抗精神病薬

🧠 全体像：抗精神病薬は D2受容体を「どう」触るか で3段階に整理する。【定型（第1世代）】D2遮断のみ ／ 【非定型（第2世代）】D2＋5-HT2A遮断 ／ 【D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代）】。 語尾ヒント → -peridol／-promazine＝定型、-peridone／-apine／-prid＝非定型、-piprazole／-prazine＝部分作動。⚠️ ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） は抗精神病薬ではない（ひっかけ）。

⭐ 効果はどれもD2遮断で説明でき、薬を選び分ける決め手になるのは副作用のほうである。錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）・代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）・鎮静・QT延長のどれを避けたいかで選ぶ、と覚えるとよい。

「定型／非定型」という二分法をどこまで信じるか

この二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は試験では標準的な枠組みだが、実証研究はこの境界線 borderline; boundary 境界線（borderline; boundary） borderline; boundary（境界線） をそのままは支持していない。ただし「境界が無い」と断じるのも行き過ぎで、2つの大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 解析は別々のことを言っている——混ぜないこと。

⚠️ この2つを「世代区分は無意味」という1つの主張にまとめない。 ネットワークメタ解析network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis）network meta-analysis（ネットワークメタ解析） のほうは個々の薬剤の比較を述べているだけで、世代区分そのものを論じていない²。一方、世代の枠を直接比べたメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） が言っているのは「第二世代がひとまとまりのクラスではない」であって、「第一世代と第二世代が同じ」ではない¹。

💡 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） の「第二世代は少ない」も、比較相手で変わる。 第二世代はハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） よりは（低用量でも）錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が少ないが、低力価low-potency 低力価（low-potency）low-potency（低力価） の第一世代より少ないと示されたのは一部の薬剤だけである¹。「非定型＝EPSが少ない」を無条件の性質として覚えると、クロルプロマジンchlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） など低力価 low-potency 低力価（low-potency） low-potency（低力価） 薬との比較で外れる。

💡 体重についても同じ形の限定がある。 アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） とジプラシドン ziprasidone ジプラシドン（ziprasidone） ziprasidone（ジプラシドン） を除く第二世代はハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） より体重を増やすが、低力価low-potency 低力価（low-potency）low-potency（低力価） の第一世代より増やすわけではない¹。詳細と剤ごとの数値は→Core68：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：体重増加・減少

定型抗精神病薬（第1世代・D2遮断のみ）

効果の主体は陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）。副作用は錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （extrapyramidal symptoms＝EPS）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） （neuroleptic malignant syndrome＝NMS）という、D2遮断から一続きに説明できる3つである。

💡 EPSは4型に分かれ、発症までの時間経過 time course 時間経過（time course） time course（時間経過） が違う。 急性ジストニアacute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア） （時間〜数日）→ アカシジアakathisia アカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア） （数日〜数週）→ パーキンソニズムparkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム） （数週〜数か月）→ 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）（数か月〜年単位の長期投与後）。遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） には選択的VMAT2阻害薬 VMAT2 inhibitor VMAT2阻害薬（VMAT2 inhibitor） VMAT2 inhibitor（VMAT2阻害薬） の バルベナジンvalbenazineバルベナジン（valbenazine）valbenazine（バルベナジン） が承認されている³。

⚠️ 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） の診断・治療は→Core53：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） からの性腺抑制の道筋は→Core71：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：性機能障害 sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害）

高力価群（D2遮断が強く、EPSが多い）

• ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） — ブチロフェノン系butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系） ｜適応：統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・急性精神病acute psychosis急性精神病（acute psychosis）acute psychosis（急性精神病）・トゥレット症候群Tourette syndromeトゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群）・重度の悪心｜⚠️ EPS・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）・QT延長
  • ⚠️ 承認された効能は国で違う。日本の効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） と躁病だけで、トゥレット症候群Tourette syndrome トゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群） と悪心・嘔吐は効能外⁴。トゥレット症候群Tourette syndrome トゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群） は米国の経口剤の適応にある⁵。悪心・嘔吐では、英国の注射剤が他の薬が無効または忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できないときの術後悪心・嘔吐 postoperative nausea and vomiting (PONV) 術後悪心・嘔吐（postoperative nausea and vomiting (PONV)） postoperative nausea and vomiting (PONV)（術後悪心・嘔吐） に限って適応を持つ⁶
• フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール） — チオキサンテンthioxanthene チオキサンテン（thioxanthene）thioxanthene（チオキサンテン） 系（デポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤）あり）｜適応：統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の維持
• ズクロペンチキソールzuclopenthixolズクロペンチキソール（zuclopenthixol）zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） — チオキサンテンthioxanthene チオキサンテン（thioxanthene）thioxanthene（チオキサンテン） 系、D1/D2遮断（デポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤）あり）｜適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・急性精神病acute psychosis急性精神病（acute psychosis）acute psychosis（急性精神病）。⚠️ ネットワークメタ解析network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis）network meta-analysis（ネットワークメタ解析） では鎮静のリスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） が32剤中で最大（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 比10.20）だった²
• ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） — ジフェニルブチルピペリジン系｜⚠️ 同じ解析で抗パーキンソン薬Antiparkinson drugs 抗パーキンソン薬（Antiparkinson drugs）Antiparkinson drugs（抗パーキンソン薬） の使用のリスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） が最大（6.14）——すなわちEPSが最も多い側である²

低力価群（鎮静・抗コリン・α遮断が強い）

• クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） — フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系｜適応：統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・難治性しゃっくりintractable hiccups難治性しゃっくり（intractable hiccups）intractable hiccups（難治性しゃっくり）・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）｜⚠️ 鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）
• ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） — ブチロフェノン系butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系） ｜適応：術後／化学療法の悪心嘔吐 nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting） nausea and vomiting（悪心嘔吐）・急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮）｜⚠️ QT延長
  • ⚠️ 力価で分けると、ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） と同じ高力価のブチロフェノン系 butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン系） とされる⁷。承認された効能も国で違い、日本は麻酔の補助と麻酔前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） で悪心・嘔吐は効能外、米国は手術・検査に伴う悪心・嘔吐の減少に限られる⁸⁹
• チオリダジンthioridazineチオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン） — フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系｜⚠️ QT延長のため多くの国で使用が大きく制限された、歴史的に重要な例

非定型抗精神病薬（第2世代・D2＋5-HT2A遮断）

EPSが減る代わりに、代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） （体重増加・糖尿病・脂質異常）が前面に出る。

• リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） — 適応：統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）の易刺激性 irritability 易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） （日本）。双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁は米国・英国で承認、日本は効能外｜⚠️ 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）
  • ⚠️ 双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁は米国の適応（双極I型障害bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害） の急性の躁病・混合エピソード）で¹⁰、日本の効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） と小児期の自閉スペクトラム症 autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder） autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） に伴う易刺激性 irritability 易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） だけである¹¹
• パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン） — リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） の活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）（9-ヒドロキシリスペリドン risperidoneリスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン））｜適応：統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） （日本）。統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害）は米国のみ｜⚠️ ネットワークメタ解析network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis）network meta-analysis（ネットワークメタ解析） でプロラクチン上昇が32剤中で最大（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 比+48.51 ng/mL）——「リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） の代謝物」で止めず、プロラクチンの代表選手として覚える²
• オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） — 適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）・急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） ｜⚠️ 代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） が最大級（体重増加）
  • ⚠️ 日本の電子添文は著しい血糖上昇 hyperglycemia 血糖上昇（hyperglycemia） hyperglycemia（血糖上昇） による糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA） diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・糖尿病性昏睡を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） し、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の効能では糖尿病の患者と糖尿病の既往歴のある患者を禁忌とする。抗悪性腫瘍剤に伴う悪心・嘔吐の効能では禁忌ではないが、有益性が危険性を上回る場合以外は投与せず、投与前から毎日頻回に血糖を測る¹²
• クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） — 適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）・うつの補助｜H1遮断による鎮静、EPSが少ない。低用量の不眠への使用は適応外
  • ⚠️ 日本の効能は製剤ごとに1つずつで、速放錠immediate-release tablet 速放錠（immediate-release tablet）immediate-release tablet（速放錠） が統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） だけ¹³、徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） が双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） におけるうつ症状の改善だけで¹⁴、躁病とうつ病の補助は効能に無い。どちらの製剤も、著しい血糖上昇 hyperglycemia 血糖上昇（hyperglycemia） hyperglycemia（血糖上昇） による糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA） diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・糖尿病性昏睡を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） し、糖尿病の患者と糖尿病の既往歴のある患者を禁忌とする
• ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） — 適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・急性躁／混合｜⚠️ QT延長。⭐ 一方で体重にはほぼ中立（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 比-0.16 kgで32剤中の最小）²
• ルラシドンlurasidoneルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン） — 適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） のうつ｜⭐ 同じ解析でQTc延長corrected QT prolongation QTc延長（corrected QT prolongation）corrected QT prolongation（QTc延長） が32剤中の最小（-2.21 ms）²
• アミスルプリドamisulprideアミスルプリド（amisulpride）amisulpride（アミスルプリド） — 選択的D2/D3遮断｜適応：統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） ｜⚠️ 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）。⭐ 第一世代に有効性で優った4剤の1つ¹
• チアプリドtiaprideチアプリド（tiapride）tiapride（チアプリド） — 選択的D2/D3遮断｜適応：高齢者の興奮・攻撃性・ジスキネジアdyskinesia ジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア） などの運動障害
• ゾテピンzotepineゾテピン（zotepine）zotepine（ゾテピン） — 適応：統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） ｜⚠️ ネットワークメタ解析network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis）network meta-analysis（ネットワークメタ解析） で体重増加の平均差 mean difference 平均差（mean difference） mean difference（平均差） が32剤中の最大（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 比+3.21 kg）²
• クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） — D4/5-HT2A遮断でD2親和性は低い｜適応：治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症）（下記の国差に注意）｜⚠️ 重度好中球減少severe neutropenia重度好中球減少（severe neutropenia）severe neutropenia（重度好中球減少）・けいれん・心筋炎

クロザピン — 「唯一他剤に勝るが、管理コストが高い」

💡 治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia 治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） でクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） が他剤に勝ることを示した原典。 組入れは3種類以上の抗精神病薬に反応しなかった患者で、さらに全例がハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） （平均61±14 mg/日）を6週間投与する前向き試験 prospective trial 前向き試験（prospective trial） prospective trial（前向き試験） を経て、改善しなかった268例だけが無作為割付 randomized allocation 無作為割付（randomized allocation） randomized allocation（無作為割付） された。結果はクロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） 群の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 30%対クロルプロマジン chlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine） chlorpromazine（クロルプロマジン） 群4%で、改善は陽性症状 positive symptoms 陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） だけでなく陰性症状negative symptoms 陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状） にも及んだ¹⁵。

⚠️ 「この試験で無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） は出なかった」を安全性の根拠にしない。 著者らは同じ結語で、比較的高いリスクを理由にクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） の使用を治療抵抗性例に限るべきだと述べている¹⁵。切り札であることと、最終手段であることは同じ事実の裏表である。

⚠️ 米国の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は5項目ある。 「無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）」だけで覚えると4つ落とす¹⁶。

⚠️ 適応は国で違う。 日本の電子添文の効能又は効果は「治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症）」の1項目だけで、全文に「自殺」の語は現れない¹⁷。米国の添付文書はこれに加えて、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） または統合失調感情障害 schizoaffective disorder 統合失調感情障害（schizoaffective disorder） schizoaffective disorder（統合失調感情障害） で再発性の自殺行動の慢性リスクがあると判断される患者における、その危険の低減を第2の適応に掲げる¹⁶。日本の適応にこれを入れて覚えない。

💡 血算モニタリングの間隔と制度は国・時期で違い、近年も動いている（米国のREMSは2025年に廃止されたが添付文書に基づくANC監視は続く）。制度の変遷と英米の間隔の違いは→Core60：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：骨髄障害 bone marrow damage骨髄障害（bone marrow damage） bone marrow damage（骨髄障害）。無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）そのものの臨床像も同項を参照。

D2部分作動（第3世代・ドパミン系安定化薬）

D2受容体を部分作動するので、ドパミンが過剰な部位では拮抗薬のように、不足している部位では作動薬のようにふるまう。代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） が少ないのが最大の利点である。

• アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） — D2/5-HT1A部分作動＋5-HT2A遮断｜適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）・うつの補助｜⭐ ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） とともに、第二世代のなかで体重をほとんど増やさない例外にあたる¹
• カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） — D3優先のD2/D3部分作動＋5-HT1A部分作動｜適応：統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁／うつ

⚠️ ひっかけ（抗精神病薬ではない）

• ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） — アルデヒド脱水素酵素aldehyde dehydrogenase (ALDH) アルデヒド脱水素酵素（aldehyde dehydrogenase (ALDH)）aldehyde dehydrogenase (ALDH)（アルデヒド脱水素酵素） （ALDH）阻害→アセトアルデヒド蓄積 acetaldehyde accumulation アセトアルデヒド蓄積（acetaldehyde accumulation） acetaldehyde accumulation（アセトアルデヒド蓄積） →飲酒で不快反応｜適応：アルコール依存症alcohol use disorder (AUD) / alcoholismアルコール依存症（alcohol use disorder (AUD) / alcoholism）alcohol use disorder (AUD) / alcoholism（アルコール依存症）の断酒維持 abstinence maintenance断酒維持（abstinence maintenance） abstinence maintenance（断酒維持）。名前の響きが似ているだけで、抗精神病薬ではない

⚠️ 認知症の高齢者への投与

⚠️ 認知症に伴う精神病症状 psychosis 精神病症状（psychosis） psychosis（精神病症状） への抗精神病薬は、枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の対象であり、どの薬剤もこの適応で承認されていない。 プラセボ対照試験17件（典型的な期間10週）の解析で、死亡リスクはプラセボ群の1.6〜1.7倍、絶対値では薬剤群約4.5%対プラセボ群約2.6%だった。死因の多くは心血管性（心不全・突然死）か感染性（肺炎）である¹⁰。

⚠️ 「これは非定型薬の問題だ」と限定しない。 解析の対象は主として非定型薬を投与された患者だが、同じ添付文書は定型抗精神病薬typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬） でも観察研究で死亡率が上がりうると述べている。同時に、観察研究の増加分をどこまで薬剤に帰属できるかは不明であるとも明記している¹⁰。

⚠️ 死亡率とは別に、脳血管有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） がある。 同じ添付文書は、認知症関連精神病dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis）dementia-related psychosis（認知症関連精神病） の高齢者における脳卒中・一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA 一過性脳虚血発作（transient ischemic attack, TIA）transient ischemic attack, TIA（一過性脳虚血発作） （死亡例を含む）を独立した項目として掲げている¹⁰。

⭐ 高頻度ポイント

⭐ 定型＝D2遮断のみ→EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）（高力価ハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） ＝EPSが多い／低力価low-potency 低力価（low-potency）low-potency（低力価） クロルプロマジン chlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine） chlorpromazine（クロルプロマジン） ＝鎮静・抗コリン）。非定型＝D2＋5-HT2A→代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用）（オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） ＝体重増加が最大級（⚠️ ネットワークメタ解析network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis）network meta-analysis（ネットワークメタ解析） での平均差 mean difference 平均差（mean difference） mean difference（平均差） の最大はゾテピン zotepine ゾテピン（zotepine） zotepine（ゾテピン） 3.21 kg、オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） とセルチンドールがそれに並ぶ²）、リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） ＝高プロラクチン、クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） ＝治療抵抗性の切り札だが重度好中球減少 severe neutropenia重度好中球減少（severe neutropenia） severe neutropenia（重度好中球減少））。アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）／カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） ＝D2部分作動 D2 partial agonismD2部分作動（D2 partial agonism） D2 partial agonism（D2部分作動）・代謝副作用少。ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）／ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） ＝QT延長（QT延長の機序・危険因子・閾値は→Core64：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：QT延長）。ジスルフィラムdisulfiram ジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム） ＝抗精神病薬ではない（断酒sobriety (alcohol abstinence) 断酒（sobriety (alcohol abstinence)）sobriety (alcohol abstinence)（断酒） 薬）。

⚠️ この表は急性期の多エピソード統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の成人を組み入れた試験の統合値であり、治療抵抗性例・初回エピソードfirst episode初回エピソード（first episode）first episode（初回エピソード）・再発予防の試験は除外されている。エビデンスの確信度も「低い〜非常に低い」ことが多いと原著自身が書いている²。順位そのものを暗記するのではなく、「どの薬がどの副作用の端にいるか」を掴む。

📋 まとめ表