Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修
パリペリドン
paliperidone
🧠 全体像：パリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） はリスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （9-ヒドロキシリスペリドン risperidoneリスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン））をそのまま製剤化した薬であり、「リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） から肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） のステップを引いた薬」と捉えると理解が早い。CYP2D6にほぼ依存せず主に未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、肝機能や薬物相互作用に振り回されにくい。この代謝の単純さが、長期作用型注射剤long-acting injectable (LAI) 長期作用型注射剤（long-acting injectable (LAI)）long-acting injectable (LAI)（長期作用型注射剤） （LAI）としての設計のしやすさにもつながっている。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） | D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） （米国では統合失調感情障害 schizoaffective disorder 統合失調感情障害（schizoaffective disorder） schizoaffective disorder（統合失調感情障害） も）。双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の適応は日米とも無い12 |
| D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の補助 |
⭐ リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） との違いは「薬理」ではなく「薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）」。 受容体プロファイルreceptor profile 受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル） （D2＋5-HT2A遮断、高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） になりやすい）はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） とほぼ同じだが、パリペリドンpaliperidone パリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほぼ経ないため、CYP2D6の遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型） や強い阻害薬 strong inhibitor 強い阻害薬（strong inhibitor） strong inhibitor（強い阻害薬） 併用の影響を受けにくいという実務上のメリットがある。
機序
D2受容体遮断による陽性症状 positive symptoms 陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） の軽減、5-HT2A遮断によるEPS相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） という基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） と共通する（詳細はリスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）を参照）。パリペリドンpaliperidone パリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン） はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） が肝で作る活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） そのものであるため、「プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） を経ずに最初から活性体を投与する」という位置づけになる。
💡 OROS（浸透圧制御放出システムosmotic controlled-release oral delivery system (OROS)浸透圧制御放出システム（osmotic controlled-release oral delivery system (OROS)）osmotic controlled-release oral delivery system (OROS)（浸透圧制御放出システム））という徐放製剤の工夫も特徴。 錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） 内部の浸透圧で薬物をレーザー孔から一定速度で押し出す設計により、1日1回投与でも血中濃度の変動が小さく保たれる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 血液脳関門を通過。P糖蛋白の基質でもある |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほとんど受けない（リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） のような主要なCYP経路を持たない） |
| 排泄 | 大部分が未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約23時間（経口徐放製剤） |
| 製剤 | 経口徐放 sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)） sustained-release (extended-release)（徐放） （OROS）に加え、持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） （LAI）として日本・EU・米国で1か月製剤（ゼプリオン prion, PrPプリオン（prion, PrP） prion, PrP（プリオン）/Xeplion/Invega Sustenna）および3か月製剤（ゼプリオン prion, PrP プリオン（prion, PrP） prion, PrP（プリオン） TRI/Trevicta/Invega Trinza）が承認され、米国では6か月製剤（Hafymera）も実用化されている32 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）（日本の経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） および持効性注射剤 long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic） long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） の効能はこれだけ）13 |
| 精神科 | 統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害）（米国のみ。成人で単剤または気分安定薬 Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers） Mood stabilizers（気分安定薬）・抗うつ薬との併用）2 |
| 精神科 | 服薬アドヒアランスmedication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス） が課題の維持療法（持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） の選択肢が1か月・3か月と豊富）3 |
用法・用量
経口OROS製剤は1日1回投与で開始し、症状・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見ながら調整する。長期作用型注射剤long-acting injectable (LAI) 長期作用型注射剤（long-acting injectable (LAI)）long-acting injectable (LAI)（長期作用型注射剤） （LAI）は導入方法（初回・第8日の初期負荷投与、または経口からの切り替え）が製剤（1か月/3か月など）ごとに規定されている3。日本の経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） は通常成人で1日1回6 mg朝食後、上限12 mgで、増量は5日以上あけて3 mgずつ行う1。腎機能低下患者では未変化体腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体であるため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を要する（下記）。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 認知症関連精神病dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis）dementia-related psychosis（認知症関連精神病） は禁忌欄の項目ではない：米国では高齢の認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） 患者の死亡リスク上昇が枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） であり承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） 外2、日本の電子添文には類薬で死亡率が1.6〜1.7倍高いとの報告が記載される1
- 禁忌：米国は本剤・リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・添加物excipient (additive) 添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物） への過敏症だけ2。日本は昏睡状態、中枢神経抑制剤central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） の強い影響下、アドレナリン投与中、本剤成分・リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） への過敏症の既往に加え、中等度から重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （クレアチニン・クリアランス50 mL/分未満）が禁忌である1。さらに持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） （ゼプリオン prion, PrPプリオン（prion, PrP） prion, PrP（プリオン））ではクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）投与中も禁忌に指定されている3
- ⚠️ 腎機能低下：未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須（リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） 以上に腎機能への依存度が高い）。日本は軽度（50〜80 mL/分未満）で3 mgから開始し1日6 mgまで、中等度以上は禁忌1。米国は中等度〜重度（10〜50 mL/分未満）で隔日3 mgから開始し最大3 mg、10 mL/分未満は推奨されない2
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）：リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） と同様に非定型の中で目立つ
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） （無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害））、体重増加 |
| 注意 | 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のEPS、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、めまい |
| 重篤・まれ | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） |
まとめ
- リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （9-ヒドロキシリスペリドン risperidoneリスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン））をそのまま製剤化した薬。受容体プロファイルreceptor profile 受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル） はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） とほぼ共通する。
- 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほとんど受けず未変化体のまま腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、CYP2D6の影響を受けにくく肝機能低下患者でも扱いやすい一方、腎機能低下患者では用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須。
- OROSという浸透圧制御放出システム osmotic controlled-release oral delivery system (OROS) 浸透圧制御放出システム（osmotic controlled-release oral delivery system (OROS)） osmotic controlled-release oral delivery system (OROS)（浸透圧制御放出システム） により、1日1回投与でも血中濃度の変動が小さい。
- 1か月・3か月の長期作用型注射剤 long-acting injectable (LAI) 長期作用型注射剤（long-acting injectable (LAI)） long-acting injectable (LAI)（長期作用型注射剤） （ゼプリオン prion, PrP プリオン（prion, PrP） prion, PrP（プリオン） 等）が日本でも承認されており、服薬アドヒアランスmedication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス） が課題の維持療法で選ばれやすい（米国には6か月製剤もある）。
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） と同様に非定型の中で目立つ副作用である。
- 認知症関連精神病dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis）dementia-related psychosis（認知症関連精神病） は米国で死亡率上昇の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） があり適応外。日本の経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）・注射剤は中等度以上の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （50 mL/分未満）が禁忌で、注射剤ではクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） 投与中も禁忌となる。
出典
- 1.インヴェガ錠3mg／インヴェガ錠6mg／インヴェガ錠9mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2024）2024年10月改訂（第3版）の電子添文で、効能が統合失調症だけであること、禁忌が昏睡状態、中枢神経抑制剤の強い影響下、アドレナリン投与中（アナフィラキシーの救急治療と歯科の浸潤・伝達麻酔を除く）、本剤成分とリスペリドンへの過敏症の既往、中等度から重度の腎機能障害（クレアチニン・クリアランス50 mL/分未満）であること、軽度腎機能障害（50以上80 mL/分未満）では3 mgから開始し1日6 mgを超えないこと、通常用量が1日1回6 mg（上限12 mg）であること、認知症高齢者での類薬の死亡率が1.6〜1.7倍高いとの報告が記載されていることを確認した。閲覧 2026-10-06
- 2.INVEGA (paliperidone) extended-release tablets — full prescribing information（Janssen Pharmaceuticals, Inc. / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2025）2025年1月改訂の米国処方情報で、適応が成人と12〜17歳の統合失調症および成人の統合失調感情障害（単剤、または気分安定薬・抗うつ薬の補助）であり双極性障害は適応に無いこと、枠組み警告が認知症に関連した精神病症状のある高齢者の死亡リスク上昇であること、禁忌がパリペリドン・リスペリドン・添加物への過敏症だけであること、腎機能障害ではクレアチニンクリアランス50〜80 mL/分未満で3 mgから開始し最大6 mg、10〜50 mL/分未満で隔日3 mgから開始し最大3 mg、10 mL/分未満は推奨されないことを確認した。閲覧 2026-10-06
- 3.ゼプリオン水懸筋注シリンジ 電子添文（ヤンセンファーマ株式会社（PMDA医療用医薬品情報）・2024）日本の持効性注射剤（LAI、パリペリドンパルミチン酸エステル）の電子添文で、効能が統合失調症であること、禁忌に昏睡状態・中枢神経抑制剤影響下・アドレナリン投与中・過敏症・Ccr 50 mL/分未満の腎機能障害に加え「クロザピン投与中」が含まれることを確認した。閲覧 2026-10-16