スルピリド

🧠 全体像：スルピリドは、同じドパミンD2受容体遮断薬 dopamine D2 receptor antagonist ドパミンD2受容体遮断薬（dopamine D2 receptor antagonist） dopamine D2 receptor antagonist（ドパミンD2受容体遮断薬） なのに、用量によって働く向きが逆転するという珍しい薬である。低用量（1日150〜300mg程度）ではシナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） のD2自己受容体 autoreceptor 自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体） を優先的に遮断してドパミン放出を増やす方向に働き、抗うつ・消化管運動GI motility 消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動） 改善効果を発揮する。高用量（1日300〜1,200mg）ではシナプス後 postsynaptic シナプス後（postsynaptic） postsynaptic（シナプス後） のD2受容体遮断が優位になり、ドパミン伝達を抑える定型抗精神病薬typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬） として働く。日本ではこの用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） がそのまま「胃・十二指腸潰瘍duodenal ulcer十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍）」「うつ病・うつ状態」「統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）」という3つの適応症に反映されている¹。

位置づけ：ベンザミド系という一群

化学構造上はベンザミド系 benzamide class ベンザミド系（benzamide class） benzamide class（ベンザミド系） に属し、メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）・ドンペリドンdomperidoneドンペリドン（domperidone）domperidone（ドンペリドン）（制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・消化管運動GI motility 消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動） 改善薬）や、同じベンザミド系 benzamide class ベンザミド系（benzamide class） benzamide class（ベンザミド系） 抗精神病薬であるアミスルプリドamisulprideアミスルプリド（amisulpride）amisulpride（アミスルプリド）・チアプリドtiaprideチアプリド（tiapride）tiapride（チアプリド）と骨格を共有する。定型抗精神病薬typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬） （ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）など）の多くがD2受容体を一様に遮断するのに対し、ベンザミド系benzamide class ベンザミド系（benzamide class）benzamide class（ベンザミド系） は選択的なD2/D3遮断という共通点を持ちながらも、薬剤ごと・用量ごとに前シナプス presynaptic 前シナプス（presynaptic） presynaptic（前シナプス） 優位／後シナプス優位のバランスが異なる。

機序：低用量と高用量で「向き」が変わる

ドパミンD2（およびD3）受容体への選択的拮抗薬である点は用量によらず共通するが、作用する受容体の場所が用量で変わる。

💡 「低用量なのに元気が出る」ことの説明は、他の抗うつ薬とは仕組みが違う。 SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）やSNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）がモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 再取り込みを阻害するのに対し、低用量スルピリドは自己受容体 autoreceptor 自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体） を遮断してドパミンニューロン dopaminergic neuron ドパミンニューロン（dopaminergic neuron） dopaminergic neuron（ドパミンニューロン） 自身の“ブレーキ”を外すことで、間接的にドパミン放出を増やしている。用量を上げていくと、この自己受容体 autoreceptor 自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体） 優位の状態から、シナプス後postsynaptic シナプス後（postsynaptic）postsynaptic（シナプス後） 受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） が前面に出る状態へと連続的に移行し、抗うつ効果ではなく抗精神病効果が主体になる。

薬物動態

経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後、血中濃度は投与3〜6時間後にピークへ達する。血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） は約40%と比較的低い。肝臓での代謝をほとんど受けず、投与量の95%が未変化体のまま尿・糞便中に排泄される。血漿中消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） は約8時間である³。ほぼ未変化体で腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、腎機能低下例では蓄積に注意する。

適応

⭐ 国により承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） が大きく異なる。 平坦に「抗うつ・抗精神病薬」とだけ覚えない。

日本のドグマチールカプセル/錠50mgは「胃・十二指腸潰瘍duodenal ulcer十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍）」「統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）」「うつ病・うつ状態」の3つの効能・効果を持ち、適応ごとに用量帯が違う（前掲表）¹。一方、英国のSulpiride 200mg Tabletsの承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は急性・慢性の統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） のみであり、消化器適応もうつ病適応も持たない³。同じ成分でも、どの国の添付文書を見ているかで「何に使う薬か」の答えが変わる。

禁忌・注意

• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparaganglioma パラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ） （疑いを含む）：ドパミン拮抗作用 antagonism 拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用） によりカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 遊離刺激・血圧変動を招きうるため、日英とも禁忌に挙げる¹³
• プロラクチン依存性腫瘍prolactin-dependent tumorプロラクチン依存性腫瘍（prolactin-dependent tumor）prolactin-dependent tumor（プロラクチン依存性腫瘍）（プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）・乳癌など）：D2遮断による高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） が腫瘍増殖 tumor growth 腫瘍増殖（tumor growth） tumor growth（腫瘍増殖） を促しうるため禁忌³
• ⚠️ レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）・抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） （ロピニロールropinirole ロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール） など）との併用は禁忌（英国SmPC）。ドパミン拮抗薬dopamine antagonist ドパミン拮抗薬（dopamine antagonist）dopamine antagonist（ドパミン拮抗薬） であるスルピリドと、ドパミン系を賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） させる抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） は相互に効果を打ち消し合うため、併用自体が禁忌に分類されている³。ドパミン系に作用するゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）をパーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） のパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） に使っている患者にスルピリドを足すと、同じ理屈でゾニサミドzonisamide ゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド） の抗パーキンソン作用が減弱する——ゾニサミド zonisamide ゾニサミド（zonisamide） zonisamide（ゾニサミド） の電子添文はメトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide） metoclopramide（メトクロプラミド） などと並べてスルピリドを併用注意薬に挙げている
• QT延長を来す薬剤（βブロッカーbeta blockerβブロッカー（beta blocker）beta blocker（βブロッカー）・Ca拮抗薬・抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）・メサドンmethadoneメサドン（methadone）methadone（メサドン）・リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）・シサプリドcisaprideシサプリド（cisapride）cisapride（シサプリド）・エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン） 等）との併用は推奨されない（相加的additive 相加的（additive）additive（相加的） なQT延長リスク）³
• 制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）・スクラルファートsucralfate スクラルファート（sucralfate）sucralfate（スクラルファート） はスルピリドの吸収を低下させるため、内服は2時間以上あける³
• アルコール・中枢神経抑制薬CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用は鎮静作用 sedative effect 鎮静作用（sedative effect） sedative effect（鎮静作用） を増強する³

副作用

⚠️ 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） は低用量でも起こりうる。 ドパミン下垂体系 Hypothalamo-Hypophyseal System 下垂体系（Hypothalamo-Hypophyseal System） Hypothalamo-Hypophyseal System（下垂体系） への作用は精神症状用量に限らず、消化器適応の低用量でも乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）や月経異常 menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity） menstrual irregularity（月経異常） を来すことがあるため、GI適応で処方されている患者でもこれらの症状を見落とさない。

まとめ

• ベンザミド系benzamide class ベンザミド系（benzamide class）benzamide class（ベンザミド系） のドパミンD2/D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） 拮抗薬で、同じ成分が用量によって主作用部位を変える。低用量はシナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） 自己受容体 autoreceptor 自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体） 遮断でドパミン放出を増やし抗うつ・消化管運動GI motility 消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動） 改善に、高用量はシナプス後 postsynaptic シナプス後（postsynaptic） postsynaptic（シナプス後） 受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） でドパミン伝達を抑え抗精神病作用に働く。
• 日本では胃・十二指腸潰瘍duodenal ulcer 十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍） （150mg/日）・うつ病（150〜300mg/日）・統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） （300〜1,200mg/日）の3適応があるが、英国では統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） のみが承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） であり、国によって承認範囲が大きく異なる。
• ほぼ未変化体（95%）のまま腎・便中へ排泄され、代謝をほとんど受けない。半減期は約8時間。
• レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）・抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） との併用は禁忌（相互拮抗）。ドパミン系に作用するゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）の抗パーキンソン作用も、同じ機序で減弱させうる。
• 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） 由来の乳汁漏出 galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea） galactorrhea（乳汁漏出）・無月経、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、QT延長に注意する。