薬理学

薬理学 · A18

抗精神病薬

A18: Antipsychotics

前提:病態
Core53:薬剤性有害反応:悪性症候群Core60:薬剤性有害反応:骨髄障害Core64:薬剤性有害反応:QT延長Core68:薬剤性有害反応:体重増加・減少Core71:薬剤性有害反応:性機能障害
応用トピック
気分障害(うつ病・双極性障害)の薬物療法精神薬理学I:抗精神病薬と抗不安薬の作用機序・適応・効果・副作用
薬剤
アミスルプリドアリピプラゾールイロペリドンオランザピンカリプラジンキサノメリン+トロスピウムクエチアピンクロザピンクロルプロマジンジスルフィラムジプラシドンズクロペンチキソールスルピリドゾテピンチアプリドチオリダジンドロペリドールパリペリドンハロペリドールピモジドフルペンチキソールプロクロルペラジンリスペリドンルラシドン
疾患
悪性症候群高プロラクチン血症無顆粒球症
症状
吃逆急性ジストニア薬剤性パーキンソン症候群

🧠 全体像:抗精神病薬は D2受容体を「どう」触るか で3段階に整理する。【定型(第1世代)】D2遮断のみ / 【非定型(第2世代)】D2+5-HT2A遮断 / 【(第3世代)】。 語尾ヒント → -peridol/-promazine=定型、-peridone/-apine/-prid=非定型、-piprazole/-prazine=部分作動。⚠️ は抗精神病薬ではない(ひっかけ)。

⭐ 効果はどれもD2遮断で説明でき、薬を選び分ける決め手になるのは副作用のほうである。・・・鎮静・QT延長のどれを避けたいかで選ぶ、と覚えるとよい。

「定型/非定型」という二分法をどこまで信じるか

このは試験では標準的な枠組みだが、実証研究はこのをそのままは支持していない。ただし「境界が無い」と断じるのも行き過ぎで、2つの解析は別々のことを言っている——混ぜないこと。

解析 何を比べたか (原文の趣旨)
第二世代 対 第一世代の(150試験・21,533例)1 世代の枠どうし 第二世代は均質なクラスではない。 第一世代に有効性で優ったのは・・・の4剤だけで、残りはでも優らなかった
32剤の(402試験・53,463例)2 個々の薬剤どうし 有効性の差はであって不連続(discrete)ではない。副作用の差のほうがはっきりしている

⚠️ この2つを「世代区分は無意味」という1つの主張にまとめない。 のほうは個々の薬剤の比較を述べているだけで、世代区分そのものを論じていない2。一方、世代の枠を直接比べたが言っているのは「第二世代がひとまとまりのクラスではない」であって、「第一世代と第二世代が同じ」ではない1。

💡 の「第二世代は少ない」も、比較相手で変わる。 第二世代はよりは(低用量でも)が少ないが、の第一世代より少ないと示されたのは一部の薬剤だけである1。「非定型=EPSが少ない」を無条件の性質として覚えると、など薬との比較で外れる。

💡 体重についても同じ形の限定がある。 とを除く第二世代はより体重を増やすが、の第一世代より増やすわけではない1。詳細と剤ごとの数値は→Core68:薬剤性:体重増加・減少

定型抗精神病薬(第1世代・D2遮断のみ)

効果の主体は。副作用は(extrapyramidal symptoms=EPS)・・(neuroleptic malignant syndrome=NMS)という、D2遮断から一続きに説明できる3つである。

💡 EPSは4型に分かれ、発症までのが違う。 (時間〜数日)→ (数日〜数週)→ (数週〜数か月)→ (数か月〜年単位の長期投与後)。には選択的阻害薬の が承認されている3。

⚠️ の診断・治療は→Core53:薬剤性:、からの性腺抑制の道筋は→Core71:薬剤性:

高力価群(D2遮断が強く、EPSが多い)

低力価群(鎮静・抗コリン・α遮断が強い)

  • — 系|適応:・・|⚠️ 鎮静・・
  • — |適応:術後/化学療法の・|⚠️ QT延長
  • — 系|⚠️ QT延長のため多くの国で使用が大きく制限された、歴史的に重要な例

非定型抗精神病薬(第2世代・D2+5-HT2A遮断)

EPSが減る代わりに、(体重増加・糖尿病・脂質異常)が前面に出る。

クロザピン — 「唯一他剤に勝るが、管理コストが高い」

💡 でが他剤に勝ることを示した原典。 組入れは3種類以上の抗精神病薬に反応しなかった患者で、さらに全例が(平均61±14 mg/日)を6週間投与するを経て、改善しなかった268例だけがされた。結果は群の30%対群4%で、改善はだけでなくにも及んだ4。

⚠️ 「この試験では出なかった」を安全性の根拠にしない。 著者らは同じ結語で、比較的高いリスクを理由にの使用を治療抵抗性例に限るべきだと述べている4。切り札であることと、最終手段であることは同じ事実の裏表である。

⚠️ 米国のは5項目ある。 「」だけで覚えると4つ落とす5。

の項目 要点
重度好中球減少 開始前に()を測定。 1500/μL未満(良性民族性好中球減少では1000/μL未満)では導入を推奨しない
・徐脈・失神 用量に依存する。開始量は12.5 mgで、分割して緩徐に増量する
けいれん 用量に依存する。けいれんの既往・危険因子がある患者では慎重に
心筋炎・・心筋症(+) 致死的でありうる。示唆する所見があれば中止して心臓の評価を行う
の高齢者での死亡率上昇 本剤はこの病態に承認されていない

⚠️ 適応は国で違う。 日本の電子添文の効能又は効果は「」の1項目だけで、全文に「自殺」の語は現れない6。米国の添付文書はこれに加えて、またはで再発性の自殺行動の慢性リスクがあると判断される患者における、その危険の低減を第2の適応に掲げる5。日本の適応にこれを入れて覚えない。

💡 血算モニタリングの間隔と制度は国・時期で違い、近年も動いている(米国のは2025年に廃止されたが添付文書に基づく監視は続く)。制度の変遷と英米の間隔の違いは→Core60:薬剤性:。そのものの臨床像も同項を参照。

D2部分作動(第3世代・ドパミン系安定化薬)

D2受容体を部分作動するので、ドパミンが過剰な部位では拮抗薬のように、不足している部位では作動薬のようにふるまう。が少ないのが最大の利点である。

⚠️ ひっかけ(抗精神病薬ではない)

⚠️ 認知症の高齢者への投与

⚠️ 認知症に伴うへの抗精神病薬は、の対象であり、どの薬剤もこの適応で承認されていない。 プラセボ対照試験17件(典型的な期間10週)の解析で、死亡リスクはプラセボ群の1.6〜1.7倍、絶対値では薬剤群約4.5%対プラセボ群約2.6%だった。死因の多くは心血管性(心不全・突然死)か感染性(肺炎)である7。

⚠️ 「これは非定型薬の問題だ」と限定しない。 解析の対象は主として非定型薬を投与された患者だが、同じ添付文書はでも観察研究で死亡率が上がりうると述べている。同時に、観察研究の増加分をどこまで薬剤に帰属できるかは不明であるとも明記している7。

⚠️ 死亡率とは別に、脳血管のがある。 同じ添付文書は、の高齢者における脳卒中・(死亡例を含む)を独立した項目として掲げている7。

⭐ 高頻度ポイント

⭐ 定型=D2遮断のみ→EPS・・(高力価=EPSが多い/=鎮静・抗コリン)。非定型=D2+5-HT2A→(=体重増加が最大級(⚠️ でのの最大はゾテピン3.21 kg、とセルチンドールがそれに並ぶ2)、=高プロラクチン、=治療抵抗性の切り札だが重度好中球減少)。/=・代謝副作用少。/=QT延長(QT延長の機序・危険因子・閾値は→Core64:薬剤性:QT延長)。=抗精神病薬ではない(薬)。

での「両端」 最小 最大
体重増加(比の) -0.16 kg ゾテピン +3.21 kg
プロラクチン上昇 -77.05 ng/mL +48.51 ng/mL
延長 -2.21 ms セルチンドール +23.90 ms
の使用(EPSの。) 0.46 6.14
鎮静() 0.92 10.20

⚠️ この表は急性期の多エピソードの成人を組み入れた試験の統合値であり、治療抵抗性例・初回エピソード・再発予防の試験は除外されている。エビデンスの確信度も「低い〜非常に低い」ことが多いと原著自身が書いている2。順位そのものを暗記するのではなく、「どの薬がどの副作用の端にいるか」を掴む。

📋 まとめ表

薬剤 世代・分類 機序 適応・注意
定型・高力価 D2遮断() EPS・・QT延長。・
定型・高力価 D2遮断() ・維持療法
定型・高力価 D1/D2遮断() ・。⚠️ 鎮静が最も強い側
定型・高力価 D2遮断 ⚠️ EPSが最も多い側・QT延長
定型・ D2遮断+抗コリン/α/H1 鎮静・・
定型・ D2遮断() (術後/化学療法)・⚠️ QT延長
定型・ D2遮断() ⚠️ QT延長で使用が大きく制限された
非定型 D2+5-HT2A遮断 ・の
非定型 D2+5-HT2A遮断 の。⚠️ プロラクチン上昇が最大
非定型 D2+5-HT2A遮断 が最大級(体重増加)
非定型 D2+5-HT2A+H1/α遮断 鎮静・EPSが少ない・
非定型 D2+5-HT2A遮断 ⚠️ QT延長。⭐ 体重はほぼ中立
非定型 D2+5-HT2A遮断 のうつ。⭐ への影響が最小
非定型 選択的D2/D3遮断 。第一世代に有効性で優った4剤の1つ
非定型 選択的D2/D3遮断 高齢者の興奮・運動障害
ゾテピン 非定型 D2+5-HT2A遮断 ⚠️ 体重増加が最大
非定型 D4/5-HT2A遮断(低D2親和性) 。⚠️ 5項目の
部分作動(第3世代) D2/5-HT1A部分作動+5-HT2A遮断 が少ない
部分作動(第3世代) D3優先D2/D3+5-HT1A部分作動 の躁/うつ
⚠️ ひっかけ 薬(抗精神病薬ではない)

出典

  1. 1.Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis(The Lancet・2009)抄録(PMID 19058842)を逐語で確認した。二重盲検150試験・21,533例で第二世代9剤を第一世代と比較している。結論は逐語「Second-generation antipsychotic drugs differ in many properties and are not a homogeneous class.」。全体的有効性で第一世代に優ったのはアミスルプリド(-0.31)・クロザピン(-0.52)・オランザピン(-0.28)・リスペリドン(-0.13)の4剤のみで、逐語「The other second-generation drugs were not more efficacious than the first-generation drugs, even for negative symptoms. Therefore efficacy on negative symptoms cannot be a core component of atypicality.」。錐体外路症状については逐語「Second-generation antipsychotic drugs induced fewer extrapyramidal side-effects than did haloperidol (even at low doses). Only a few have been shown to induce fewer extrapyramidal side-effects than low-potency first-generation antipsychotic drugs.」、体重については逐語「With the exception of aripiprazole and ziprasidone, second-generation antipsychotic drugs induced more weight gain, in various degrees, than did haloperidol but not than low-potency first-generation drugs.」。⚠️ 非盲検試験は第二世代に系統的に有利になるとして除外されている。閲覧 2026-09-22
  2. 2.Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis(The Lancet・2019)全文(PMC6891890)と抄録(PMID 31303314)を取得して確認した。402試験・53,463例で32剤とプラセボを比較したネットワークメタ解析。結論は逐語「There are some efficacy differences between antipsychotics, but most of them are gradual rather than discrete. Differences in side-effects are more marked.」で、⚠️ これは**個々の薬剤どうしの差**についての記述である——全文を通して「第一世代/第二世代の区分に有効性の境界が付かない」という趣旨の文は無く、first-generation(5回)・second-generation(6回)はいずれも組み入れ薬の呼称として使われ、dichotom- は統計上の「二値」の意味でしか現れない(陽性対照 antipsychotic は95回)。副作用の数値は逐語で、体重増加がziprasidoneの-0.16 kgからzotepineの3.21 kgまで、プロラクチンがclozapineの-77.05 ng/mLからpaliperidoneの48.51 ng/mLまで、QTc延長がlurasidoneの-2.21 msからsertindoleの23.90 msまで、抗パーキンソン薬の使用のリスク比がclozapineの0.46からpimozideの6.14まで、鎮静のリスク比がpimozideの0.92からzuclopenthixolの10.20まで。⚠️ 組入れは急性期の多エピソード統合失調症の成人で、治療抵抗性・初回エピソード・陰性症状優位・再発予防の試験は除外されている。エビデンスの確信度は逐語「often low or very low」。閲覧 2026-09-22
  3. 3.INGREZZA (valbenazine) and INGREZZA SPRINKLE capsules, for oral use — full prescribing information(米国FDA / DailyMed(Neurocrine Biosciences)・2026)バルベナジンが成人の遅発性ジスキネジアに適応を持つ選択的VMAT2阻害薬として米国FDAに承認されていること閲覧 2026-09-08
  4. 4.Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine(Archives of General Psychiatry・1988)抄録(PMID 3046553)を逐語で確認した。組入れは逐語「DSM-III schizophrenics who had failed to respond to at least three different neuroleptics」で、さらに全例が前向き単盲検のハロペリドール試験(逐語「mean dosage, 61 +/- 14 mg/d」を6週間)を受け、改善しなかった268例だけが二重盲検でクロザピン(最大900 mg/日)かクロルプロマジン(最大1800 mg/日)に無作為割付された。結果は逐語「30% of the clozapine-treated patients were categorized as responders compared with 4% of chlorpromazine-treated patients」で、改善は逐語「included "negative" as well as positive symptom areas」。結語は逐語「Although no cases of agranulocytosis occurred during this relatively brief study, in our view, the apparently increased comparative risk requires that the use of clozapine be limited to selected treatment-resistant patients.」——⚠️ 本試験で無顆粒球症が出なかったことは安全性の根拠ではなく、著者らは逆に使用を治療抵抗性例に限るべき理由として比較的高いリスクを挙げている。閲覧 2026-09-22
  5. 5.CLOZARIL (clozapine) tablets, for oral use — Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration / HLS Therapeutics(DailyMed)・2025)全文を取得して確認した(印字された改訂表示は逐語「Revised: 6/2025」)。枠組み警告の表題は逐語「WARNING: SEVERE NEUTROPENIA; ORTHOSTATIC HYPOTENSION, BRADYCARDIA, AND SYNCOPE; SEIZURE; MYOCARDITIS, PERICARDITIS AND CARDIOMYOPATHY; INCREASED MORTALITY IN ELDERLY PATIENTS WITH DEMENTIA-RELATED PSYCHOSIS」の5項目である。好中球については逐語「Prior to initiating CLOZARIL treatment, obtain baseline ANC(s). CLOZARIL initiation is not recommended in patients with a baseline ANC less than 1500/ μ L (less than 1000 μ L for those with Benign Ethnic Neutropenia (also known as Duffy-null associated neutrophil count))」。起立性低血圧とけいれんはいずれも逐語「Risk is dose-related」で、開始量は逐語「Starting dose is 12.5 mg」。適応は1.1が逐語「treatment of severely ill patients with schizophrenia who fail to respond adequately to standard antipsychotic treatment」、1.2が逐語「reducing the risk of recurrent suicidal behavior in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder who are judged to be at chronic risk for re-experiencing suicidal behavior」の2項目である。閲覧 2026-09-22
  6. 6.クロザリル錠25mg/クロザリル錠100mg 電子添文(ノバルティスファーマ/医薬品医療機器総合機構・2024)本文を取得して確認した(作成又は改訂年月は逐語「2024年 10月改訂 ( 第4版 )」)。4. 効能又は効果は逐語「治療抵抗性統合失調症」の1項目だけで、⚠️ 全文に「自殺」の語は0回である(陽性対照として「クロザピン」は24回)。5.1は逐語「本剤は、他の抗精神病薬治療に抵抗性を示す統合失調症の患者(下記の反応性不良又は耐容性不良の基準を満たす場合)にのみ投与すること。」とし、5.1.1の反応性不良は逐語「2種類以上の十分量の抗精神病薬(クロルプロマジン換算600mg/日以上で、1種類以上の非定型抗精神病薬…を含む)を十分な期間(4週間以上)投与しても反応がみられなかった」である。閲覧 2026-09-22
  7. 7.RISPERDAL (risperidone) tablets, orally disintegrating tablets, and oral solution — Prescribing Information(U.S. Food and Drug Administration / Janssen Pharmaceuticals, Inc.(DailyMed)・2026)全文を取得して確認した(印字された改訂表示は逐語「Revised: 5/2026」)。枠組み警告は逐語「Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. RISPERDAL is not approved for use in patients with dementia-related psychosis.」。5.1の本文は逐語「Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks), largely in patients taking atypical antipsychotic drugs, revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial, the rate of death in drug-treated patients was about 4.5%, compared to a rate of about 2.6% in the placebo group.」と続き、死因は逐語「most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g., heart failure, sudden death) or infectious (e.g., pneumonia) in nature」。⚠️ 定型抗精神病薬についても逐語「Observational studies suggest that, similar to atypical antipsychotic drugs, treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality.」としたうえで、逐語「The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.」と限界も書いている。5.2は別立てで、認知症関連精神病の高齢者における脳血管有害反応(脳卒中・一過性脳虚血発作。死亡例を含む)を扱う。閲覧 2026-09-22