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低酸素性虚血性脳症（周産期仮死）
Hypoxic-ischemic encephalopathy (perinatal asphyxia)
🧠 全体像：低酸素性虚血性脳症 hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) 低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)） hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)（低酸素性虚血性脳症） （HIEHIE, hypoxic-ischemic encephalopathy）は、周産期仮死perinatal asphyxia 周産期仮死（perinatal asphyxia）perinatal asphyxia（周産期仮死） （胎盤・臍帯・分娩経過でのガス交換障害 gas exchange impairmentガス交換障害（gas exchange impairment） gas exchange impairment（ガス交換障害））が正期産児 full term 正期産児（full term） full term（正期産児） の脳にもたらす急性の神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的） 表現型である。ApgarスコアApgar score Apgarスコア（Apgar score）Apgar score（Apgarスコア） 低値だけでは仮死やHIEを診断できず、蘇生歴・血液ガス・神経所見neurological findings神経所見（neurological findings）neurological findings（神経所見）・多臓器障害を統合して初めて診断できる。脳のエネルギー代謝 Energy Metabolism エネルギー代謝（Energy Metabolism） Energy Metabolism（エネルギー代謝） 破綻は「一次性エネルギー不全primary energy failure 一次性エネルギー不全（primary energy failure）primary energy failure（一次性エネルギー不全） →数時間の潜伏期→二次性エネルギー不全 secondary energy failure二次性エネルギー不全（secondary energy failure） secondary energy failure（二次性エネルギー不全）」という二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）の経過をたどり、この潜伏期こそが治療的低体温療法 therapeutic hypothermia 治療的低体温療法（therapeutic hypothermia） therapeutic hypothermia（治療的低体温療法） の治療窓（出生6時間以内に開始）である。適格な中等度〜重度HIEへ管理された低体温療法 therapeutic hypothermia 低体温療法（therapeutic hypothermia） therapeutic hypothermia（低体温療法） を時間内に開始できるかどうかが、長期予後を左右する最大の分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） になる。
定義
周産期仮死perinatal asphyxia 周産期仮死（perinatal asphyxia）perinatal asphyxia（周産期仮死） とは、胎盤または肺でのガス交換障害 gas exchange impairmentガス交換障害（gas exchange impairment） gas exchange impairment（ガス交換障害）・血流障害により、胎児・新生児に低酸素血症、高炭酸ガス血症hypercapnia高炭酸ガス血症（hypercapnia）hypercapnia（高炭酸ガス血症）、代謝性アシドーシスが生じ、それに伴って多臓器（脳・腎・肝・心筋・血液凝固系）の機能障害を来す病態である。低酸素性虚血性脳症hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) 低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)）hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)（低酸素性虚血性脳症） （HIE）は、この周産期仮死 perinatal asphyxia 周産期仮死（perinatal asphyxia） perinatal asphyxia（周産期仮死） が中枢神経系に及ぼした急性の障害を指す臨床用語で、在胎36週以上の正期産 term birth (full term)正期産（term birth (full term)） term birth (full term)（正期産）・後期早産moderate to late preterm 後期早産（moderate to late preterm）moderate to late preterm（後期早産） 児で主に問題になる。
⚠️ ApgarスコアApgar score Apgarスコア（Apgar score）Apgar score（Apgarスコア） は出生直後の状態を点数化する便利な指標だが、それ自体は仮死やHIEの診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） ではない。低Apgarスコア Apgar score Apgarスコア（Apgar score） Apgar score（Apgarスコア） の原因は仮死以外にも（分娩時の鎮静薬投与、神経筋疾患、先天奇形congenital defects 先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形） など）多数あり、逆に仮死があってもApgarスコア Apgar score Apgarスコア（Apgar score） Apgar score（Apgarスコア） が保たれることがある。
病因
原因は出生前・分娩中intrapartum分娩中（intrapartum）intrapartum（分娩中）・出生後の3つの時期に分けて整理すると理解しやすい。複数の要因が重なることも多い。
| 時期 | 代表的な原因 |
|---|---|
| 出生前 | 胎盤機能不全、常位胎盤早期剝離placental abruption常位胎盤早期剝離（placental abruption）placental abruption（常位胎盤早期剝離）、母体の低血圧・低酸素、重症感染、子宮破裂uterine rupture子宮破裂（uterine rupture）uterine rupture（子宮破裂）、臍帯の慢性的 chronic 慢性的（chronic） chronic（慢性的） な圧迫 |
| 分娩中intrapartum分娩中（intrapartum）intrapartum（分娩中） | 臍帯脱出umbilical cord prolapse臍帯脱出（umbilical cord prolapse）umbilical cord prolapse（臍帯脱出）、胎盤剝離 detachment (stripping/avulsion)剝離（detachment (stripping/avulsion)） detachment (stripping/avulsion)（剝離）、子宮破裂uterine rupture子宮破裂（uterine rupture）uterine rupture（子宮破裂）、遷延する胎児心拍異常 abnormal fetal heart rate胎児心拍異常（abnormal fetal heart rate） abnormal fetal heart rate（胎児心拍異常）、肩甲難産shoulder dystocia 肩甲難産（shoulder dystocia）shoulder dystocia（肩甲難産） などの難産 dystocia難産（dystocia） dystocia（難産） |
| 出生後 | 重症呼吸不全、胎便吸引症候群meconium aspiration syndrome (MAS)胎便吸引症候群（meconium aspiration syndrome (MAS)）meconium aspiration syndrome (MAS)（胎便吸引症候群）、新生児遷延性肺高血圧症persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN 新生児遷延性肺高血圧症（persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN）persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN（新生児遷延性肺高血圧症） （PPHN）、未診断の先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患（congenital heart disease (CHD)） congenital heart disease (CHD)（先天性心疾患）、重症貧血・出血性ショックhemorrhagic shock出血性ショック（hemorrhagic shock）hemorrhagic shock（出血性ショック） |
病態
低酸素・虚血は脳のATP産生を直接阻害し、細胞レベルCellular 細胞レベル（Cellular）Cellular（細胞レベル） のエネルギー危機を引き起こす。この過程は単発ではなく、一次性エネルギー不全primary energy failure一次性エネルギー不全（primary energy failure）primary energy failure（一次性エネルギー不全）とそれに続く二次性エネルギー不全secondary energy failure二次性エネルギー不全（secondary energy failure）secondary energy failure（二次性エネルギー不全）という2つの山を持つ点が重要である。
flowchart TD
A["胎盤・臍帯・分娩・出生後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gas exchange impairment'>ガス交換障害</span>"] --> B["低酸素血症＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypercapnia'>高炭酸ガス血症</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anaerobic metabolism'>嫌気性代謝</span>への転換・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary energy failure'>一次性エネルギー不全</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP depletion'>ATP枯渇</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ion pump'>イオンポンプ</span>機能停止・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic edema'>細胞毒性浮腫</span>）"]
D --> E["潜伏期（およそ数時間）<br>＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic hypothermia'>治療的低体温療法</span>の治療窓"]
E --> F["再灌流後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excitotoxicity'>興奮毒性</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glutamate release'>グルタミン酸放出</span>・細胞内Ca²⁺流入・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radicals'>フリーラジカル</span>産生）"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary energy failure'>二次性エネルギー不全</span><br>（アポトーシス・壊死・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroinflammation'>神経炎症</span>・痙攣）"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)'>低酸素性虚血性脳症</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxic-ischemic encephalopathy'>HIE</span>）＋多臓器障害"]💡 治療的低体温療法therapeutic hypothermia 治療的低体温療法（therapeutic hypothermia）therapeutic hypothermia（治療的低体温療法） が有効なのは、この「潜伏期」という時間的な窓が存在するためである。潜伏期のうちに脳温を下げて代謝需要を落とすことで、二次性エネルギー不全secondary energy failure 二次性エネルギー不全（secondary energy failure）secondary energy failure（二次性エネルギー不全） の規模を縮小できる。窓を過ぎてから開始しても、既に進行してしまった二次性障害には介入できない。
障害パターンは低酸素・虚血の強さと持続時間 duration 持続時間（duration） duration（持続時間） で変わる。急性・完全な虚血（例：臍帯脱出 umbilical cord prolapse臍帯脱出（umbilical cord prolapse） umbilical cord prolapse（臍帯脱出））では大脳基底核・視床・脳幹が優先的に傷害されやすく、遷延する部分的な低酸素・虚血では大脳皮質の分水嶺領域 watershed zone 分水嶺領域（watershed zone） watershed zone（分水嶺領域） （傍矢状領域parasagittal region傍矢状領域（parasagittal region）parasagittal region（傍矢状領域））が傷害されやすい。この分布パターンはMRIMRI（magnetic resonance imaging）所見や運動障害の型（後述の脳性麻痺 cerebral palsy 脳性麻痺（cerebral palsy） cerebral palsy（脳性麻痺） の病型）とも関連する。
重症度分類（Sarnat分類）
生後の神経学的診察 neurological patient examination 神経学的診察（neurological patient examination） neurological patient examination（神経学的診察） に基づくSarnat分類Sarnat stagingSarnat分類（Sarnat staging）Sarnat staging（Sarnat分類）（修正版）が、HIEの重症度評価と治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） 決定に広く用いられる。意識レベルlevel of consciousness意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル）、自発運動、姿勢、筋緊張、原始反射primitive reflex原始反射（primitive reflex）primitive reflex（原始反射）、自律神経機能、痙攣の有無、脳波electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波） 所見を組み合わせて軽度・中等度・重度の3段階に分類する。
| 項目 | 軽度Stage I軽度（Stage I）Stage I（軽度） | 中等度Stage II中等度（Stage II）Stage II（中等度） | 重度Stage III重度（Stage III）Stage III（重度） |
|---|---|---|---|
| 意識レベルlevel of consciousness意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル） | 過覚醒hyperarousal過覚醒（hyperarousal）hyperarousal（過覚醒）・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性） | 嗜眠lethargy (somnolence)嗜眠（lethargy (somnolence)）lethargy (somnolence)（嗜眠）・鈍麻blunting鈍麻（blunting）blunting（鈍麻） | 昏迷stupor昏迷（stupor）stupor（昏迷）・昏睡 |
| 自発運動 | 正常〜軽度低下 | 減少 | 消失 |
| 筋緊張 | 正常 | 軽度の低緊張 | 弛緩性の高度低緊張 |
| 姿勢 | 軽度の遠位屈曲 | 高度の遠位屈曲 | 除脳肢位decerebrate posturing除脳肢位（decerebrate posturing）decerebrate posturing（除脳肢位） |
| 原始反射primitive reflex 原始反射（primitive reflex）primitive reflex（原始反射） （吸啜sucking (sucking reflex)吸啜（sucking (sucking reflex)）sucking (sucking reflex)（吸啜）・モロー反射Moro reflexモロー反射（Moro reflex）Moro reflex（モロー反射）） | 正常〜やや亢進 | 減弱・不完全 | 消失 |
| 自律神経機能 | 交感神経優位（散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・頻脈） | 副交感神経優位（縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・徐脈） | 両系とも抑制（不同瞳孔・変動する心拍） |
| 痙攣 | なし | 頻発しやすい（生後24時間以内に出現） | 比較的まれ（脳活動自体が高度に抑制） |
| 脳波electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波） 所見 | 正常 | 低電位low voltage低電位（low voltage）low voltage（低電位）・周期性放電periodic discharges 周期性放電（periodic discharges）periodic discharges（周期性放電） パターン | 突発抑制パターンburst-suppression pattern突発抑制パターン（burst-suppression pattern）burst-suppression pattern（突発抑制パターン）・平坦化 |
| 典型的な転帰 | ほぼ正常 | 可変的（正常〜中等度の障害） | 死亡または重度後遺症 sequela 後遺症（sequela） sequela（後遺症） が多い |
⭐ 治療的低体温療法therapeutic hypothermia 治療的低体温療法（therapeutic hypothermia）therapeutic hypothermia（治療的低体温療法） の主な対象は中等度〜重度（Stage II〜III）であり、軽度Stage I 軽度（Stage I）Stage I（軽度） のみでは現時点で治療的低体温療法 therapeutic hypothermia 治療的低体温療法（therapeutic hypothermia） therapeutic hypothermia（治療的低体温療法） の有効性を支持する十分なエビデンスがなく、原則として研究的な位置づけを超えて一律に行うべきではない。
診断・評価
- 出生直後の無呼吸・弱い呼吸、徐脈、低緊張、反応不良には新生児蘇生 newborn life support 新生児蘇生（newborn life support） newborn life support（新生児蘇生） を直ちに行う。
- 経時的serial 経時的（serial）serial（経時的） なApgarスコア Apgar scoreApgarスコア（Apgar score） Apgar score（Apgarスコア）、臍帯または出生後の血液ガス（pH、塩基欠乏base deficit塩基欠乏（base deficit）base deficit（塩基欠乏））、蘇生の強度・持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）、神経学的所見neurological findings神経学的所見（neurological findings）neurological findings（神経学的所見）、多臓器障害の有無を統合して周産期仮死 perinatal asphyxia周産期仮死（perinatal asphyxia） perinatal asphyxia（周産期仮死）・HIEを評価する。
- 生後6時間以内にSarnat分類 Sarnat staging Sarnat分類（Sarnat staging） Sarnat staging（Sarnat分類） で重症度を評価し、以後も反復して評価する（脳症は動的に変化しうる）。
- 持続脳波continuous electroencephalography 持続脳波（continuous electroencephalography）continuous electroencephalography（持続脳波） （cEEG）または振幅統合脳波 amplitude-integrated EEG (aEEG) 振幅統合脳波（amplitude-integrated EEG (aEEG)） amplitude-integrated EEG (aEEG)（振幅統合脳波） （aEEG）で臨床的に見えにくい非痙攣性発作 nonconvulsive seizure 非痙攣性発作（nonconvulsive seizure） nonconvulsive seizure（非痙攣性発作） を検出する。
- 頭部MRIは急性期には診断的意義が乏しいため、障害パターンの評価・予後推定を目的に生後4〜7日前後で撮影することが多い。
- 腎機能、肝機能、心筋逸脱酵素、凝固能、血糖、電解質を系統的に評価し、多臓器障害の程度を把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） する。
flowchart TD
A["周産期の低酸素・虚血を示唆する病歴<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal fetal heart rate'>胎児心拍異常</span>・重度の蘇生を要した等）"] --> B["臍帯／出生後血液ガスで代謝性アシドーシスを確認"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='newborn life support'>新生児蘇生</span>を実施し、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serial'>経時的</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Apgar score'>Apgarスコア</span>を記録"]
C --> D["生後6時間以内に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological patient examination'>神経学的診察</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sarnat staging'>Sarnat分類</span>を評価"]
D --> E{"中等度〜重度の脳症か<br>（在胎36週以上）"}
E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic hypothermia'>治療的低体温療法</span>の適応を検討"]
E -->|"いいえ<br>（軽度、または在胎36週未満）"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic hypothermia'>低体温療法</span>は非適応<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological assessment'>神経学的評価</span>と支持療法を継続"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='core body temperature'>深部体温</span>33.5〜34.5℃を72時間維持し緩徐に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rewarming'>復温</span>"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='continuous electroencephalography'>持続脳波</span>／aEEGで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonconvulsive seizure'>非痙攣性発作</span>を監視、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>で障害パターンを評価"]
I --> J["多職種による長期神経発達<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Follow-up Routines'>フォローアップ</span>へ"]治療
出生直後の安定化
- 体温を保ちながら気道確保・換気を優先する。正期産term birth (full term)正期産（term birth (full term)）term birth (full term)（正期産）・後期早産moderate to late preterm 後期早産（moderate to late preterm）moderate to late preterm（後期早産） 児の蘇生は空気から開始し、右手（動脈管前）のSpO₂モニタリングで酸素濃度を調整する。100%酸素で一律に開始しない。
- 血糖、循環（灌流・血圧）、血液ガスを密に監視し、低血糖・低血圧・低酸素・高炭酸ガス血症hypercapnia高炭酸ガス血症（hypercapnia）hypercapnia（高炭酸ガス血症）・発熱を避ける。いずれも二次性エネルギー不全 secondary energy failure 二次性エネルギー不全（secondary energy failure） secondary energy failure（二次性エネルギー不全） を増悪させうる。
- ⚠️ 搬送中を含め、低体温療法therapeutic hypothermia 低体温療法（therapeutic hypothermia）therapeutic hypothermia（低体温療法） 適応の判断前に無制御な受動的冷却（保育器incubator 保育器（incubator）incubator（保育器） の加温をただ止めるだけの対応）で意図せず低体温にしてしまうことは避ける。冷却するなら深部体温 core body temperature 深部体温（core body temperature） core body temperature（深部体温） を継続モニタリングしながら管理する。
治療的低体温療法
集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） と施設プロトコルの下で行う、現時点でのHIEに対する標準治療である。
| 区分 | 基準の目安 |
|---|---|
| 対象在胎週数 | 36週以上。34〜36週は施設プロトコルにより個別に考慮、36週未満での有効性は確立していない |
| 生化学的基準 | 臍帯血umbilical cord blood 臍帯血（umbilical cord blood）umbilical cord blood（臍帯血） または生後1時間以内の血液ガスでpH≤7.0または塩基欠乏 base deficit 塩基欠乏（base deficit） base deficit（塩基欠乏） ≥16mmol/Lなど、重度の周産期アシドーシスを示す所見 |
| 神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 基準 | 生後6時間以内の診察でSarnat分類 Sarnat stagingSarnat分類（Sarnat staging） Sarnat staging（Sarnat分類） 中等度〜重度（Stage II〜III）の脳症 |
| 開始時期 | 出生6時間以内が原則。6〜24時間での開始は得られる効果が乏しいとされ、家族への説明を含め個別に判断する |
| 目標体温・期間 | 深部体温core body temperature 深部体温（core body temperature）core body temperature（深部体温） 33.5〜34.5℃を72時間維持後、0.5℃/時間程度の速度で緩徐に復温 rewarming 復温（rewarming） rewarming（復温） する |
| 非適応・除外 | 軽度脳症Stage I 軽度脳症（Stage I）Stage I（軽度脳症） 単独、致死的な先天奇形 congenital defects先天奇形（congenital defects） congenital defects（先天奇形）、在胎36週未満の早産児 |
💡 軽度脳症のみの児や早産児（36週未満）に対する低体温療法 therapeutic hypothermia 低体温療法（therapeutic hypothermia） therapeutic hypothermia（低体温療法） は、現時点でベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット） を支持する十分なエビデンスがなく、研究プロトコル外でのルーチン適用は推奨されない。
痙攣管理
- 電気的な痙攣（非痙攣性発作nonconvulsive seizure 非痙攣性発作（nonconvulsive seizure）nonconvulsive seizure（非痙攣性発作） を含む）を持続脳波 continuous electroencephalography持続脳波（continuous electroencephalography） continuous electroencephalography（持続脳波）・aEEGで確認したうえで治療する。
- 第一選択薬First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬） としてフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）を施設プロトコルに従って投与する。難治例では他の抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） の追加を検討する。
支持療法・多臓器管理
- 腎障害では輸液・電解質を調整し、乏尿・急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の程度に応じて管理する。
- 凝固障害coagulopathy凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害）、心筋障害、新生児遷延性肺高血圧症persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN 新生児遷延性肺高血圧症（persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN）persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN（新生児遷延性肺高血圧症） （PPHN）を並行して治療する。
- Na⁺・血糖・体温を厳格に管理し、二次性障害を助長する因子（低血糖、発熱、低酸素、換気異常）を防ぐ。
長期フォローアップ
退院後は聴覚・視覚、粗大運動gross motor粗大運動（gross motor）gross motor（粗大運動）・微細運動fine motor skill 微細運動（fine motor skill）fine motor skill（微細運動） 発達、認知、言語、摂食嚥下eating and swallowing 摂食嚥下（eating and swallowing）eating and swallowing（摂食嚥下） を長期的に追跡し、異常があれば早期に療育 developmental support (habilitation) 療育（developmental support (habilitation)） developmental support (habilitation)（療育） につなげる。中等度〜重度HIEの既往児では、小児脳性麻痺infantile cerebral palsy小児脳性麻痺（infantile cerebral palsy）infantile cerebral palsy（小児脳性麻痺）やてんかんなどの神経学的後遺症 neurological sequelae 神経学的後遺症（neurological sequelae） neurological sequelae（神経学的後遺症） のリスクが高く、両疾患を念頭に置いた定期的な発達評価が必要である。
まとめ
- 周産期仮死perinatal asphyxia 周産期仮死（perinatal asphyxia）perinatal asphyxia（周産期仮死） はガス交換・血流障害による低酸素、高炭酸ガス血症hypercapnia高炭酸ガス血症（hypercapnia）hypercapnia（高炭酸ガス血症）、代謝性アシドーシス、多臓器障害を来す過程であり、HIEはその神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的） 表現である。
- Apgar低値だけで周産期仮死 perinatal asphyxia周産期仮死（perinatal asphyxia） perinatal asphyxia（周産期仮死）・HIEを診断してはならない。蘇生歴、血液ガス、神経所見neurological findings神経所見（neurological findings）neurological findings（神経所見）、脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）、多臓器障害を統合して評価する。
- 病態はエネルギー代謝 Energy Metabolism エネルギー代謝（Energy Metabolism） Energy Metabolism（エネルギー代謝） の二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） 障害（一次性エネルギー不全primary energy failure 一次性エネルギー不全（primary energy failure）primary energy failure（一次性エネルギー不全） →潜伏期→二次性エネルギー不全 secondary energy failure二次性エネルギー不全（secondary energy failure） secondary energy failure（二次性エネルギー不全））としてとらえ、潜伏期が治療的低体温療法 therapeutic hypothermia 治療的低体温療法（therapeutic hypothermia） therapeutic hypothermia（治療的低体温療法） の治療窓になる。
- 重症度はSarnat分類 Sarnat staging Sarnat分類（Sarnat staging） Sarnat staging（Sarnat分類） （軽度・中等度・重度）で評価し、生後6時間以内の神経学的診察 neurological patient examination 神経学的診察（neurological patient examination） neurological patient examination（神経学的診察） が治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） 決定の鍵になる。
- 適格な在胎36週以上の中等度〜重度HIEには、出生6時間以内に深部体温 core body temperature 深部体温（core body temperature） core body temperature（深部体温） 33.5〜34.5℃・72時間の管理された低体温療法 therapeutic hypothermia 低体温療法（therapeutic hypothermia） therapeutic hypothermia（低体温療法） を開始する。軽度脳症や36週未満の早産児には推奨されない。
- 発熱、低血糖、低酸素、換気異常、痙攣を防ぎ、腎・心・凝固などの多臓器を支持しながら、長期的な神経発達フォローアップ Follow-up Routines フォローアップ（Follow-up Routines） Follow-up Routines（フォローアップ） （脳性麻痺cerebral palsy脳性麻痺（cerebral palsy）cerebral palsy（脳性麻痺）・てんかんを含む）につなげる。