ルラシドン

🧠 全体像：ルラシドン lurasidone ルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン） は非定型抗精神病薬 atypical antipsychotics 非定型抗精神病薬（atypical antipsychotics） atypical antipsychotics（非定型抗精神病薬） （D2＋5-HT2A遮断）の一員だが、5-HT7受容体拮抗・5-HT1A受容体部分作動という追加の薬理作用 pharmacological action薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用）を併せ持ち、H1・M1への親和性がほぼ無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できるほど低い点が個性である。この受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） の狭さが、非定型薬の中でも体重増加・脂質異常が比較的軽いという代謝系の安全性につながっている一方、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・EPSは相対的に目立つという裏表の関係を作る。双極性うつ病bipolar depression双極性うつ病（bipolar depression）bipolar depression（双極性うつ病）に対する承認を持つ数少ない抗精神病薬の一つでもあり、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） 薬としてだけでなく気分障害 mood disorder 気分障害（mood disorder） mood disorder（気分障害） 薬としての顔も持つ。⚠️ ただしその顔は国によって違う——日本と米国は双極性うつ病 bipolar depression 双極性うつ病（bipolar depression） bipolar depression（双極性うつ病） の適応を持つが、EUEU（European Union）のSmPCの効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） だけである¹。1日の上限用量も3極で大きく異なる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） が軽い非定型薬」というカテゴリーの中で、ルラシドンlurasidone ルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン） とアリピプラゾール aripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole） aripiprazole（アリピプラゾール） 系（部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬））は機序が異なる点に注意する。 アリピプラゾールaripiprazole アリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール） 系はD2部分作動 D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism） D2 partial agonism（D2部分作動） というドパミン系そのものへのアプローチだが、ルラシドンlurasidone ルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン） はあくまでD2完全遮断薬 full D2 antagonist D2完全遮断薬（full D2 antagonist） full D2 antagonist（D2完全遮断薬） でありながら、H1・M1という「巻き添え遮断」が乏しいために代謝系副作用 metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） が軽いという理屈である。オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） の対極に位置づけると整理しやすい。さらに外側には、D2遮断そのものを行わないキサノメリン・トロスピウムxanomeline + trospiumキサノメリン・トロスピウム（xanomeline + trospium）xanomeline + trospium（キサノメリン・トロスピウム）がある——ルラシドン lurasidone ルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン） が「D2遮断を保ったままH1・M1の巻き添えを外した薬」であるのに対し、あちらは「D2遮断ごと外した薬」という対比になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lurasidone'>ルラシドン</span>が複数のセロトニン・ドパミン受容体に作用"] --> B["D2＋5-HT2A遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"]
    A --> C["5-HT7受容体拮抗"]
    A --> D["5-HT1A受容体部分作動"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mood symptoms'>気分症状</span>への関与が想定される<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar depression'>双極性うつ病</span>への効果の一因とされる）"]
    D --> F
    A --> G["H1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M1 muscarinic receptor'>M1受容体</span>への親和性は低い"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='appetite stimulation'>食欲増進</span>・鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>が比較的軽度<br>→体重増加・脂質異常が小さい"]

💡 5-HT7拮抗・5-HT1A部分作動という「気分に効きそうな」受容体プロファイル receptor profile受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル）が、日本と米国での双極性うつ病 bipolar depression 双極性うつ病（bipolar depression） bipolar depression（双極性うつ病） への承認につながったと考えられている（EUでは同じ受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） の薬でありながらこの適応は取られていない）¹。これは同じ非定型薬でもクエチアピン quetiapine クエチアピン（quetiapine） quetiapine（クエチアピン） （主にノルアドレナリン系代謝物norquetiapineの寄与が想定される）とは異なる理屈である。H1・M1親和性が低いことは、オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapine クエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） との体重増加・鎮静の差を説明する軸として頻出する。

薬物動態

⚠️ 「脂っこい食事が要る」でも「カロリーが多いほど効く」でもない。 米国添付文書が求めるのは350 kcalという下限だけで、同じ添付文書は食事量を350 kcalから1000 kcalへ増やしても曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） は変わらず、脂肪含量にも依存しないと明記している²。EUのSmPCにいたっては「食事とともに1日1回」と書くだけで、カロリー量の規定は全文のどこにも無い¹。日本の電子添文の用法も「1日1回食後」である³。

適応

適応も上限用量も3極で違う。 一つの国の添付文書だけを覚えると、他の2極では成り立たない。

⚠️ EUの数字が日米と噛み合わないのは、力価の表し方が違うためである。 EUは錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） の力価をルラシドンlurasidone ルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン） （遊離塩基free base遊離塩基（free base）free base（遊離塩基））として表示し（18.5 mg錠は塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） ルラシドン lurasidone ルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン） としてルラシドン lurasidone ルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン） 18.6 mg相当を含む）、日本と米国はルラシドンlurasidone ルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩として表示する¹³²。⚠️ 一方、日本の上限80 mgが米国の160 mgの半分であることは、表記の違いでは説明できない実質的な差である。

米国では2010年10月28日にNDA 200603が統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の治療薬として承認され⁴、2013年6月28日の一部変更承認で双極I型障害 bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder） bipolar I disorder（双極I型障害） のうつ病エピソード depressive episode うつ病エピソード（depressive episode） depressive episode（うつ病エピソード） （単剤またはリチウム lithiumリチウム（lithium） lithium（リチウム）・バルプロ酸との併用）へ適応が拡大された⁵。EUの初回承認は2014年3月21日である¹。

用法・用量

食後に1日1回投与する（米国添付文書は350 kcal以上の食事とともに服用することを求める）²。上の表のとおり開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） と上限は国によって違う。増量は忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） と反応をみて行い、中等度のCYP3A4阻害薬を併用する場合は減量を要し（米国では半量、EUでは開始18.5 mg・上限74 mg）、強いCYP3A4阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との併用は禁忌である²¹。腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） でも減量が要る（EUでは中等度以上の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） と中等度以上の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） で開始18.5 mg、高度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） では上限37 mg）¹。実際の用量・増減は年齢・肝腎機能・併用薬で調整するため、添付文書・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

⚠️ 「禁忌はCYP3A4だけ」と覚えない。 相互作用に関する禁忌はEU・日本・米国に共通するが、日本の電子添文はそれに加えて4項目を禁忌に置いている³。

• 禁忌（日本、6項目）³
  • 昏睡状態の患者（昏睡状態が悪化するおそれ）
  • バルビツール酸barbiturate バルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸） 誘導体等の中枢神経抑制 central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制） 剤の強い影響下にある患者（中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） 作用が増強される）
  • CYP3A4を強く阻害する薬剤（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） を含む製剤など）を投与中の患者
  • CYP3A4を強く誘導する薬剤（リファンピシン、フェニトイン、ホスフェニトインfosphenytoinホスフェニトイン（fosphenytoin）fosphenytoin（ホスフェニトイン））を投与中の患者
  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • アドレナリンを投与中の患者（ただしアドレナリンをアナフィラキシーの救急治療、または歯科領域における浸潤麻酔 infiltration anesthesia 浸潤麻酔（infiltration anesthesia） infiltration anesthesia（浸潤麻酔） もしくは伝達麻酔 conduction anesthesia 伝達麻酔（conduction anesthesia） conduction anesthesia（伝達麻酔） に使用する場合を除く）
• 禁忌（EU、2項目）：本剤の成分への過敏症、強いCYP3A4阻害薬・強いCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） の併用¹
• 💡 アドレナリンが禁忌なのは、本剤がα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） を遮断するからである。 電子添文は「アドレナリンはα・β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） 遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される」と機序まで書いている³。⚠️ H1・M1親和性が低いことは有名だが、α受容体alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor）alpha-adrenergic receptor（α受容体） は遮断する——「受容体プロファイルreceptor profile 受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル） が狭い」を「何も余分に遮断しない」と読み替えない。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） も副作用として挙がる（日本の電子添文では循環器の頻度不明の欄、EUのSmPCではuncommon）³¹。⚠️ 日本の電子添文は8.4で「投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） があらわれることがある」と重要な基本的注意にも置いており、頻度不明であることは注意の弱さを意味しない³。⚠️ どの文書がこの因果を述べているかは国で違う。 因果を明示しているのは日本の電子添文（8.4の「α交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）」）であって、米国添付文書は受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） としてα2C（Ki 11 nM）とα2A（Ki 41 nM）の数値を挙げるだけでα1の親和性を記載していない²³
• ⚠️ 米国のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） は2本立て：①認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） の高齢者で抗精神病薬により死亡リスクが上昇するため、本剤は認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） の治療には承認されていない、②抗うつ薬は小児・青年・若年成人で自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動のリスクを高めるため、臨床的悪化と自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動の出現を注意深く監視する²
• 食後投与を怠ると吸収が大きく低下し効果不十分になりうるため、服薬指導medication counseling 服薬指導（medication counseling）medication counseling（服薬指導） で強調する
• 日本の電子添文が挙げる重大な副作用は、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）・遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）・痙攣・高血糖および糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA） diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）／糖尿病性昏睡・肺塞栓症／深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）／白血球減少Leukopenia 白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少） である³

副作用

⚠️ 不眠は「鎮静が弱い薬」の裏面として現れる副作用である。⭐ ただし頻度の位置づけは3極で揃わない。

💡 H1遮断が弱いことは鎮静・体重増加の少なさとして語られやすいが、同じ性質が不眠として出るという説明はEUの成人データに最もよく合う。⚠️ 一方、米国のプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） データで差が2ポイントにとどまることを見ると、「ルラシドンlurasidone ルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン） だから不眠になる」と単純化はできない——統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） そのものが不眠を伴う。⚠️ 日本の17.1「臨床成績」でも、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験で不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） は3.6%、長期投与試験で2.1%と報告されており、11.2の頻度区分（1〜5%未満）と整合する³。

⭐ 体重増加はプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） との差が小さい。 米国添付文書の統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の短期プラセボ対照試験の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） で、体重の平均変化はルラシドン lurasidoneルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン）+0.43 kgに対しプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） -0.02 kgだった。同じ解析でオランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） は+4.15 kg、クエチアピンquetiapine クエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） 徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） は+2.09 kgである²。代謝リスクを重視する場面でオランザピン olanzapineオランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapine クエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） より選ばれる理由になる。一方でアカシジア akathisiaアカシジア（akathisia） akathisia（アカシジア）・EPSは目立つ側で、EUの成人短期プラセボ対照試験ではアカシジア akathisia アカシジア（akathisia） akathisia（アカシジア） が12.9%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 3.0%、アカシジアakathisia アカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア） と不穏 agitation 不穏（agitation） agitation（不穏） を除くEPS関連事象が13.5%対5.8%だった¹。代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） の軽さと引き換えになっている。

まとめ

• D2＋5-HT2A遮断に加え、5-HT7拮抗・5-HT1A部分作動を持つ非定型抗精神病薬 atypical antipsychotics非定型抗精神病薬（atypical antipsychotics） atypical antipsychotics（非定型抗精神病薬）。H1・M1親和性が低く、非定型薬の中でも体重増加・脂質異常が比較的軽い。⚠️ ただしα受容体alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor）alpha-adrenergic receptor（α受容体） は遮断する（アドレナリン併用が日本では禁忌）。
• 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） だけでなく双極性うつ病bipolar depression双極性うつ病（bipolar depression）bipolar depression（双極性うつ病）にも承認を持つ。⚠️ ただし適応も上限用量も3極で違う——EUの効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） のみ（成人上限148 mg、13歳以上の青年で74 mg）、日本は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） （上限80 mg）と双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） におけるうつ症状の改善（上限60 mg）、米国は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） （成人上限160 mg）と双極I型障害 bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder） bipolar I disorder（双極I型障害） のうつ病エピソード depressive episode うつ病エピソード（depressive episode） depressive episode（うつ病エピソード） の単剤（10〜17歳を含む）およびリチウム lithiumリチウム（lithium） lithium（リチウム）／バルプロ酸への追加療法（上限120 mg）である¹³²。EUの数字が日米と噛み合わないのはルラシドン lurasidone ルラシドン（lurasidone） lurasidone（ルラシドン） （遊離塩基free base遊離塩基（free base）free base（遊離塩基））で表示するためだが、日本の上限80 mgは表記の違いでは説明できない実質的な差である。
• 米国での統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の承認は2010年10月28日⁴、双極性うつ病bipolar depression 双極性うつ病（bipolar depression）bipolar depression（双極性うつ病） への適応拡大 expanded indication 適応拡大（expanded indication） expanded indication（適応拡大） は2013年6月28日⁵、EUの初回承認は2014年3月21日¹。
• 食後に投与する。米国添付文書は350 kcal以上の食事とともに服用することを求めるが、これは下限であって、350〜1000 kcalの範囲で曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） は変わらず脂肪含量にも依存しない²。EUのSmPCと日本の電子添文はカロリー量を規定せず「食事とともに」「食後」とだけ書く¹³。
• 主にCYP3A4で代謝され、強い阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との併用は3極とも禁忌。⚠️ 日本の禁忌はそれだけではない——昏睡状態、中枢神経抑制central nervous system depression 中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） 剤の強い影響下、アドレナリン投与中（アナフィラキシーの救急治療・歯科領域の浸潤麻酔 infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia） infiltration anesthesia（浸潤麻酔）／伝達麻酔conduction anesthesia 伝達麻酔（conduction anesthesia）conduction anesthesia（伝達麻酔） での使用を除く）も禁忌である³。
• 代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） が軽い代わりに、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・EPSは目立つ（EUの成人短期試験でアカシジア akathisia アカシジア（akathisia） akathisia（アカシジア） 12.9%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 3.0%、アカシジアakathisia アカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア） と不穏 agitation 不穏（agitation） agitation（不穏） を除くEPS関連事象13.5%対5.8%。青年の短期試験ではアカシジア akathisia アカシジア（akathisia） akathisia（アカシジア） 8.9%対1.8%）¹。
• ⚠️ 不眠の頻度区分は3極で揃わない。 EUのSmPCは成人でvery common（10%以上）だが青年ではcommon、日本の電子添文は1〜5%未満、米国の成人統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） 試験は10%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 8%である¹³²。日本で5%以上の欄に入っているのはアカシジア akathisia アカシジア（akathisia） akathisia（アカシジア） （8.3%）だけで、不眠・傾眠・不安・頭痛・浮動性めまいdizziness (non-vertiginous)浮動性めまい（dizziness (non-vertiginous)）dizziness (non-vertiginous)（浮動性めまい）・悪心・体重増加はいずれも1〜5%未満である³。
• 米国のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） は2本立てで、①認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） の高齢者における死亡リスク上昇（本剤はこの適応で承認されていない）、②抗うつ薬に共通する小児・青年・若年成人での自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動のリスク上昇である²。