、パニック障害panic disorder パニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害） で0.25 mgを1日2回³。EUの静注剤（重積）は、成人1 mg・小児0.5 mgを緩徐に静注し、必要なら反復する（成人の注入速度は毎分0.25〜0.5 mgまで）⁵。

長期使用では耐性形成 development of tolerance 耐性形成（development of tolerance） development of tolerance（耐性形成） に伴う効果減弱、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） のリスクがあるため、中止時は緩徐に減量する。日本の電子添文も、連用中の急な減量・中止でてんかん重積状態 status epilepticus てんかん重積状態（status epilepticus） status epilepticus（てんかん重積状態） があらわれうると警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） している²。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症は日本の電子添文²と英国SmPC（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤））⁴で禁忌（筋弛緩・呼吸抑制作用により症状増悪）だが、米国の添付文書では禁忌に含まれない（禁忌は過敏症・重大な肝疾患・急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障））³
• 他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （オピオイド・アルコールなど）との併用で呼吸抑制リスクが相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に高まる
• 長期使用後の急な中止は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （不安増強・不眠・けいれん再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃））を招きうるため緩徐に減量する
• 過量・鎮静の遷延時はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）で拮抗できるが、BZD依存例では痙攣誘発のリスクがある

副作用

まとめ

• ベンゾジアゼピン共通の機序（GABA-A受容体のCl⁻チャネル開口頻度 opening frequency 開口頻度（opening frequency） opening frequency（開口頻度） ↑）を持つ長時間作用型。
• 欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） などのてんかん長期管理が中心で、パニック障害panic disorder パニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害） は米国で承認（日本は適応外）。重積に使う静注剤はEUにあるが日米にはなく、重積の初期治療の第一選択はミダゾラム midazolam ミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム） 筋注・ロラゼパムlorazepam ロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム） 静注・ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） 静注である。
• 重症筋無力症は日本・英国で禁忌（米国では禁忌に含まれない）。他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用で呼吸抑制リスクが増す。
• 長期使用で耐性・依存が形成されうるため、中止は緩徐な減量で行う。
• 過量時はフルマゼニル flumazenil フルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル） で拮抗できるが、依存例では痙攣誘発に注意する。