オランザピン

🧠 全体像：オランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） はD2・5-HT2AだけでなくM1・H1・α1にも幅広く強く結合する「広域受容体薬」であり、この受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） の広さがそのまま長所 Strengths 長所（Strengths） Strengths（長所） と短所になる。EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） は少ないが、H1遮断による食欲増進 appetite stimulation 食欲増進（appetite stimulation） appetite stimulation（食欲増進） とM1遮断による代謝低下 slowed metabolism 代謝低下（slowed metabolism） slowed metabolism（代謝低下） が重なり、非定型薬の中でも体重増加・耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） が最大級という代謝系副作用 metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） の代名詞的存在になっている。効果の強さと代謝リスクの大きさを常にセットで考える薬である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 非定型薬の中で「代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） の最大値」を示す基準点 reference point 基準点（reference point） reference point（基準点） がオランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） とクロザピン clozapineクロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン）。 逆に代謝系副作用 metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） が最小なのがアリピプラゾール aripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole） aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） で、この両極を軸に他の非定型薬（リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） など）を相対的に位置づけると整理しやすい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='olanzapine'>オランザピン</span>が複数受容体を遮断"] --> B["D2＋5-HT2A遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"]
    A --> C["ヒスタミン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor blockade'>H1受容体遮断</span>"]
    A --> D["ムスカリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M1 muscarinic receptor'>M1受容体</span>遮断"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減、EPS・高プロラクチンは少ない"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='appetite stimulation'>食欲増進</span>・鎮静"]
    D --> G["インスリン抵抗性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='slowed metabolism'>代謝低下</span>"]
    F --> H["体重増加・脂質異常・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impaired glucose tolerance'>耐糖能異常</span><br>（非定型の中で最大級）"]
    G --> H

D2・5-HT2A遮断の基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） などと共通するが、H1・M1という「巻き添え遮断」の強さがオランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） の臨床像を決めている。H1遮断は視床下部の食欲調節に働き摂食量を増やし、M1遮断はインスリン分泌 insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌）・糖代謝glucose metabolism 糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝） を非直接的に悪化させる。

💡 筋注剤には特有の安全性上の注意がある。 急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） に用いる筋注製剤は、非経口ベンゾジアゼピンとの併用で重い心肺抑制 cardiorespiratory depression 心肺抑制（cardiorespiratory depression） cardiorespiratory depression（心肺抑制） （過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・呼吸抑制・低血圧）を起こしうるためボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） があり、併用時は投与間隔 dosing interval投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔）・モニタリングに注意する。

薬物動態

適応

用法・用量

統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の急性期には1日5〜20 mg程度の範囲で開始・調整する。急性興奮acute agitation 急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮） の鎮静には筋注製剤を用いることがあるが、非経口ベンゾジアゼピンとの併用は避けるか厳重に監視する。体重・血糖・脂質を定期的にモニタリングする。実際の用量は適応・年齢・体重・併存する代謝リスクで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） （高齢者で死亡率上昇のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） があり、承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） 外）
• ⚠️ 筋注剤と非経口ベンゾジアゼピンの併用：重い心肺抑制 cardiorespiratory depression 心肺抑制（cardiorespiratory depression） cardiorespiratory depression（心肺抑制） のボックス警告 boxed warningボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告）
• ⚠️ 代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）：開始前・導入後・長期にわたり体重・腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)）abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）・空腹時血糖fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖） またはHbA1cHbA1c（glycated haemoglobin A1c）・脂質を系統的にモニタリングする
• 喫煙状態の変化：CYP1A2誘導のため禁煙・喫煙開始で血中濃度が変動しうる

副作用

まとめ

• D2・5-HT2Aに加えM1・H1にも強く結合する広域受容体薬。EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） は少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） が非定型の中で最大級。
• H1遮断による食欲増進 appetite stimulation 食欲増進（appetite stimulation） appetite stimulation（食欲増進） とM1遮断による代謝低下 slowed metabolism 代謝低下（slowed metabolism） slowed metabolism（代謝低下） が重なり、体重増加・耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）・脂質異常を起こしやすい。
• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） に加え、CINVの補助や摂食障害での限定的な使用など適応が広い。
• 筋注剤は非経口ベンゾジアゼピンとの併用で重い心肺抑制 cardiorespiratory depression 心肺抑制（cardiorespiratory depression） cardiorespiratory depression（心肺抑制） を起こしうるためボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） がある。
• 体重・血糖・脂質のモニタリングは治療開始前から長期にわたって継続する。
• 喫煙はCYP1A2を誘導するため、禁煙時は血中濃度上昇に注意する。
• 認知症関連精神病dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis）dementia-related psychosis（認知症関連精神病） には死亡率上昇のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） があり適応外。