Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬
ゾテピン
zotepine
🧠 全体像：ゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） は日本で古くから使われてきた抗精神病薬で、D2・5-HT2A拮抗という非定型薬の基本骨格に加え、ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） という他の抗精神病薬にあまり見られない性質を併せ持つため多元受容体作用抗精神病薬 multi-acting receptor targeted antipsychotics 多元受容体作用抗精神病薬（multi-acting receptor targeted antipsychotics） multi-acting receptor targeted antipsychotics（多元受容体作用抗精神病薬） （MARTA）に分類されることがある。臨床像としては鎮静・体重増加といった多受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） 型の副作用に加え、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） の低下と強い抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） による腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）という2点が実務上の注意点として際立つ。
位置づけ
| 分類 | 特徴 |
|---|---|
| MARTA（多元受容体作用抗精神病薬multi-acting receptor targeted antipsychotics多元受容体作用抗精神病薬（multi-acting receptor targeted antipsychotics）multi-acting receptor targeted antipsychotics（多元受容体作用抗精神病薬））に分類されることがある | クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）と同様、単一の受容体ではなく複数の受容体への作用を併せ持つ |
| 日本での位置づけ | 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） に対し1980年代から使われてきた抗精神病薬で、非定型薬に近い受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） を持つが薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 収載上は定型・非定型の中間的な扱いを受けることがある |
⭐ ゾテピンzotepine ゾテピン（zotepine）zotepine（ゾテピン） を特徴づけるのは、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） の強いノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 作用である。 ノルゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） はゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） 自体より7〜16倍強力にノルアドレナリン再取り込みを阻害し、抗うつ薬様の作用を動物モデル animal models 動物モデル（animal models） animal models（動物モデル） で示す1。この性質は、鎮静作用sedative effect 鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用） の強い抗精神病薬でありながら気分症状 mood symptoms 気分症状（mood symptoms） mood symptoms（気分症状） にも効きうるという臨床像の理論的根拠になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zotepine'>ゾテピン</span>が複数受容体に結合"] --> B["D2受容体遮断"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>遮断"]
A --> D["カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>の軽減"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>ノル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zotepine'>ゾテピン</span>へ"]
F --> G["ノルアドレナリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zotepine'>ゾテピン</span>自体の7〜16倍）"]
G --> H["抗うつ薬様の作用に寄与しうる"]
A --> I["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor profile'>受容体プロファイル</span>の一部）"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI motility'>消化管運動</span>の抑制"]
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal paralysis'>腸管麻痺</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Paralytic ileus'>麻痺性イレウス</span>へ進行しうる"]薬効薬理としては、ドパミン受容体遮断dopamine receptor blockade ドパミン受容体遮断（dopamine receptor blockade）dopamine receptor blockade（ドパミン受容体遮断） 作用・セロトニン受容体serotonin receptors セロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体） 遮断作用に加え、カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制作用を持つことが添付文書にも明記されている2。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後、血清中濃度は投与1〜4時間後にピークへ達する |
| 代謝 | 主な代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） はCYP3A4。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） へ変換される |
| 排泄 | 未変化体としての尿中排泄 urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄） はごくわずか（投与量の0.03〜0.07%）。大部分が代謝物として排泄される |
| 消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） | 単回投与時で約8時間 |
| 定常状態 | 反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） では投与開始1週間以内に定常状態へ達すると考えられる |
（いずれも添付文書の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の節による2）
適応
用法・用量
通常成人には1日75〜150mgを分割して経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） することから開始し、年齢・症状により1日450mgまで増量できる2。実際の用量は年齢・体重・肝機能・他の抗精神病薬からの切り替えかどうかで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：昏睡状態・循環虚脱circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱） 状態の患者、中枢神経抑制剤central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） の強い影響下にある患者、アドレナリン投与中の患者（アナフィラキシーの治療等を除く）、本剤の成分またはフェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系化合物に対し過敏症の既往のある患者2
- ⚠️ 痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を低下させることがある。 てんかんの既往がある患者や、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げる他の薬剤との併用では特に注意する2
- ⚠️ 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）。 食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・著しい便秘・腹部の膨満あるいは弛緩および腸内容 intestinal contents 腸内容（intestinal contents） intestinal contents（腸内容） 物のうっ滞といった腸管麻痺 intestinal paralysis 腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺） の徴候を経て麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） へ進行することがある2
副作用
| 頻度・分類 | 内容 |
|---|---|
| 消化器 | 便秘、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、悪心・嘔吐。進行すると腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） に至りうる |
| 重篤・要注意 | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、心電図異常、痙攣発作seizure痙攣発作（seizure）seizure（痙攣発作）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）、肺塞栓症、深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）、SIADH2 |
| その他 | 多受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） に伴う鎮静、体重増加などの代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） |
⭐ 抗精神病薬誘発性巨大結腸 megacolon 巨大結腸（megacolon） megacolon（巨大結腸） のリスクは、ゾテピンzotepine ゾテピン（zotepine）zotepine（ゾテピン） で最も高いという薬剤疫学的知見がある。 日本の医薬品副作用データベース（JADER）を用いた不均衡分析（2004〜2024年、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） 患者）では、抗精神病薬誘発性の慢性巨大結腸症chronic megacolon慢性巨大結腸症（chronic megacolon）chronic megacolon（慢性巨大結腸症）の報告オッズ比 reporting odds ratio, ROR 報告オッズ比（reporting odds ratio, ROR） reporting odds ratio, ROR（報告オッズ比） が13種類の抗精神病薬中でゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） が最大 ROR 7.25 最大（ROR 7.25） ROR 7.25（最大） であり、スルピリドsulpirideスルピリド（sulpiride）sulpiride（スルピリド）（ROR 4.53）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）（ROR 4.34）がこれに続いた3。添付文書に記載された腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） への注意（上記）と整合する知見であり、便秘を「よくある副作用」として軽視せず、進行した場合の重篤な転帰を意識する必要がある。
まとめ
- D2・5-HT2A拮抗という非定型薬の基本骨格に、カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制作用を併せ持ち、MARTAに分類されることがある。
- 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） はゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） 自体より7〜16倍強力なノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 作用を持ち、気分症状mood symptoms 気分症状（mood symptoms）mood symptoms（気分症状） への理論的な効果の根拠になる。
- 添付文書上、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） の低下と、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） への進行が重要な基本的注意として明記されている。
- 抗精神病薬誘発性巨大結腸 megacolon 巨大結腸（megacolon） megacolon（巨大結腸） の報告オッズ比 reporting odds ratio, ROR 報告オッズ比（reporting odds ratio, ROR） reporting odds ratio, ROR（報告オッズ比） はJADER分析で13剤中最大（ROR 7.25）であり、抗精神病薬による便秘の中でも特に注意を要する。
- 主な代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） はCYP3A4、消失半減期elimination half-life 消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） は約8時間。
出典
- 1.Norzotepine, a major metabolite of zotepine, exerts atypical antipsychotic-like and antidepressant-like actions through its potent inhibition of norepinephrine reuptake（The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics（Shobo M, Kondo Y, Yamada H, et al.）・2010）ゾテピンの主要代謝物であるノルゾテピンが、ゾテピン自体よりも7〜16倍強力なノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取り込み阻害作用を持ち、この作用を介して非定型抗精神病薬様および抗うつ薬様の行動作用を示すことをげっ歯類モデルで確認した。閲覧 2026-09-08
- 2.ロドピン錠25mg／ロドピン錠50mg／ロドピン錠100mg／ロドピン細粒10%／ロドピン細粒50% 添付文書（LTLファーマ・2025）効能・効果が統合失調症であること、用法・用量が通常成人1日75〜150mgを分割経口投与から開始し年齢・症状により1日450mgまで増量できること、禁忌が昏睡状態・循環虚脱状態、中枢神経抑制剤の強い影響下にある場合、アドレナリン投与中（アナフィラキシー治療等を除く）、本剤の成分またはフェノチアジン系化合物に対し過敏症の既往のある患者であること、重要な基本的注意として痙攣閾値を低下させることがあること、食欲不振・悪心嘔吐・著しい便秘・腹部の膨満あるいは弛緩および腸内容物のうっ滞等の腸管麻痺を来し麻痺性イレウスに移行することがあること、重大な副作用として悪性症候群・心電図異常・麻痺性イレウス・痙攣発作・無顆粒球症・白血球減少・肺塞栓症・深部静脈血栓症・遅発性ジスキネジア・SIADHが記載されていること、薬効薬理としてドパミン受容体遮断作用・セロトニン受容体遮断作用・カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制作用を持つこと、単回経口投与時の消失半減期が約8時間であり主な代謝酵素がCYP3A4であることを確認した（2025年4月改訂・第5版）。閲覧 2026-09-08
- 3.Drug-induced megacolon in schizophrenia: a pharmacovigilance study of antipsychotic medications from the Japanese Adverse Drug Event database: a disproportionality analysis（Expert Opinion on Drug Safety・2024）2004年4月〜2024年4月の日本の医薬品副作用データベース（JADER）を用いた不均衡分析で、統合失調症患者における抗精神病薬誘発性巨大結腸の報告が72件同定され、13種類の抗精神病薬に報告があったが統計的に有意な信号を示したのはゾテピン（ROR 7.25）・スルピリド（ROR 4.53）・クエチアピン（ROR 4.34）の3剤であったこと、女性でより多く報告されたことを確認した閲覧 2026-09-08