Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修

クエチアピン

quetiapine

分類: Antipsychotics / 抗精神病薬
商品名（日本）: セロクエル
商品名（EU）: Seroquel
科目: Pharmacology
トピック: A18: Antipsychotics
副作用: 傾眠低血圧
監視検査値: 血糖
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）短期精神病性障害統合失調症

🧠 全体像：クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）はD2への結合が弱く速く外れる非定型薬で、この性質のおかげで非定型の中でもEPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）が特に少ない。その代わりH1・α1への強い遮断が鎮静と起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）を前面に出し、臨床的には「精神病治療薬」というより「鎮静・気分安定の万能選手」として使われる場面が多い。統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）だけでなく双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）のうつ・躁の両方、うつ病の増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）まで公式Widmark's formula公式（Widmark's formula）Widmark's formula（公式）適応が及ぶ、非定型薬の中でも用途の広さが際立つ薬である。

薬効群の中での位置づけ

世代・型	代表薬	特徴	主な適応
非定型（第2世代）	リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン）	D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）	統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）
クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）（別格）	クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）	D4/5-HT2A拮抗・低D2親和性	治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症）
D2部分作動（第3世代）	アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）	ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少	統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の補助

⭐ クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）とリスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）は非定型薬の中で対照的。リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）は高用量でD2遮断が優位になりEPS・高プロラクチンが増えるのに対し、クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）はD2結合が弱く速く解離するため高用量でもEPSが出にくい——同じ「D2＋5-HT2A遮断」という枠組みでも受容体との結合の「速さ」が臨床像を大きく変える好例。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quetiapine'>クエチアピン</span>が複数受容体に結合"] --> B["D2受容体を弱く・速く解離しながら遮断"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>遮断"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor blockade'>H1受容体遮断</span>（強い）"]
    A --> E["α1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>（強い）"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減、EPS・高プロラクチンは少ない"]
    D --> G["鎮静"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
    A --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='norquetiapine'>ノルクエチアピン</span>へ"]
    I --> J["ノルセロトニン・ノルアドレナリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>＋5-HT1A部分作動"]
    J --> K["抗うつ効果に寄与（低用量での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='off-label'>適応外使用</span>の理論的根拠）"]

D2遮断の「弱さと速い解離fast dissociation (fast-off)速い解離（fast dissociation (fast-off)）fast dissociation (fast-off)（速い解離）」がEPSの少なさを説明する点はクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）と共通する理屈だが、クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）は多受容体プロファイルの中でもH1・α1遮断が特に強く出るため、鎮静と起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）が臨床像の主役になる。

💡 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルクエチアピンnorquetiapineノルクエチアピン（norquetiapine）norquetiapine（ノルクエチアピン）には独自の薬理がある。セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）と5-HT1A部分作動を併せ持ち、低用量クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）が不眠治療に適応外で使われる根拠にもなっている。ただし低用量不眠適応は公式Widmark's formula公式（Widmark's formula）Widmark's formula（公式）承認外であり、鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）を狙った使用は代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）のリスクと天秤にかける必要がある。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好（食事の影響は比較的小さい）
代謝	主にCYP3A4で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルクエチアピンnorquetiapineノルクエチアピン（norquetiapine）norquetiapine（ノルクエチアピン）へ
排泄	代謝物として尿・便中排泄
半減期	約6〜7時間（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性））。徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤（XR）あり

適応

領域	使いどころ
精神科	統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の急性期・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）
精神科	双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁病・うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）の両方、維持療法
精神科	うつ病への増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）（他剤で反応不十分な場合）
適応外	低用量での不眠治療（承認外、鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）を利用した使用）

用法・用量

統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）では夜間の鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）を利用して主に就寝前に投与し、少量から漸増する。双極性bipolar双極性（bipolar）bipolar（双極性）うつ病では躁病治療より低用量で有効なことが多い。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）のリスクから初期増量時は体位変換repositioning of the body体位変換（repositioning of the body）repositioning of the body（体位変換）時の血圧に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）：投与初期・増量時に転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）が上がる。特に高齢者で注意
⚠️ 代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）：体重増加・耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）・脂質異常のモニタリングを行う
QT延長：他のQT延長薬・電解質異常との併用に注意
CYP3A4相互作用：強い阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）併用で血中濃度が大きく変動しうる

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠・鎮静、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、口渇
注意	体重増加、耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）、脂質異常、めまい
重篤・まれ	悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、QT延長、白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）（長期高用量での懸念、定期眼科検診が推奨されることがある）

まとめ

D2への結合が弱く速く解離するため、非定型薬の中でもEPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）が特に少ない。
H1・α1遮断が強く、鎮静と起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）が臨床像の主役になる。
統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）だけでなく双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁病・うつ病の両方、うつ病の増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）まで公式Widmark's formula公式（Widmark's formula）Widmark's formula（公式）適応が広い。
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルクエチアピンnorquetiapineノルクエチアピン（norquetiapine）norquetiapine（ノルクエチアピン）はセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）と5-HT1A部分作動を持ち、気分症状への効果や低用量不眠適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）の理論的根拠になる。
代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）（体重増加・耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）・脂質異常）は非定型薬に共通するモニタリング項目。
CYP3A4で代謝されるため、強い阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との相互作用に注意する。