McLeod症候群

🧠 全体像：McLeod症候群 McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome） McLeod syndrome（McLeod症候群） は、ハンチントン病Huntington diseaseハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病）そっくりの舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・精神症状で来るX連鎖性の神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） だが、⭐ 神経内科だけで完結しない。分かれ目は2つある——赤血球のKx抗原 Kx antigen Kx抗原（Kx antigen） Kx antigen（Kx抗原） が欠如しKell抗原 Kell antigen Kell抗原（Kell antigen） Kell antigen（Kell抗原） の発現が減弱するという血液型表現型 blood group phenotype 血液型表現型（blood group phenotype） blood group phenotype（血液型表現型） （これが病名の由来）と、⚠️ 経過中に約60%が発症する心病変である¹。臨床で最も重いのは輸血で、⚠️ Kx抗原Kx antigen Kx抗原（Kx antigen）Kx antigen（Kx抗原） を持つ血液を入れると同種抗体 alloantibody 同種抗体（alloantibody） alloantibody（同種抗体） による強い輸血反応 transfusion reaction 輸血反応（transfusion reaction） transfusion reaction（輸血反応） が起こりうるため、診断がついた時点で自己血 autologous blood 自己血（autologous blood） autologous blood（自己血） の保存を勧める²。そして頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） が早期死亡の主要因なので、症状が無くても心臓を定期的に見に行く¹。⭐ 「神経の病気だと思って診ていると、輸血と心臓で足をすくわれる」——これがこの症候群の要点である。

神経有棘赤血球症候群という枠と、その中の位置

⭐ 「神経有棘赤血球症候群neuroacanthocytosis syndrome神経有棘赤血球症候群（neuroacanthocytosis syndrome）neuroacanthocytosis syndrome（神経有棘赤血球症候群）」は今日、VPS13AとXKの変異による2疾患だけを指す²。かつて含められていたパントテン酸キナーゼ関連神経変性症 pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) パントテン酸キナーゼ関連神経変性症（pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)） pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)（パントテン酸キナーゼ関連神経変性症） （PKAN）は細胞病態が異なるため「脳内鉄沈着を伴う神経変性症neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)脳内鉄沈着を伴う神経変性症（neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)）neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)（脳内鉄沈着を伴う神経変性症）」の原型として枠から外れ、ハンチントン病様疾患2型Huntington disease-like 2 ハンチントン病様疾患2型（Huntington disease-like 2）Huntington disease-like 2（ハンチントン病様疾患2型） （HDL2）も調べた12例中12例で有棘赤血球 acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte） acanthocyte（有棘赤血球） を認めなかったという報告により除外された²。

💡 2疾患が似るのには分子的な理由がある。 XK蛋白は赤血球膜 erythrocyte membrane 赤血球膜（erythrocyte membrane） erythrocyte membrane（赤血球膜） の4.1R多蛋白複合体 multiprotein complex 多蛋白複合体（multiprotein complex） multiprotein complex（多蛋白複合体） 内でKellと結合するスクランブラーゼscramblaseスクランブラーゼ（scramblase）scramblase（スクランブラーゼ）で、小胞体と形質膜 plasma membrane 形質膜（plasma membrane） plasma membrane（形質膜） の膜接触部位membrane contact site 膜接触部位（membrane contact site）membrane contact site（膜接触部位） でVPS13Aと相互作用する²。⭐ この相互作用が、両疾患の表現型が重なる機序的基盤とみられている。

有棘赤血球舞踏病（VPS13A病）との対比

⚠️ 「head drop・摂食ジストニアfeeding dystonia 摂食ジストニア（feeding dystonia）feeding dystonia（摂食ジストニア） はVPS13A病 VPS13A disease VPS13A病（VPS13A disease） VPS13A disease（VPS13A病） に特異的」という理解は改められている。 GeneReviewsは、これらがかつて有棘赤血球舞踏病 chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis） chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） に特異的と考えられていた所見であり、McLeod症候群McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群） の一部の患者にも head drop・摂食ジストニアfeeding dystonia摂食ジストニア（feeding dystonia）feeding dystonia（摂食ジストニア）・歩行異常が生じると明記している¹。⭐ 鑑別に使えるのは咬舌 tongue biting咬舌（tongue biting） tongue biting（咬舌）・咬唇lip biting 咬唇（lip biting）lip biting（咬唇） の習慣性 inertia 慣性（inertia） inertia（慣性） のほうであり、この2つは分かれ目にならない。 ⚠️ 有棘赤血球acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球） もどちらの疾患でも欠如したり遅れて出現したりするので、これも分かれ目にならない²。

⭐ 確実に分けるのは、X連鎖性であること・Kell/Kx血液型・心病変の重さの3点である。

ハンチントン病との対比

臨床像は区別できないことがある¹。

症候——4系統に散らばる

flowchart TD
    A["XK蛋白（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scramblase'>スクランブラーゼ</span>）の欠如・機能異常"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte membrane'>赤血球膜</span>：4.1R複合体のKellと結合できない"]
    A --> C["線条体を中心とする<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurodegeneration'>神経変性</span>"]
    A --> D["心筋・骨格筋・末梢神経の障害"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kx antigen'>Kx抗原</span>欠如＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Kell antigen'>Kell抗原</span>の発現減弱<br>（McLeod<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood group phenotype'>血液型表現型</span>）"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acanthocyte'>有棘赤血球</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compensatory hemolysis'>代償性溶血</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alloantibody'>同種抗体</span>による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transfusion reaction'>輸血反応</span>のリスク"]
    F --> H["約1/3に肝脾腫"]
    C --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorea'>舞踏運動</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frontal lobe'>前頭葉</span>型の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive decline'>認知機能低下</span><br>精神症状・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure'>けいれん発作</span>"]
    D --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilated cardiomyopathy, DCM'>拡張型心筋症</span>・心房細動・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tachyarrhythmia'>頻脈性不整脈</span>"]
    D --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of deep tendon reflexes'>腱反射消失</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle wasting (muscle atrophy)'>筋萎縮</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='creatine kinase (CK)'>クレアチンキナーゼ</span>上昇"]

発症年齢は18〜61歳で、大多数は40歳未満に症候化する。 経過は緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性（slowly progressive） slowly progressive（緩徐進行性） である¹。

（¹）

• 神経筋：⭐ ほぼ全例で深部腱反射 deep tendon reflex 深部腱反射（deep tendon reflex） deep tendon reflex（深部腱反射） が消失する——大半は無症候性の感覚運動性軸索障害 sensorimotor axonal neuropathy 感覚運動性軸索障害（sensorimotor axonal neuropathy） sensorimotor axonal neuropathy（感覚運動性軸索障害） の指標である。約50%が経過中に神経原性 neurogenic 神経原性（neurogenic） neurogenic（神経原性） 主体（筋原性myogenic 筋原性（myogenic）myogenic（筋原性） も伴う）の筋力低下・筋萎縮muscle wasting (muscle atrophy) 筋萎縮（muscle wasting (muscle atrophy)）muscle wasting (muscle atrophy)（筋萎縮） を来すが、進行は緩徐で重度の筋力低下に至る例は少ない¹。
• ⚠️ LDHLDH（lactate dehydrogenase）・ASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTALT（alanine aminotransferase）の上昇を肝障害と読まない。 これらは筋細胞の病変を反映しており、肝病変と誤読 misreading 誤読（misreading） misreading（誤読） すべきでないと明記されている¹。⭐ むしろCKとトランスアミナーゼ transaminases トランスアミナーゼ（transaminases） transaminases（トランスアミナーゼ） の上昇が、より若年での診断の入口になりうる²。
• 睡眠障害（睡眠時無呼吸・周期性四肢運動periodic limb movements周期性四肢運動（periodic limb movements）periodic limb movements（周期性四肢運動））が近年認識され、他の問題を悪化させうる²。
• ⚠️ 血液型異常だけで見つかることがある。 McLeod血液型表現型 blood group phenotype 血液型表現型（blood group phenotype） blood group phenotype（血液型表現型） を持つ男性の約30%は、診断時に神経筋・中枢神経症状central nervous system manifestations 中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状） が無く、輸血部門の定期検査や家族評価で発見された。しかし長期経過観察では大半に神経症状が出現した¹。50歳以降の浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） は高く、完全に近い可能性がある¹。

ヘテロ接合体の女性

XKのヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 女性はKell/Kx血液型のモザイクを持ち、通常は中枢神経・神経筋症状neuromuscular symptoms 神経筋症状（neuromuscular symptoms）neuromuscular symptoms（神経筋症状） を欠くが、一部で舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） や遅発性の認知機能低下 cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下） を来す¹。X染色体不活化の偏りskewed X-chromosome inactivation X染色体不活化の偏り（skewed X-chromosome inactivation）skewed X-chromosome inactivation（X染色体不活化の偏り） が理由と考えられている。

⚠️ 原典が同じ章の中で食い違っている。 「Establishing the Diagnosis」節は「報告例に基づけばヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） 女性は赤血球の有棘赤血球症 acanthocytosis 有棘赤血球症（acanthocytosis） acanthocytosis（有棘赤血球症） も血清CK上昇も示さない」とする一方、「Clinical Description」節はX染色体不活化X-chromosome inactivation X染色体不活化（X-chromosome inactivation）X-chromosome inactivation（X染色体不活化） により有棘赤血球症 acanthocytosis 有棘赤血球症（acanthocytosis） acanthocytosis（有棘赤血球症） を持つと述べ、有棘赤血球acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球） とCK上昇を伴った症例も挙げている¹。⭐ ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） 女性で赤血球所見やCKが正常であることを、除外の根拠にしない。

診断

• ⭐ 血清学的なKx抗原 Kx antigen Kx抗原（Kx antigen） Kx antigen（Kx抗原） 欠如とKell抗原 Kell antigen Kell抗原（Kell antigen） Kell antigen（Kell抗原） の減弱・欠如は、McLeod血液型表現型 blood group phenotype 血液型表現型（blood group phenotype） blood group phenotype（血液型表現型） を確定させる所見である¹。⚠️ Kxが強く発現するKEL-null（K0）表現型と区別する。
• 確定は分子遺伝学的検査 molecular genetic testing分子遺伝学的検査（molecular genetic testing） molecular genetic testing（分子遺伝学的検査）で、罹患男性の90%はXKのヘミ接合性 hemizygous ヘミ接合性（hemizygous） hemizygous（ヘミ接合性） 病的バリアント pathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント）、10%はXKを含むXp21.1のヘミ接合性 hemizygous ヘミ接合性（hemizygous） hemizygous（ヘミ接合性） 欠失による¹。
• ⭐ 有棘赤血球acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球） は「あれば手がかり、無くても否定しない」。 ほぼ全ての罹患男性に認められるが、証明は診断の必要条件ではない¹。判定の手技も難しく、最良とされるのは全血をヘパリン加生理食塩水 heparinized saline ヘパリン加生理食塩水（heparinized saline） heparinized saline（ヘパリン加生理食塩水） で1:1に希釈し室温で60分静置してから湿潤単層標本を作り位相差顕微鏡 phase-contrast microscope 位相差顕微鏡（phase-contrast microscope） phase-contrast microscope（位相差顕微鏡） で観察する方法である。正常対照では棘を持つ赤血球が6.3%未満、McLeod症候群McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群） では通常8〜30%だが変動が大きく再検を要する¹。赤血球形態そのものの読み方は有棘赤血球acanthocyte有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球）の項に譲る。
• 赤血球沈降速度erythrocyte sedimentation rate (ESR) 赤血球沈降速度（erythrocyte sedimentation rate (ESR)）erythrocyte sedimentation rate (ESR)（赤血球沈降速度） が著明に遅く、2時間の読み取りで容易に確認できる¹。
• 代償性溶血compensatory hemolysis代償性溶血（compensatory hemolysis）compensatory hemolysis（代償性溶血）（貧血を伴わない溶血）がほぼ全ての罹患男性に認められる。抗Kx・抗K20・抗Km抗体などの高頻度抗原に対する同種抗体 alloantibody 同種抗体（alloantibody） alloantibody（同種抗体） は自己溶血には寄与しないが、⚠️ 同種輸血allogeneic transfusion 同種輸血（allogeneic transfusion）allogeneic transfusion（同種輸血） の際には必ず考慮する¹。
• 画像：頭部CT head CT頭部CT（head CT） head CT（頭部CT）・MRIMRI（magnetic resonance imaging）で尾状核 caudate nucleus 尾状核（caudate nucleus） caudate nucleus（尾状核） と被殻 putamen 被殻（putamen） putamen（被殻） の萎縮を認めうるが、⚠️ 病初期には正常でありうる。FDG-PETでは症候性の全例に両側線条体のブドウ糖代謝低下 glucose hypometabolism ブドウ糖代謝低下（glucose hypometabolism） glucose hypometabolism（ブドウ糖代謝低下） があり、無症候の男性と女性ヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体） でも低下がみられ、低下の程度は罹病期間 duration of disease 罹病期間（duration of disease） duration of disease（罹病期間） と相関する¹。
• 神経病理：線条体の高度萎縮と淡蒼球 globus pallidus 淡蒼球（globus pallidus） globus pallidus（淡蒼球） のより軽度の萎縮。⭐ 有棘赤血球舞踏病chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis）chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） と異なり、視床・黒質には病変を認めない¹。

⚠️ 連続遺伝子欠失症候群として現れる

XKの隣に並ぶ遺伝子が一緒に欠失することがある¹。

⭐ **CYBBとXKの同時欠失が最も多く、5遺伝子すべての欠失は極めて稀である¹。⚠️ **X連鎖性慢性肉芽腫症 X-linked chronic granulomatous disease X連鎖性慢性肉芽腫症（X-linked chronic granulomatous disease） X-linked chronic granulomatous disease（X連鎖性慢性肉芽腫症） や筋ジストロフィー Muscular Dystrophy 筋ジストロフィー（Muscular Dystrophy） Muscular Dystrophy（筋ジストロフィー） として診断された男児がMcLeod血液型表現型 blood group phenotype 血液型表現型（blood group phenotype） blood group phenotype（血液型表現型） を併せ持つことがあり、この場合も輸血の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） はそのまま当てはまる。

⚠️ 輸血——この症候群で臨床上いちばん重い

⚠️ McLeod血液型表現型 blood group phenotype 血液型表現型（blood group phenotype） blood group phenotype（血液型表現型） の男性には、Kx抗原Kx antigen Kx抗原（Kx antigen）Kx antigen（Kx抗原） を持つ血液を輸血しない。 Kx陰性血、あるいは可能であれば保存した自己血 autologous blood 自己血（autologous blood） autologous blood（自己血） または適合同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） 血を用いる¹。⭐ 患者には将来の必要に備えて自己血 autologous blood 自己血（autologous blood） autologous blood（自己血） を保存するよう勧める——輸血反応 transfusion reaction 輸血反応（transfusion reaction） transfusion reaction（輸血反応） の可能性を避けるためである²。反復輸血repeated transfusion 反復輸血（repeated transfusion）repeated transfusion（反復輸血） も避ける¹。

💡 ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） の女性は事情が違う。 Kx陽性とKx陰性の赤血球を併せ持つため、Kx陽性の同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） 血液製剤 blood components 血液製剤（blood components） blood components（血液製剤） を輸血できる¹。

⚠️ 無症候の血縁男性を先に調べる意味がここにある。 発症前に遺伝的状態を明らかにしておけば、①Kx陽性の同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） 血液製剤 blood components 血液製剤（blood components） blood components（血液製剤） の輸血を防ぐ詳細な適合情報を持てる、②将来の輸血に備えて自己血 autologous blood自己血（autologous blood） autologous blood（自己血）・同種homologous 同種（homologous）homologous（同種） 血を予防的に凍結保存できる、③心血管イベントの予防に入れる——という3つの利益がある¹。

治療と経過観察

⚠️ 抗精神病薬、とくにクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） は横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクを高める。 臨床と血清クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ）測定の両面で慎重に監視する¹。

⭐ 心臓の監視は症状の有無によらず行う。 心病変が判明していない患者にも、Holter心電図Holter monitorHolter心電図（Holter monitor）Holter monitor（Holter心電図）・心エコー・心筋バイオマーカーcardiac biomarkers 心筋バイオマーカー（cardiac biomarkers）cardiac biomarkers（心筋バイオマーカー） （トロポニンTtroponin TトロポニンT（troponin T）troponin T（トロポニンT）/I、pro BNPBNP（B-type natriuretic peptide））を2年ごとに行う¹。特異的症状の有無にかかわらず定期的にスクリーニングすることが推奨されている²。⚠️ 過度の不随意運動があるとき、あるいは抗精神病薬を使っているときは、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の指標としてCKを定期的に測る¹。

予後

• 発症から死亡までの期間は7〜51年、平均死亡年齢は53歳（31〜69歳）、診断から死亡までの平均罹病期間 duration of disease 罹病期間（duration of disease） duration of disease（罹病期間） は21年¹。
• ⚠️ 心疾患、とくに頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） が早期死亡の主要な原因とみられている。 他の死因は肺炎・けいれん発作seizureけいれん発作（seizure）seizure（けいれん発作）・自殺・敗血症である¹。心血管危険因子cardiovascular risk factor 心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子） が無いのに心臓突然死 sudden cardiac death 心臓突然死（sudden cardiac death） sudden cardiac death（心臓突然死） した症例も報告されている¹。
• 疾患修飾治療disease-modifying therapy 疾患修飾治療（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾治療） は無い。VPS13A病VPS13A disease VPS13A病（VPS13A disease）VPS13A disease（VPS13A病） では3例に蛋白キナーゼ阻害薬 protein kinase inhibitor 蛋白キナーゼ阻害薬（protein kinase inhibitor） protein kinase inhibitor（蛋白キナーゼ阻害薬） ダサチニブ dasatinib ダサチニブ（dasatinib） dasatinib（ダサチニブ） が投与されたが、赤血球での標的への作用は得られたものの臨床指標はほぼ変化せず、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） では中枢神経系への移行が得られないことが示唆され、現時点で一般に推奨できないと結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） された²。

有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は世界で約250例の報告から1,000万人に1人と推定される¹。過小診断もあるとみられる²。

まとめ

• McLeod症候群McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群） はXK（Xp21.1）によるX連鎖性の多臓器疾患 multisystem disease 多臓器疾患（multisystem disease） multisystem disease（多臓器疾患） で、中枢神経・神経筋・心血管・血液の4系統に症状を出す。発症は18〜61歳、大多数は40歳未満で、中年男性が典型。
• ⭐ 血液型表現型blood group phenotype 血液型表現型（blood group phenotype）blood group phenotype（血液型表現型） が病名の由来であり診断の核——Kx抗原Kx antigen Kx抗原（Kx antigen）Kx antigen（Kx抗原） の欠如とKell抗原 Kell antigen Kell抗原（Kell antigen） Kell antigen（Kell抗原） の発現減弱が病理学的特異的である。Kxが強く発現するKEL-null（K0）表現型と区別する。
• ⚠️ 臨床上いちばん重いのは輸血。 Kx陽性血で同種抗体 alloantibody 同種抗体（alloantibody） alloantibody（同種抗体） による強い輸血反応 transfusion reaction 輸血反応（transfusion reaction） transfusion reaction（輸血反応） が起こりうるため、Kx陰性血か自己血 autologous blood 自己血（autologous blood） autologous blood（自己血） を用い、診断時から自己血 autologous blood 自己血（autologous blood） autologous blood（自己血） 保存を勧める。ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） の女性はKx陽性血を輸血できる。
• ⚠️ 経過中に約60%が心病変（拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）・心房細動・頻脈性不整脈tachyarrhythmia頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈））を発症し、頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） が早期死亡の主要因。症状が無くてもHolter心電図 Holter monitorHolter心電図（Holter monitor） Holter monitor（Holter心電図）・心エコー・心筋バイオマーカーcardiac biomarkers 心筋バイオマーカー（cardiac biomarkers）cardiac biomarkers（心筋バイオマーカー） を2年ごとに行う。平均死亡年齢は53歳。
• 神経症候は舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） （初発30%・経過中最大95%）、精神症状（経過中約80%）、けいれん発作seizure けいれん発作（seizure）seizure（けいれん発作） （最大40%）、前頭葉frontal lobe 前頭葉（frontal lobe）frontal lobe（前頭葉） 型の認知障害 cognitive impairment 認知障害（cognitive impairment） cognitive impairment（認知障害） （少なくとも50%）。ほぼ全例で深部腱反射 deep tendon reflex 深部腱反射（deep tendon reflex） deep tendon reflex（深部腱反射） が消失し、全例でCKが上昇する（最高4,000 U/L）。⚠️ LDH・AST・ALTの上昇は筋由来で、肝障害と読まない。
• ⚠️ 有棘赤血球舞踏病chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis）chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） との鑑別に head drop・摂食ジストニアfeeding dystonia 摂食ジストニア（feeding dystonia）feeding dystonia（摂食ジストニア） は使えない（かつて特異的と考えられていたがMcLeod症候群 McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome） McLeod syndrome（McLeod症候群） でも生じる）。⚠️ 有棘赤血球acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球） もどちらでも欠如しうる。⭐ X連鎖性・Kell/Kx血液型・心病変の重さの3点で分ける。
• ⚠️ 連続遺伝子欠失contiguous gene deletion 連続遺伝子欠失（contiguous gene deletion）contiguous gene deletion（連続遺伝子欠失） に注意。 5’側のDMD、3’側のCYBB・RPGR・OTCが一緒に欠けることがあり、CYBBとの同時欠失が最も多い。
• 治療は対症的。舞踏運動chorea 舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動） にチアプリド tiaprideチアプリド（tiapride） tiapride（チアプリド）・クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） を使い、⚠️ 定型抗精神病薬typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬） とベンゾジアゼピンの長期使用、遠心性の筋力トレーニング resistance training 筋力トレーニング（resistance training） resistance training（筋力トレーニング） を避ける。 クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） 使用中は横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の指標としてCKを監視する。