過剰驚愕症

🧠 全体像：過剰驚愕症 hyperekplexia 過剰驚愕症（hyperekplexia） hyperekplexia（過剰驚愕症） は、グリシンによる抑制が効かないために驚愕反射 startle reflex 驚愕反射（startle reflex） startle reflex（驚愕反射） が止まらなくなる遺伝性疾患である。⭐ 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の全身の硬直と、予期しない刺激（とくに音）に対する過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）の2つが柱で、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） のあとに短時間の全身硬直が続く。⚠️ てんかんと誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） されやすいが、驚愕反応startle response 驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応） の間意識は保たれており、てんかん発作epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作） ではない。臨床で決定的なのは、この疾患が診察室で誘発でき、その場で止められ、薬で治せるという三拍子である——鼻尖 nasal tip 鼻尖（nasal tip） nasal tip（鼻尖） を軽く叩けば頭部後退反射 head-retraction reflex 頭部後退反射（head-retraction reflex） head-retraction reflex（頭部後退反射） が過剰に出て、硬直発作は体幹へ頭と下肢を屈曲させる手技で止まり、クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） がよく効く。⚠️ 放置すれば無呼吸から乳児突然死 sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death） sudden infant death（乳児突然死） に至りうるので、診断がつくかどうかが生死を分ける。

⚠️ まず「遺伝性」と「症候性」を分ける

「過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）」という所見は多くの病態で見られる。所見の名前と疾患の名前を混同しない。

GeneReviewsは後天性の原因として脳幹の構造的機能障害・感染（破傷風）・グリシン受容体抗体anti-glycine receptor antibodyグリシン受容体抗体（anti-glycine receptor antibody）anti-glycine receptor antibody（グリシン受容体抗体）・ストリキニーネ中毒strychnine poisoning ストリキニーネ中毒（strychnine poisoning）strychnine poisoning（ストリキニーネ中毒） を、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） を誘因とする他の病態として驚愕てんかん startle epilepsy驚愕てんかん（startle epilepsy） startle epilepsy（驚愕てんかん）・発作性運動誘発性舞踏アテトーゼparoxysmal kinesigenic choreoathetosis発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ（paroxysmal kinesigenic choreoathetosis）paroxysmal kinesigenic choreoathetosis（発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ）・Creutzfeldt-Jakob病Creutzfeldt-Jakob disease Creutzfeldt-Jakob病（Creutzfeldt-Jakob disease）Creutzfeldt-Jakob disease（Creutzfeldt-Jakob病） を挙げている¹。

⚠️ 既存ノートで「過剰驚愕反応exaggerated startle response過剰驚愕反応（exaggerated startle response）exaggerated startle response（過剰驚愕反応）」が出てくる文脈は、たいてい症候性のほうである。 たとえばTay-Sachs病Tay-Sachs diseaseTay-Sachs病（Tay-Sachs disease）Tay-Sachs disease（Tay-Sachs病）の急性乳児型 acute infantile form 急性乳児型（acute infantile form） acute infantile form（急性乳児型） では生後3〜6か月の進行性筋力低下に過剰驚愕反応 exaggerated startle response 過剰驚愕反応（exaggerated startle response） exaggerated startle response（過剰驚愕反応） が伴うが、これは進行性の神経変性 neurodegeneration 神経変性（neurodegeneration） neurodegeneration（神経変性） の一症状であって本症ではない。⭐ 鑑別の軸は「出生時からあって進行しないか」「発達退行developmental regression 発達退行（developmental regression）developmental regression（発達退行） を伴うか」である。

病態

flowchart TD
    A["GLRA1（受容体α1鎖）・GLRB（受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta chain'>β鎖</span>）・SLC6A5（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>前シナプス</span>性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycine transporter'>グリシントランスポーター</span>GlyT2）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycinergic'>グリシン作動性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory synaptic transmission'>抑制性シナプス伝達</span>の障害"]
    B --> C["脳幹・脊髄の抑制性回路が働かない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='startle reflex'>驚愕反射</span>が正常な抑制を受けずに増幅する"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='startle (response)'>驚愕</span>に続く運動ニューロンの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperexcitability'>過剰興奮</span>"]
    D --> F["過剰な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='startle response'>驚愕反応</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blink(ing)'>瞬目</span>・体幹の屈曲性攣縮）"]
    E --> G["短時間の全身硬直。呼吸筋が巻き込まれれば無呼吸"]

遺伝子診断が確定した97例では、GLRA1 が61〜63%、SLC6A5 が25%、GLRB が12〜14%を占める¹。GLRA1 と GLRB は常染色体顕性 autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性）・潜性のいずれもとりうるが、SLC6A5 は原則として常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） （まれに顕性 revealed顕性（revealed） revealed（顕性））である¹。⭐ GLRB・SLC6A5 の変異例では発達遅滞がより多く、SLC6A5 例では反復性の乳児無呼吸が有意に多い¹。

💡 グリシン受容体glycine receptor グリシン受容体（glycine receptor）glycine receptor（グリシン受容体） は塩素イオンチャネル chloride channel 塩素イオンチャネル（chloride channel） chloride channel（塩素イオンチャネル） 型の抑制性受容体 inhibitory receptor 抑制性受容体（inhibitory receptor） inhibitory receptor（抑制性受容体） で、ストリキニーネstrychnine ストリキニーネ（strychnine）strychnine（ストリキニーネ） の分子標的でもある。ストリキニーネ中毒strychnine poisoning ストリキニーネ中毒（strychnine poisoning）strychnine poisoning（ストリキニーネ中毒） が本症とよく似た全身硬直と刺激誘発性 stimulus-induced 刺激誘発性（stimulus-induced） stimulus-induced（刺激誘発性） の攣縮を起こすのは、同じ抑制系を薬理学的に遮断しているからである。

臨床像

• 新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の全身硬直。抱き上げると「棒のように硬い」と表現される状態で、覚醒はしているのに自発運動が乏しい¹。
• 過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）。予期しない無害な刺激、とくに音に対して、瞬目blink(ing) 瞬目（blink(ing)）blink(ing)（瞬目） と体幹の屈曲性攣縮が生じる¹。
• 驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） に続く短時間の全身硬直²。歩行できる年齢では、この硬直のために防御姿勢を取れないまま転倒する。
• ⚠️ 無呼吸と乳児突然死 sudden infant death乳児突然死（sudden infant death） sudden infant death（乳児突然死）。強直性チアノーゼ発作tonic cyanotic attack 強直性チアノーゼ発作（tonic cyanotic attack）tonic cyanotic attack（強直性チアノーゼ発作） として呼吸が止まり、チアノーゼに至る。乳児突然死sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death）sudden infant death（乳児突然死） との関連が早期診断 early diagnosis早期診断（early diagnosis） early diagnosis（早期診断）・治療の重要性を裏づける¹²。1989年のLancet報告が本症を「回避しうる乳児突然死 sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death） sudden infant death（乳児突然死） の原因」と題して以来、この点が繰り返し強調されている³。

ベッドサイドの2つの手技

⭐ 本症の実地の要点は、診察室で誘発でき、その場で止められることにある。

⚠️ Vigevano の名は手技に付いている。鼻尖nasal tip 鼻尖（nasal tip）nasal tip（鼻尖） 叩打 percussion; tapping 叩打（percussion; tapping） percussion; tapping（叩打） で誘発される所見は、GeneReviewsでは「過剰な頭部後退反射 head-retraction reflex 頭部後退反射（head-retraction reflex） head-retraction reflex（頭部後退反射） （HRR）」と呼ばれており、人名では呼ばれていない。

⚠️ Vigevano手技Vigevano maneuver Vigevano手技（Vigevano maneuver）Vigevano maneuver（Vigevano手技） は家族に教える。 発作は自宅で起こる。手技そのものが救命処置 life-saving treatment (resuscitation) 救命処置（life-saving treatment (resuscitation)） life-saving treatment (resuscitation)（救命処置） になりうる以上、診断がついた時点で家族が実施できる状態にしておく必要がある。

⚠️ てんかんとの区別

もっとも多い誤りは、新生児の硬直と刺激誘発性 stimulus-induced 刺激誘発性（stimulus-induced） stimulus-induced（刺激誘発性） の攣縮を新生児けいれんneonatal seizure新生児けいれん（neonatal seizure）neonatal seizure（新生児けいれん）と読むことである。

GeneReviewsは「驚愕反応startle response 驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応） の間、意識は変容せず、これらの反応はてんかん発作 epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure） epileptic seizure（てんかん発作） ではない」と明記している¹。⚠️ 誤診misdiagnosis 誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診） の代償は小さくない——不要な抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） にさらされ、効くはずのクロナゼパム clonazepam クロナゼパム（clonazepam） clonazepam（クロナゼパム） に到達せず、家族はVigevano手技 Vigevano maneuver Vigevano手技（Vigevano maneuver） Vigevano maneuver（Vigevano手技） を教わらないまま無呼吸発作 apneic spells 無呼吸発作（apneic spells） apneic spells（無呼吸発作） に対処することになる。

💡 「劇的に崩れ落ちる」病態としてはカタプレキシーcataplexyカタプレキシー（cataplexy）cataplexy（カタプレキシー）とも紛れる。⭐ 区別の軸は誘因である——カタプレキシー cataplexy カタプレキシー（cataplexy） cataplexy（カタプレキシー） は笑いなどの情動が引き金で、脱力する。過剰驚愕症hyperekplexia 過剰驚愕症（hyperekplexia）hyperekplexia（過剰驚愕症） は予期しない音や接触という感覚刺激が引き金で、硬直する。

治療と予後

⭐ クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） が第一選択である。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の硬直も、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） に伴う硬直も、この治療で軽減する。推奨される1日量は小児で0.01〜0.1 mg/kg、成人で0.8 mgとされる¹。

新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の全身硬直は通常、生後数年で正常化する（2歳までに、範囲0.7〜5歳）¹。症状は加齢とともに軽快し、乳児期から思春期の間に消失するか、薬物治療下で寛解することが多い¹。

⚠️ ただし「治って終わり」ではない。 フランス9施設の後方視的研究 retrospective study 後方視的研究（retrospective study） retrospective study（後方視的研究） （STARDEV、28例）では、Vineland適応行動尺度Vineland Adaptive Behavior Scales Vineland適応行動尺度（Vineland Adaptive Behavior Scales）Vineland Adaptive Behavior Scales（Vineland適応行動尺度） IIで運動領域を除いて適応能力は保たれていた一方、早期発達で53%に神経発達の遅れ developmental delay 発達の遅れ（developmental delay） developmental delay（発達の遅れ） がみられ、57%が神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） （主に限局性学習症 specific learning disorder限局性学習症（specific learning disorder） specific learning disorder（限局性学習症））を発症した。知的発達症intellectual disability, ID 知的発達症（intellectual disability, ID）intellectual disability, ID（知的発達症） および/または自閉スペクトラム症 autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder） autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） は5例に認められている²。症状は生後3年間に最も多く、その後も過剰驚愕反応 exaggerated startle response 過剰驚愕反応（exaggerated startle response） exaggerated startle response（過剰驚愕反応） と転倒が持続した。クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） を中止できたのは4分の1にとどまり、遺伝的バリアントは85%で同定された²。

💡 従来「精神運動発達psychomotor development 精神運動発達（psychomotor development）psychomotor development（精神運動発達） は正常か、遅れても追いつく」とされてきた点について、この研究は神経発達症neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder）neurodevelopmental disorder（神経発達症） の併存が高頻度であるという異なる像を示している。硬直が消えたあとも、学習面の評価を続ける理由がここにある。

まとめ

• 遺伝性過剰驚愕症 hyperekplexia 過剰驚愕症（hyperekplexia） hyperekplexia（過剰驚愕症） はグリシン作動性 glycinergic グリシン作動性（glycinergic） glycinergic（グリシン作動性） 抑制の破綻による疾患で、GLRA1（61〜63%）・SLC6A5（25%）・GLRB（12〜14%）が主な原因遺伝子 causative gene 原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子） である。「過剰な驚愕反応 startle response驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応）」という所見だけなら症候性の原因が多数あり、Tay-Sachs病Tay-Sachs disease Tay-Sachs病（Tay-Sachs disease）Tay-Sachs disease（Tay-Sachs病） など進行性の神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） に伴うものと本症を混同しない。
• 中核は出生時からの全身硬直と、予期しない感覚刺激（とくに音）に対する過剰な驚愕反応 startle response 驚愕反応（startle response） startle response（驚愕反応） で、驚愕startle (response) 驚愕（startle (response)）startle (response)（驚愕） に続いて短時間の全身硬直が起こる。硬直が呼吸筋に及べば無呼吸・チアノーゼとなり、乳児突然死sudden infant death 乳児突然死（sudden infant death）sudden infant death（乳児突然死） につながりうる。
• 鼻尖nasal tip 鼻尖（nasal tip）nasal tip（鼻尖） の軽い叩打 percussion; tapping 叩打（percussion; tapping） percussion; tapping（叩打） で過剰な頭部後退反射 head-retraction reflex 頭部後退反射（head-retraction reflex） head-retraction reflex（頭部後退反射） が誘発され、強直性チアノーゼ発作tonic cyanotic attack 強直性チアノーゼ発作（tonic cyanotic attack）tonic cyanotic attack（強直性チアノーゼ発作） は頭部と下肢を体幹へ強く屈曲させるVigevano手技 Vigevano maneuver Vigevano手技（Vigevano maneuver） Vigevano maneuver（Vigevano手技） で止められる。この手技は家族に教える。
• 驚愕反応startle response 驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応） 中に意識は保たれ、てんかん発作epileptic seizure てんかん発作（epileptic seizure）epileptic seizure（てんかん発作） ではない。誘因が感覚刺激であること、手技で止まることがてんかんとの区別になる。
• クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） が第一選択（小児0.01〜0.1 mg/kg/日、成人0.8 mg/日）。新生児期neonatal period 新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期） の硬直は2歳までに（範囲0.7〜5歳）正常化することが多いが、28例の長期追跡では57%が神経発達症 neurodevelopmental disorder 神経発達症（neurodevelopmental disorder） neurodevelopmental disorder（神経発達症） を発症し、クロナゼパムclonazepam クロナゼパム（clonazepam）clonazepam（クロナゼパム） を中止できたのは4分の1にとどまった。