ルラシドン

🧠 全体像：ルラシドンは非定型抗精神病薬atypical antipsychotics非定型抗精神病薬（atypical antipsychotics）atypical antipsychotics（非定型抗精神病薬）（D2＋5-HT2A遮断）の一員だが、5-HT7受容体拮抗・5-HT1A受容体部分作動という追加の薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）を併せ持ち、H1・M1への親和性がほぼ無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できるほど低い点が個性である。この受容体プロファイルの狭さが、非定型薬の中でも体重増加・脂質異常が比較的軽いという代謝系の安全性につながっている一方、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・EPSは相対的に目立つという裏表の関係を作る。双極I型障害bipolar I disorder双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害）のうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）に対する承認を持つ数少ない抗精神病薬の一つでもあり、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）薬としてだけでなく気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）薬としての顔も持つ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）が軽い非定型薬」というカテゴリーの中で、ルラシドンとアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）系（部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬））は機序が異なる点に注意する。 アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）系はD2部分作動というドパミン系そのものへのアプローチだが、ルラシドンはあくまでD2完全遮断薬でありながら、H1・M1という「巻き添え遮断」が乏しいために代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）が軽いという理屈である。オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）の対極に位置づけると整理しやすい。さらに外側には、D2遮断そのものを行わないキサノメリン・トロスピウムがある——ルラシドンが「D2遮断を保ったままH1・M1の巻き添えを外した薬」であるのに対し、あちらは「D2遮断ごと外した薬」という対比になる。

機序

flowchart TD
    A["ルラシドンが複数のセロトニン・ドパミン受容体に作用"] --> B["D2＋5-HT2A遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"]
    A --> C["5-HT7受容体拮抗"]
    A --> D["5-HT1A受容体部分作動"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>・気分症状への関与が想定される<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar'>双極性</span>うつ病への効果の一因とされる）"]
    D --> F
    A --> G["H1・M1受容体への親和性は低い"]
    G --> H["食欲増進・鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>が比較的軽度<br>→体重増加・脂質異常が小さい"]

💡 5-HT7拮抗・5-HT1A部分作動という「気分に効きそうな」受容体プロファイルが、双極I型うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）への承認につながったと考えられている。これは同じ非定型薬でもクエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）（主にノルアドレナリン系代謝物norquetiapineの寄与が想定される）とは異なる理屈である。H1・M1親和性が低いことは、オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）との体重増加・鎮静の差を説明する軸として頻出する。

薬物動態

適応

米国では2010年に統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）治療薬として承認され、2013年に双極I型障害bipolar I disorder双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害）のうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）へ適応が拡大された²。

用法・用量

必ず食後（350 kcal以上の食事とともに）に1日1回投与する。統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）では40 mgから開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・反応に応じて160 mgまで漸増する。双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）うつ病でも20〜40 mgから開始する。強い・中程度のCYP3A4阻害薬併用時は減量を要し、強いCYP3A4阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との併用は禁忌である¹。実際の用量・増減は年齢・肝腎機能・併用薬で調整するため、添付文書・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）・強いCYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）との併用¹
• ⚠️ ボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）は2本立て：①認知症関連精神病の高齢者での死亡率上昇（他の抗精神病薬と共通。非薬物的介入が無効な重症例に限り低用量・短期間で検討する）、②若年者（小児・青年・若年成人）での自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動の増加（抗うつ薬クラスに共通する警告warnings警告（warnings）warnings（警告）で、双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）うつ病の適応を持つ本剤にも適用される）¹
• 食後投与を怠ると吸収が大きく低下し効果不十分になりうるため、服薬指導medication counseling服薬指導（medication counseling）medication counseling（服薬指導）で強調する
• 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）など他の非定型薬と共通する注意も適用される

副作用

⭐ 体重増加はプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）との差が小さい（統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）試験で+0.43 kg対-0.02 kg）ことが確認されており¹、代謝リスクを重視する場面でオランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）より選ばれる理由になる。一方でアカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・EPSの頻度はリスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）に近い水準で、代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）の軽さと引き換えになっている。

まとめ

• D2＋5-HT2A遮断に加え、5-HT7拮抗・5-HT1A部分作動を持つ非定型抗精神病薬atypical antipsychotics非定型抗精神病薬（atypical antipsychotics）atypical antipsychotics（非定型抗精神病薬）。H1・M1親和性が低く、非定型薬の中でも体重増加・脂質異常が比較的軽い。
• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）だけでなく双極I型障害bipolar I disorder双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害）のうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）（単剤・リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）/バルプロ酸への追加療法）に承認を持つ。
• 350 kcal以上の食事とともに服用すると吸収が大きく増加する（脂肪含量ではなく総カロリーが効く）ため、必ず食後に投与する。
• 主にCYP3A4で代謝され、強い阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との併用は禁忌。
• 代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）が軽い代わりに、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・EPSは他の非定型薬と同程度かそれ以上に出やすい。
• 認知症関連精神病には他の抗精神病薬と同様に死亡率上昇のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）がある。