オランザピン

🧠 全体像：オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）はD2・5-HT2AだけでなくM1・H1・α1にも幅広く強く結合する「広域受容体薬」であり、この受容体プロファイルの広さがそのまま長所Strengths長所（Strengths）Strengths（長所）と短所になる。EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）は少ないが、H1遮断による食欲増進とM1遮断による代謝低下slowed metabolism代謝低下（slowed metabolism）slowed metabolism（代謝低下）が重なり、非定型薬の中でも体重増加・耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）が最大級という代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）の代名詞的存在になっている。効果の強さと代謝リスクの大きさを常にセットで考える薬である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 非定型薬の中で「代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）の最大値」を示す基準点reference point基準点（reference point）reference point（基準点）がオランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）とクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）。 逆に代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）が最小なのがアリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）で、この両極を軸に他の非定型薬（リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン）など）を相対的に位置づけると整理しやすい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='olanzapine'>オランザピン</span>が複数受容体を遮断"] --> B["D2＋5-HT2A遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"]
    A --> C["ヒスタミン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor blockade'>H1受容体遮断</span>"]
    A --> D["ムスカリンM1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減、EPS・高プロラクチンは少ない"]
    C --> F["食欲増進・鎮静"]
    D --> G["インスリン抵抗性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='slowed metabolism'>代謝低下</span>"]
    F --> H["体重増加・脂質異常・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impaired glucose tolerance'>耐糖能異常</span><br>（非定型の中で最大級）"]
    G --> H

D2・5-HT2A遮断の基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）はリスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）などと共通するが、H1・M1という「巻き添え遮断」の強さがオランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）の臨床像を決めている。H1遮断は視床下部の食欲調節に働き摂食量を増やし、M1遮断はインスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）・糖代謝glucose metabolism糖代謝（glucose metabolism）glucose metabolism（糖代謝）を非直接的に悪化させる。

💡 筋注剤には特有の安全性上の注意がある。 急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮）に用いる筋注製剤は、非経口ベンゾジアゼピンとの併用で重い心肺抑制cardiorespiratory depression心肺抑制（cardiorespiratory depression）cardiorespiratory depression（心肺抑制）（過鎮静oversedation過鎮静（oversedation）oversedation（過鎮静）・呼吸抑制・低血圧）を起こしうるためボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）があり、併用時は投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・モニタリングに注意する。

薬物動態

適応

用法・用量

統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の急性期には1日5〜20 mg程度の範囲で開始・調整する。急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮）の鎮静には筋注製剤を用いることがあるが、非経口ベンゾジアゼピンとの併用は避けるか厳重に監視する。体重・血糖・脂質を定期的にモニタリングする。実際の用量は適応・年齢・体重・併存する代謝リスクで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：認知症関連精神病（高齢者で死亡率上昇のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）があり、承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）外）
• ⚠️ 筋注剤と非経口ベンゾジアゼピンの併用：重い心肺抑制cardiorespiratory depression心肺抑制（cardiorespiratory depression）cardiorespiratory depression（心肺抑制）のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）
• ⚠️ 代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）：開始前・導入後・長期にわたり体重・腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)腹囲（abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)）abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)（腹囲）・空腹時血糖fasting blood glucose空腹時血糖（fasting blood glucose）fasting blood glucose（空腹時血糖）またはHbA1c・脂質を系統的にモニタリングする
• 喫煙状態の変化：CYP1A2誘導のため禁煙・喫煙開始で血中濃度が変動しうる

副作用

まとめ

• D2・5-HT2Aに加えM1・H1にも強く結合する広域受容体薬。EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）は少ないが代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）が非定型の中で最大級。
• H1遮断による食欲増進とM1遮断による代謝低下slowed metabolism代謝低下（slowed metabolism）slowed metabolism（代謝低下）が重なり、体重増加・耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）・脂質異常を起こしやすい。
• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）に加え、CINVの補助や摂食障害での限定的な使用など適応が広い。
• 筋注剤は非経口ベンゾジアゼピンとの併用で重い心肺抑制cardiorespiratory depression心肺抑制（cardiorespiratory depression）cardiorespiratory depression（心肺抑制）を起こしうるためボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）がある。
• 体重・血糖・脂質のモニタリングは治療開始前から長期にわたって継続する。
• 喫煙はCYP1A2を誘導するため、禁煙時は血中濃度上昇に注意する。
• 認知症関連精神病には死亡率上昇のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）があり適応外。