過剰驚愕症

🧠 全体像：過剰驚愕症 hyperekplexia 過剰驚愕症（hyperekplexia） hyperekplexia（過剰驚愕症） は、グリシンによる抑制が効かないために驚愕反射 startle reflex 驚愕反射（startle reflex） startle reflex（驚愕反射） が止まらなくなる遺伝性疾患である。⭐ 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の全身の硬直と、予期しない刺激（とくに音）に対する過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）の2つが柱で、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） のあとに短時間の全身硬直が続く。⚠️ てんかんと誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） されやすいが、驚愕反応startle response 驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応） の間意識は保たれており、てんかん発作epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作） ではない。臨床で決定的なのは、この疾患が診察室で誘発でき、その場で止められ、薬で治せるという三拍子である——鼻尖 nasal tip 鼻尖（nasal tip） nasal tip（鼻尖） を軽く叩けば頭部後退反射 head-retraction reflex 頭部後退反射（head-retraction reflex） head-retraction reflex（頭部後退反射） が過剰に出て、硬直発作は体幹へ頭と下肢を屈曲させる手技で止まり、クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） がよく効く。⚠️ 放置すれば無呼吸から乳児突然死 sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death） sudden infant death（乳児突然死） に至りうるので、診断がつくかどうかが生死を分ける。

⚠️ まず「遺伝性」と「症候性」を分ける

「過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）」という所見は多くの病態で見られる。所見の名前と疾患の名前を混同しない。

GeneReviewsは後天性の原因として脳幹の構造的機能障害・感染（破傷風）・グリシン受容体抗体anti-glycine receptor antibodyグリシン受容体抗体（anti-glycine receptor antibody）anti-glycine receptor antibody（グリシン受容体抗体）・ストリキニーネ中毒strychnine poisoning ストリキニーネ中毒（strychnine poisoning）strychnine poisoning（ストリキニーネ中毒） を、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） を誘因とする他の病態として驚愕てんかん startle epilepsy驚愕てんかん（startle epilepsy） startle epilepsy（驚愕てんかん）・発作性運動誘発性舞踏アテトーゼparoxysmal kinesigenic choreoathetosis発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ（paroxysmal kinesigenic choreoathetosis）paroxysmal kinesigenic choreoathetosis（発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ）・Creutzfeldt-Jakob病Creutzfeldt-Jakob disease Creutzfeldt-Jakob病（Creutzfeldt-Jakob disease）Creutzfeldt-Jakob disease（Creutzfeldt-Jakob病） を挙げている¹。

⚠️ 既存ノートで「過剰驚愕反応exaggerated startle response過剰驚愕反応（exaggerated startle response）exaggerated startle response（過剰驚愕反応）」が出てくる文脈は、たいてい症候性のほうである。 たとえばTay-Sachs病Tay-Sachs diseaseTay-Sachs病（Tay-Sachs disease）Tay-Sachs disease（Tay-Sachs病）の急性乳児型 acute infantile form 急性乳児型（acute infantile form） acute infantile form（急性乳児型） では生後3〜6か月の進行性筋力低下に過剰驚愕反応 exaggerated startle response 過剰驚愕反応（exaggerated startle response） exaggerated startle response（過剰驚愕反応） が伴うが、これは進行性の神経変性 neurodegeneration 神経変性（neurodegeneration） neurodegeneration（神経変性） の一症状であって本症ではない。⭐ 鑑別の軸は「出生時からあって進行しないか」「発達退行developmental regression 発達退行（developmental regression）developmental regression（発達退行） を伴うか」である。

病態

flowchart TD
    A["GLRA1（受容体α1鎖）・GLRB（受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta chain'>β鎖</span>）・SLC6A5（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>前シナプス</span>性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycine transporter'>グリシントランスポーター</span>GlyT2）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycinergic'>グリシン作動性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory synaptic transmission'>抑制性シナプス伝達</span>の障害"]
    B --> C["脳幹・脊髄の抑制性回路が働かない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='startle reflex'>驚愕反射</span>が正常な抑制を受けずに増幅する"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='startle (response)'>驚愕</span>に続く運動ニューロンの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperexcitability'>過剰興奮</span>"]
    D --> F["過剰な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='startle response'>驚愕反応</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blink(ing)'>瞬目</span>・体幹の屈曲性攣縮）"]
    E --> G["短時間の全身硬直。呼吸筋が巻き込まれれば無呼吸"]

遺伝子診断が確定した97例では、GLRA1 が61〜63%、SLC6A5 が25%、GLRB が12〜14%を占める¹。GLRA1 と GLRB は常染色体顕性 autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性）・潜性のいずれもとりうるが、SLC6A5 は原則として常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） （まれに顕性 revealed顕性（revealed） revealed（顕性））である¹。⭐ GLRB・SLC6A5 の変異例では発達遅滞がより多く、SLC6A5 例では反復性の乳児無呼吸が有意に多い¹。

💡 グリシン受容体glycine receptor グリシン受容体（glycine receptor）glycine receptor（グリシン受容体） は塩素イオンチャネル chloride channel 塩素イオンチャネル（chloride channel） chloride channel（塩素イオンチャネル） 型の抑制性受容体 inhibitory receptor 抑制性受容体（inhibitory receptor） inhibitory receptor（抑制性受容体） で、ストリキニーネstrychnine ストリキニーネ（strychnine）strychnine（ストリキニーネ） の分子標的でもある。ストリキニーネ中毒strychnine poisoning ストリキニーネ中毒（strychnine poisoning）strychnine poisoning（ストリキニーネ中毒） が本症とよく似た全身硬直と刺激誘発性 stimulus-induced 刺激誘発性（stimulus-induced） stimulus-induced（刺激誘発性） の攣縮を起こすのは、同じ抑制系を薬理学的に遮断しているからである。

臨床像

• 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の全身硬直。抱き上げると「棒のように硬い」と表現される状態で、覚醒はしているのに自発運動 spontaneous movement 自発運動（spontaneous movement） spontaneous movement（自発運動） が乏しい¹。
• 過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）。予期しない無害な刺激、とくに音に対して、瞬目blink(ing) 瞬目（blink(ing)）blink(ing)（瞬目） と体幹の屈曲性攣縮が生じる¹。
• 驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） に続く短時間の全身硬直²。歩行できる年齢では、この硬直のために防御姿勢を取れないまま転倒する。
• ⚠️ 無呼吸と乳児突然死 sudden infant death乳児突然死（sudden infant death） sudden infant death（乳児突然死）。強直性チアノーゼ発作tonic cyanotic attack 強直性チアノーゼ発作（tonic cyanotic attack）tonic cyanotic attack（強直性チアノーゼ発作） として呼吸が止まり、チアノーゼに至る。乳児突然死sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death）sudden infant death（乳児突然死） との関連が早期診断 early diagnosis早期診断（early diagnosis） early diagnosis（早期診断）・治療の重要性を裏づける¹²。1989年のLancet報告が本症を「回避しうる乳児突然死 sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death） sudden infant death（乳児突然死） の原因」と題して以来、この点が繰り返し強調されている³。

ベッドサイドの2つの手技

⭐ 本症の実地の要点は、診察室で誘発でき、その場で止められることにある。

⚠️ Vigevano の名は手技に付いている。鼻尖nasal tip 鼻尖（nasal tip）nasal tip（鼻尖） 叩打 percussion; tapping 叩打（percussion; tapping） percussion; tapping（叩打） で誘発される所見は、GeneReviewsでは「過剰な頭部後退反射 head-retraction reflex 頭部後退反射（head-retraction reflex） head-retraction reflex（頭部後退反射） （HRR）」と呼ばれており、人名では呼ばれていない。

⚠️ Vigevano手技Vigevano maneuver Vigevano手技（Vigevano maneuver）Vigevano maneuver（Vigevano手技） は家族に教える。 発作は自宅で起こる。手技そのものが救命処置 life-saving treatment (resuscitation) 救命処置（life-saving treatment (resuscitation)） life-saving treatment (resuscitation)（救命処置） になりうる以上、診断がついた時点で家族が実施できる状態にしておく必要がある。

⚠️ てんかんとの区別

もっとも多い誤りは、新生児の硬直と刺激誘発性 stimulus-induced 刺激誘発性（stimulus-induced） stimulus-induced（刺激誘発性） の攣縮を新生児けいれんneonatal seizure新生児けいれん（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児けいれん）と読むことである。

GeneReviewsは「驚愕反応startle response 驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応） の間、意識は変容せず、これらの反応はてんかん発作 epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure） epileptic seizure（てんかん発作） ではない」と明記している¹。⚠️ 誤診misdiagnosis 誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診） の代償は小さくない——不要な抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） にさらされ、効くはずのクロナゼパム clonazepam クロナゼパム（clonazepam） clonazepam（クロナゼパム） に到達せず、家族はVigevano手技 Vigevano maneuver Vigevano手技（Vigevano maneuver） Vigevano maneuver（Vigevano手技） を教わらないまま無呼吸発作 apneic spells 無呼吸発作（apneic spells） apneic spells（無呼吸発作） に対処することになる。

💡 「劇的に崩れ落ちる」病態としてはカタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）とも紛れる。⭐ 区別の軸は誘因である——カタプレキシー cataplexy カタプレキシー（cataplexy） cataplexy（カタプレキシー） は笑いなどの情動が引き金で、脱力する。過剰驚愕症hyperekplexia 過剰驚愕症（hyperekplexia）hyperekplexia（過剰驚愕症） は予期しない音や接触という感覚刺激が引き金で、硬直する。

治療と予後

⭐ クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） が第一選択である。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の硬直も、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） に伴う硬直も、この治療で軽減する。推奨される1日量は小児で0.01〜0.1 mg/kg、成人で0.8 mgとされる¹。

新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の全身硬直は通常、生後数年で正常化する（2歳までに、範囲0.7〜5歳）¹。症状は加齢とともに軽快し、乳児期から思春期の間に消失するか、薬物治療下で寛解することが多い¹。

⚠️ ただし「治って終わり」ではない。 フランス9施設の後方視的研究 retrospective study 後方視的研究（retrospective study） retrospective study（後方視的研究） （STARDEV、28例）では、Vineland適応行動尺度Vineland Adaptive Behavior Scales Vineland適応行動尺度（Vineland Adaptive Behavior Scales）Vineland Adaptive Behavior Scales（Vineland適応行動尺度） IIで運動領域を除いて適応能力は保たれていた一方、早期発達で53%に神経発達の遅れ developmental delay 発達の遅れ（developmental delay） developmental delay（発達の遅れ） がみられ、57%が神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） （主に限局性学習症 specific learning disorder限局性学習症（specific learning disorder） specific learning disorder（限局性学習症））を発症した。知的発達症intellectual disability, ID 知的発達症（intellectual disability, ID）intellectual disability, ID（知的発達症） および/または自閉スペクトラム症 autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder） autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） は5例に認められている²。症状は生後3年間に最も多く、その後も過剰驚愕反応 exaggerated startle response 過剰驚愕反応（exaggerated startle response） exaggerated startle response（過剰驚愕反応） と転倒が持続した。クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） を中止できたのは4分の1にとどまり、遺伝的バリアントは85%で同定された²。

💡 従来「精神運動発達psychomotor development 精神運動発達（psychomotor development）psychomotor development（精神運動発達） は正常か、遅れても追いつく」とされてきた点について、この研究は神経発達症neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症） の併存が高頻度であるという異なる像を示している。硬直が消えたあとも、学習面の評価を続ける理由がここにある。

まとめ

• 遺伝性過剰驚愕症 hyperekplexia 過剰驚愕症（hyperekplexia） hyperekplexia（過剰驚愕症） はグリシン作動性 glycinergic グリシン作動性（glycinergic） glycinergic（グリシン作動性） 抑制の破綻による疾患で、GLRA1（61〜63%）・SLC6A5（25%）・GLRB（12〜14%）が主な原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） である。「過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）」という所見だけなら症候性の原因が多数あり、Tay-Sachs病Tay-Sachs disease Tay-Sachs病（Tay-Sachs disease）Tay-Sachs disease（Tay-Sachs病） など進行性の神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） に伴うものと本症を混同しない。
• 中核は出生時からの全身硬直と、予期しない感覚刺激（とくに音）に対する過剰な驚愕反応 startle response 驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応） で、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） に続いて短時間の全身硬直が起こる。硬直が呼吸筋に及べば無呼吸・チアノーゼとなり、乳児突然死sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death）sudden infant death（乳児突然死） につながりうる。
• 鼻尖nasal tip 鼻尖（nasal tip）nasal tip（鼻尖） の軽い叩打 percussion; tapping 叩打（percussion; tapping） percussion; tapping（叩打） で過剰な頭部後退反射 head-retraction reflex 頭部後退反射（head-retraction reflex） head-retraction reflex（頭部後退反射） が誘発され、強直性チアノーゼ発作tonic cyanotic attack 強直性チアノーゼ発作（tonic cyanotic attack）tonic cyanotic attack（強直性チアノーゼ発作） は頭部と下肢を体幹へ強く屈曲させるVigevano手技 Vigevano maneuver Vigevano手技（Vigevano maneuver） Vigevano maneuver（Vigevano手技） で止められる。この手技は家族に教える。
• 驚愕反応startle response 驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応） 中に意識は保たれ、てんかん発作epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作） ではない。誘因が感覚刺激であること、手技で止まることがてんかんとの区別になる。
• クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） が第一選択（小児0.01〜0.1 mg/kg/日、成人0.8 mg/日）。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の硬直は2歳までに（範囲0.7〜5歳）正常化することが多いが、28例の長期追跡では57%が神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） を発症し、クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） を中止できたのは4分の1にとどまった。