アリピプラゾール

🧠 全体像：アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）は「遮断する」のではなく「部分的に作動する」という発想でドパミン系を制御する第3世代抗精神病薬の元祖である。D2受容体を完全に遮断せず、ドパミンが過剰な場所では相対的に抑え、不足する場所では相対的に補うという「ドパミン・システム・スタビライザーdopamine system stabilizerドパミン・システム・スタビライザー（dopamine system stabilizer）dopamine system stabilizer（ドパミン・システム・スタビライザー）」の考え方が、代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）の少なさを説明する。その代わり部分作動という中途半端さゆえに、遮断薬にはあまり出ないアカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・不眠・活性化症状が目立つ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「遮断薬」と「部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）」の違いが第2世代と第3世代を分ける本質。 完全な遮断薬（リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）など）はドパミン系を一律に抑えるため高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）が起きやすいのに対し、部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）（アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン））はドパミン受容体に結合しつつ内因性活性intrinsic activity内因性活性（intrinsic activity）intrinsic activity（内因性活性）を残すため、プロラクチンへの影響が少なく、時にむしろ低下させることさえある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aripiprazole'>アリピプラゾール</span>がD2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"] --> B{"内因性ドパミン濃度"}
    B -->|"過剰な部位（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>）"| C["相対的な拮抗として働く<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
    B -->|"不足気味の部位（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesocortical system'>中脳皮質系</span>）"| D["相対的な作動として働く<br>→陰性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive symptoms'>認知症状</span>への悪影響が少ない"]
    A --> E["5-HT1A受容体部分作動"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>拮抗"]
    E --> G["抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>様の作用に寄与"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>でも部分作動<br>→プロラクチン低下または不変"]

「部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）」は受容体に結合しても内因性リガンドendogenous ligand内因性リガンド（endogenous ligand）endogenous ligand（内因性リガンド）ほど強くは活性化しない。内因性ドパミンが多い場所では相対的な遮断（過剰を抑える）、少ない場所では相対的な刺激（不足を補う）として働くため、同じ薬が場所によって逆の方向に作用するという直感に反する性質を持つ。

💡 アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）が目立つ理由もこの部分作動性partial agonism部分作動性（partial agonism）partial agonism（部分作動性）で説明される。 D2受容体を中途半端に刺激し続けることが、静座不能akathisia (inability to sit still)静座不能（akathisia (inability to sit still)）akathisia (inability to sit still)（静座不能）・そわそわ感という独特の運動系副作用を生みやすいと考えられており、鎮静薬にはむしろ乏しい「活性化症状（不眠・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・不安）」もセットで理解する。

薬物動態

⭐ 半減期が非常に長いため、効果・副作用の変化がゆっくりで、定常状態に達するまで数週間かかる。 増量・減量の反応を急いで判断しないことが実務上のポイントになる。

適応

用法・用量

統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）では低用量から開始し、半減期の長さを踏まえて反応を数週単位で評価する。うつ病への増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）ではさらに低用量を用いることが多い。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能・製剤（経口/持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤））で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）を含む非アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementiaアルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症）（抗精神病薬に対する重篤な過敏反応・パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）悪化の危険）
• ⚠️ アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・不眠・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）：他の非定型薬より多い傾向があり、初期の忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で問題になりやすい
• 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）：ドパミン系への部分作動作用から、病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）・過食hyperphagia過食（hyperphagia）hyperphagia（過食）・性衝動亢進などが報告されており、行動の変化に注意する
• 半減期が長い：増量・中止の効果判定を急がない

副作用

まとめ

• D2/D3部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）という第3世代の元祖。「遮断」ではなく「安定化」というドパミン系への働きかけ方が最大の特徴。
• ドパミン過剰な部位では抑制的に、不足気味の部位では補充的に働くため、代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）が少ない。
• 代わりにアカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・不眠・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）といった活性化症状が目立ちやすい。
• 5-HT1A部分作動・5-HT2A拮抗も併せ持ち、うつ病への増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）にも用いられる。
• 半減期が非常に長く定常状態まで数週間かかるため、効果判定を急がない。
• 自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）の易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）、チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）の増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）など小児・発達領域での適応も広い。
• レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）を含む非アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementiaアルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症）では禁忌。