ゾテピン

🧠 全体像：ゾテピンは日本で古くから使われてきた抗精神病薬で、D2・5-HT2A拮抗という非定型薬の基本骨格に加え、ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） という他の抗精神病薬にあまり見られない性質を併せ持つため多元受容体作用抗精神病薬（MARTA）に分類されることがある。臨床像としては鎮静・体重増加といった多受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） 型の副作用に加え、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） の低下と強い抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） による腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）という2点が実務上の注意点として際立つ。

位置づけ

⭐ ゾテピンを特徴づけるのは、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルゾテピンの強いノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 作用である。 ノルゾテピンはゾテピン自体より7〜16倍強力にノルアドレナリン再取り込みを阻害し、抗うつ薬様の作用を動物モデル animal models 動物モデル（animal models） animal models（動物モデル） で示す¹。この性質は、鎮静作用sedative effect 鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用） の強い抗精神病薬でありながら気分症状 mood symptoms 気分症状（mood symptoms） mood symptoms（気分症状） にも効きうるという臨床像の理論的根拠になる。

機序

flowchart TD
    A["ゾテピンが複数受容体に結合"] --> B["D2受容体遮断"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>遮断"]
    A --> D["カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>の軽減"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>ノルゾテピンへ"]
    F --> G["ノルアドレナリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>（ゾテピン自体の7〜16倍）"]
    G --> H["抗うつ薬様の作用に寄与しうる"]
    A --> I["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor profile'>受容体プロファイル</span>の一部）"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI motility'>消化管運動</span>の抑制"]
    J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal paralysis'>腸管麻痺</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Paralytic ileus'>麻痺性イレウス</span>へ進行しうる"]

薬効薬理としては、ドパミン受容体遮断dopamine receptor blockade ドパミン受容体遮断（dopamine receptor blockade）dopamine receptor blockade（ドパミン受容体遮断） 作用・セロトニン受容体serotonin receptors セロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体） 遮断作用に加え、カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制作用を持つことが添付文書にも明記されている²。

薬物動態

（いずれも添付文書の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の節による²）

適応

用法・用量

通常成人には1日75〜150mgを分割して経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） することから開始し、年齢・症状により1日450mgまで増量できる²。実際の用量は年齢・体重・肝機能・他の抗精神病薬からの切り替えかどうかで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：昏睡状態・循環虚脱circulatory collapse 循環虚脱（circulatory collapse）circulatory collapse（循環虚脱） 状態の患者、中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） 剤の強い影響下にある患者、アドレナリン投与中の患者（アナフィラキシーの治療等を除く）、本剤の成分またはフェノチアジン phenothiazine フェノチアジン（phenothiazine） phenothiazine（フェノチアジン） 系化合物に対し過敏症の既往のある患者²
• ⚠️ 痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を低下させることがある。 てんかんの既往がある患者や、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げる他の薬剤との併用では特に注意する²
• ⚠️ 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）。 食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・著しい便秘・腹部の膨満あるいは弛緩および腸内容 intestinal contents 腸内容（intestinal contents） intestinal contents（腸内容） 物のうっ滞といった腸管麻痺 intestinal paralysis 腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺） の徴候を経て麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） へ進行することがある²

副作用

⭐ 抗精神病薬誘発性巨大結腸 megacolon 巨大結腸（megacolon） megacolon（巨大結腸） のリスクは、ゾテピンで最も高いという薬剤疫学的知見がある。 日本の医薬品副作用データベース（JADER）を用いた不均衡分析（2004〜2024年、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） 患者）では、抗精神病薬誘発性の慢性巨大結腸 megacolon 巨大結腸（megacolon） megacolon（巨大結腸） 症の報告オッズ比 reporting odds ratio, ROR 報告オッズ比（reporting odds ratio, ROR） reporting odds ratio, ROR（報告オッズ比） が13種類の抗精神病薬中でゾテピンが最大 ROR 7.25 最大（ROR 7.25） ROR 7.25（最大） であり、スルピリド（ROR 4.53）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）（ROR 4.34）がこれに続いた³。添付文書に記載された腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） への注意（上記）と整合する知見であり、便秘を「よくある副作用」として軽視せず、進行した場合の重篤な転帰を意識する必要がある。

まとめ

• D2・5-HT2A拮抗という非定型薬の基本骨格に、カテコールアミン神経終末部への取り込み抑制作用を併せ持ち、MARTAに分類されることがある。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ノルゾテピンはゾテピン自体より7〜16倍強力なノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 作用を持ち、気分症状mood symptoms 気分症状（mood symptoms）mood symptoms（気分症状） への理論的な効果の根拠になる。
• 添付文書上、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） の低下と、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による腸管麻痺 intestinal paralysis腸管麻痺（intestinal paralysis） intestinal paralysis（腸管麻痺）・麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） への進行が重要な基本的注意として明記されている。
• 抗精神病薬誘発性巨大結腸 megacolon 巨大結腸（megacolon） megacolon（巨大結腸） の報告オッズ比 reporting odds ratio, ROR 報告オッズ比（reporting odds ratio, ROR） reporting odds ratio, ROR（報告オッズ比） はJADER分析で13剤中最大（ROR 7.25）であり、抗精神病薬による便秘の中でも特に注意を要する。
• 主な代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） はCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）、消失半減期elimination half-life 消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） は約8時間。