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Disease Atlas · 神経 · 疾患

低酸素性虚血性脳症(周産期仮死)

Hypoxic-ischemic encephalopathy (perinatal asphyxia)

別名
HIE周産期仮死
臓器系
神経
科目
Pediatrics
トピック
小児科 2-37:周産期仮死
鑑別疾患
大田原症候群
続発疾患
小児脳性麻痺てんかん
治療薬
フェノバルビタール
症状
痙攣
検査値
血糖乳酸アシドーシス
スコア
アプガースコア
元疾患
オピオイド過量肩甲難産

🧠 全体像:(HIE)は、(胎盤・臍帯・分娩経過での)がの脳にもたらす急性の表現型である。低値だけでは仮死やHIEを診断できず、蘇生歴・血液ガス・・多臓器障害を統合して初めて診断できる。脳の破綻は「→数時間の潜伏期→」というの経過をたどり、この潜伏期こそがの治療窓(出生6時間以内に開始)である。適格な中等度〜重度HIEへ管理されたを時間内に開始できるかどうかが、長期予後を左右する最大のになる。

定義

とは、胎盤または肺での・血流障害により、胎児・新生児に低酸素血症、、代謝性アシドーシスが生じ、それに伴って多臓器(脳・腎・肝・心筋・系)の機能障害を来す病態である。(HIE)は、このが中枢神経系に及ぼした急性の障害を指す臨床用語で、在胎36週以上の・児で主に問題になる。

⚠️ は出生直後の状態を点数化する便利な指標だが、それ自体は仮死やHIEのではない。低の原因は仮死以外にも(分娩時の鎮静薬投与、神経筋疾患、など)多数あり、逆に仮死があってもが保たれることがある。

病因

原因は出生前・・出生後の3つの時期に分けて整理すると理解しやすい。複数の要因が重なることも多い。

時期 代表的な原因
出生前 胎盤機能不全、、母体の低血圧・低酸素、重症感染、、臍帯のな圧迫
、胎盤、、遷延する、などの
出生後 重症呼吸不全、、(PPHN)、未診断の、重症貧血・

病態

低酸素・虚血は脳のATP産生を直接阻害し、のエネルギー危機を引き起こす。この過程は単発ではなく、とそれに続くという2つの山を持つ点が重要である。

flowchart TD
    A["胎盤・臍帯・分娩・出生後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gas exchange impairment'>ガス交換障害</span>"] --> B["低酸素血症+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypercapnia'>高炭酸ガス血症</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaerobic metabolism'>嫌気性代謝</span>への転換・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary energy failure'>一次性エネルギー不全</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP depletion'>ATP枯渇</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ion pump'>イオンポンプ</span>機能停止・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic edema'>細胞毒性浮腫</span>)"]
    D --> E["潜伏期(およそ数時間)<br>=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic hypothermia'>治療的低体温療法</span>の治療窓"]
    E --> F["再灌流後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutamate release'>グルタミン酸放出</span>・細胞内Ca²⁺流入・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radicals'>フリーラジカル</span>産生)"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary energy failure'>二次性エネルギー不全</span><br>(アポトーシス・壊死・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroinflammation'>神経炎症</span>・痙攣)"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE, perinatal asphyxia)'>低酸素性虚血性脳症</span>(HIE)+多臓器障害"]

💡 が有効なのは、この「潜伏期」という時間的な窓が存在するためである。潜伏期のうちに脳温を下げて代謝需要を落とすことで、の規模を縮小できる。窓を過ぎてから開始しても、既に進行してしまった二次性障害には介入できない。

障害パターンは低酸素・虚血の強さとで変わる。急性・完全な虚血(例:)では大脳基底核・視床・脳幹が優先的に傷害されやすく、遷延する部分的な低酸素・虚血では大脳皮質の()が傷害されやすい。この分布パターンはMRI所見や運動障害の型(後述のの病型)とも関連する。

重症度分類(Sarnat分類)

生後のに基づく(修正版)が、HIEの重症度評価と決定に広く用いられる。、、姿勢、筋緊張、、自律神経機能、痙攣の有無、所見を組み合わせて軽度・中等度・重度の3段階に分類する。

項目
・ ・ ・昏睡
正常〜軽度低下 減少 消失
筋緊張 正常 軽度の 弛緩性の高度
姿勢 軽度の遠位屈曲 高度の遠位屈曲
(・) 正常〜やや亢進 減弱・不完全 消失
自律神経機能 交感神経優位(・頻脈) 副交感神経優位(・徐脈) 両系とも抑制(不同瞳孔・変動する心拍)
痙攣 なし 頻発しやすい(生後24時間以内に出現) 比較的まれ(脳活動自体が高度に抑制)
所見 正常 ・パターン ・平坦化
典型的な転帰 ほぼ正常 可変的(正常〜中等度の障害) 死亡または重度が多い

⭐ の主な対象は中等度〜重度(Stage II〜III)であり、のみでは現時点での有効性を支持する十分なエビデンスがなく、原則として研究的な位置づけを超えて一律に行うべきではない。

診断・評価

  • 出生直後の無呼吸・弱い呼吸、徐脈、、反応不良にはを直ちに行う。
  • な、臍帯または出生後の血液ガス(pH、)、蘇生の強度・、、多臓器障害の有無を統合して・HIEを評価する。
  • 生後6時間以内にで重症度を評価し、以後も反復して評価する(脳症は動的に変化しうる)。
  • (cEEG)または(aEEG)で臨床的に見えにくいを検出する。
  • 頭部MRIは急性期には診断的意義が乏しいため、障害パターンの評価・予後推定を目的に生後4〜7日前後で撮影することが多い。
  • 腎機能、肝機能、心筋逸脱酵素、凝固能、血糖、電解質を系統的に評価し、多臓器障害の程度をする。
flowchart TD
    A["周産期の低酸素・虚血を示唆する病歴<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal fetal heart rate'>胎児心拍異常</span>・重度の蘇生を要した等)"] --> B["臍帯/出生後血液ガスで代謝性アシドーシスを確認"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='newborn life support'>新生児蘇生</span>を実施し、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serial'>経時的</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Apgar score'>Apgarスコア</span>を記録"]
    C --> D["生後6時間以内に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological patient examination'>神経学的診察</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sarnat staging'>Sarnat分類</span>を評価"]
    D --> E{"中等度〜重度の脳症か<br>(在胎36週以上)"}
    E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic hypothermia'>治療的低体温療法</span>の適応を検討"]
    E -->|"いいえ<br>(軽度、または在胎36週未満)"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic hypothermia'>低体温療法</span>は非適応<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological assessment'>神経学的評価</span>と支持療法を継続"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='core body temperature'>深部体温</span>33.5〜34.5℃を72時間維持し緩徐に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rewarming'>復温</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous electroencephalography'>持続脳波</span>/aEEGで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonconvulsive seizure'>非痙攣性発作</span>を監視、MRIで障害パターンを評価"]
    I --> J["多職種による長期神経発達<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Follow-up Routines'>フォローアップ</span>へ"]

治療

出生直後の安定化

  • 体温を保ちながら気道確保・換気を優先する。・児の蘇生は空気から開始し、右手(動脈管前)のSpO₂モニタリングで酸素濃度を調整する。100%酸素で一律に開始しない。
  • 血糖、循環(灌流・血圧)、血液ガスを密に監視し、低血糖・低血圧・低酸素・・発熱を避ける。いずれもを増悪させうる。
  • ⚠️ 搬送中を含め、適応の判断前に無制御な(の加温をただ止めるだけの対応)で意図せず低体温にしてしまうことは避ける。冷却するならを継続モニタリングしながら管理する。

治療的低体温療法

と施設プロトコルの下で行う、現時点でのHIEに対する標準治療である。

区分 基準の目安
対象在胎週数 36週以上。34〜36週は施設プロトコルにより個別に考慮、36週未満での有効性は確立していない
生化学的基準 または生後1時間以内の血液ガスでpH≤7.0または≥16mmol/Lなど、重度の周産期アシドーシスを示す所見
基準 生後6時間以内の診察で 中等度〜重度(Stage II〜III)の脳症
開始時期 出生6時間以内が原則。6〜24時間での開始は得られる効果が乏しいとされ、家族への説明を含め個別に判断する
目標体温・期間 33.5〜34.5℃を72時間維持後、0.5℃/時間程度の速度で緩徐にする
非適応・除外 単独、致死的な、在胎36週未満の早産児

💡 軽度脳症のみの児や早産児(36週未満)に対するは、現時点でを支持する十分なエビデンスがなく、研究プロトコル外でのルーチン適用は推奨されない。

痙攣管理

  • 電気的な痙攣(を含む)を・aEEGで確認したうえで治療する。
  • としてを施設プロトコルに従って投与する。難治例では他のの追加を検討する。

支持療法・多臓器管理

  • 腎障害では輸液・電解質を調整し、乏尿・の程度に応じて管理する。
  • 、心筋障害、(PPHN)を並行して治療する。
  • Na⁺・血糖・体温を厳格に管理し、二次性障害を助長する因子(低血糖、発熱、低酸素、換気異常)を防ぐ。

長期フォローアップ

退院後は聴覚・視覚、・発達、認知、言語、を長期的に追跡し、異常があれば早期ににつなげる。中等度〜重度HIEの既往児では、やてんかんなどののリスクが高く、両疾患を念頭に置いた定期的な発達評価が必要である。

まとめ

  • はガス交換・血流障害による低酸素、、代謝性アシドーシス、多臓器障害を来す過程であり、HIEはその表現である。
  • Apgar低値だけで・HIEを診断してはならない。蘇生歴、血液ガス、、、多臓器障害を統合して評価する。
  • 病態はの障害(→潜伏期→)としてとらえ、潜伏期がの治療窓になる。
  • 重症度は(軽度・中等度・重度)で評価し、生後6時間以内のが決定の鍵になる。
  • 適格な在胎36週以上の中等度〜重度HIEには、出生6時間以内に33.5〜34.5℃・72時間の管理されたを開始する。軽度脳症や36週未満の早産児には推奨されない。
  • 発熱、低血糖、低酸素、換気異常、痙攣を防ぎ、腎・心・凝固などの多臓器を支持しながら、長期的な神経発達(・てんかんを含む)につなげる。