ラコサミド

🧠 全体像：ラコサミド lacosamide ラコサミド（lacosamide） lacosamide（ラコサミド） はNaチャネルの緩徐な不活性化を選択的に促進するという、カルバマゼピン・フェニトインなど従来のNa遮断薬（速い不活性化を安定化）とは異なる作用点 target 作用点（target） target（作用点） を持つ薬である。この違いが心臓の伝導系 conduction system 伝導系（conduction system） conduction system（伝導系） への影響（PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長））という循環器的な注意点につながっている。

薬効群の中での位置づけ

機序

多くのNaチャネル遮断薬 sodium-channel blocker Naチャネル遮断薬（sodium-channel blocker） sodium-channel blocker（Naチャネル遮断薬） が「速い不活性化」状態を安定化させるのに対し、ラコサミドlacosamide ラコサミド（lacosamide）lacosamide（ラコサミド） は緩徐な不活性化を選択的に増強する。これにより高頻度で発火するニューロンをより選択的に抑制できるとされる。心筋のNaチャネルにも同様の作用が及び、PR間隔PR interval PR間隔（PR interval）PR interval（PR間隔） の延長という心電図変化につながる。

薬物動態

経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） はほぼ100%。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （一部CYP2C19）と腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） の両方で消失する。他の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） との相互作用は比較的少ない。

適応

てんかんの焦点性発作 focal seizure 焦点性発作（focal seizure） focal seizure（焦点性発作） （二次性全般化secondary generalization 二次性全般化（secondary generalization）secondary generalization（二次性全般化） 発作を含む）に単剤療法 monotherapy単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法）・併用療法のいずれでも用いる¹²。強直間代発作tonic-clonic seizure 強直間代発作（tonic-clonic seizure）tonic-clonic seizure（強直間代発作） （EUでは特発性全般てんかん generalized epilepsy 全般てんかん（generalized epilepsy） generalized epilepsy（全般てんかん） における4歳以上の発作、日本では他の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） で効果不十分な発作）には、他の抗てんかん薬 antiepileptic drugs (antiepileptics) 抗てんかん薬（antiepileptic drugs (antiepileptics)） antiepileptic drugs (antiepileptics)（抗てんかん薬） との併用療法としてのみ用いる——単独投与での有効性・安全性データはない¹²。

用法・用量

経口・静注のどちらでも導入でき、心電図モニタリングelectrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring）electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） が望ましい患者背景（高齢者、伝導障害conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） の既往など）では特に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 添付文書上の禁忌は国で違う。
  • EU：過敏症と、既知の第二度・第三度房室ブロック（Na緩徐不活性化促進によるPR延長 PR interval prolongation PR延長（PR interval prolongation） PR interval prolongation（PR延長） で伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） を悪化させうる）¹
  • 日本：過敏症と重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）。房室ブロックは禁忌ではなく、PR延長PR interval prolongation PR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長） に伴う第二度以上の房室ブロック等への注意として扱う²
  • 洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS) 洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群） は、EU・日本とも禁忌の病名には挙がらない¹²
• ⚠️ Dravet症候群Dravet syndromeDravet症候群（Dravet syndrome）Dravet syndrome（Dravet症候群）では避ける。 ナトリウムチャネル遮断薬sodium channel blocker ナトリウムチャネル遮断薬（sodium channel blocker）sodium channel blocker（ナトリウムチャネル遮断薬） は発作を増やすため、疾患側の治療原則として通常は用いない。ただしEU・日本の禁忌欄に病名は無く、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の禁忌ではなく臨床上の回避である¹²
• 心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） や重度の心疾患（心筋梗塞・心不全）の既往、ナトリウムチャネルsodium channel ナトリウムチャネル（sodium channel）sodium channel（ナトリウムチャネル） 異常（Brugada症候群Brugada syndrome Brugada症候群（Brugada syndrome）Brugada syndrome（Brugada症候群） など）のある患者、他のPR延長 PR interval prolongation PR延長（PR interval prolongation） PR interval prolongation（PR延長） をきたす薬剤との併用では心電図モニタリング electrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring） electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） を検討する²

副作用

まとめ

• Naチャネルの「緩徐な不活性化」を選択的に促進する、他のNa遮断薬と作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なる薬。
• 焦点性発作focal seizure 焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作） の治療薬として経口・静注いずれでも使える。
• PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・房室伝導障害AV conduction disturbance 房室伝導障害（AV conduction disturbance）AV conduction disturbance（房室伝導障害） のリスクがある。EUでは第二度・第三度房室ブロックが禁忌、日本では禁忌ではなく伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） の既往がある患者への注意として扱う。
• 相互作用は比較的少ない。