有棘赤血球舞踏病

🧠 全体像：有棘赤血球舞踏病 chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis） chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） は、進行性の舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・行動変化というハンチントン病Huntington diseaseハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病）そっくりの三徴 huntingtonism 三徴（huntingtonism） huntingtonism（三徴） で始まる常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） の変性疾患である。しかし他の舞踏病 chorea (disease) 舞踏病（chorea (disease)） chorea (disease)（舞踏病） には無い所見が2つある——食べようとすると舌がジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） 性に突出して食物を口の外へ押し出してしまう摂食ジストニアfeeding dystonia摂食ジストニア（feeding dystonia）feeding dystonia（摂食ジストニア）と、舌・口唇を噛み続けて重い感染に至る自傷self-harm 自傷（self-harm）self-harm（自傷） 性の咬舌 tongue biting咬舌（tongue biting） tongue biting（咬舌）・咬唇lip biting咬唇（lip biting）lip biting（咬唇）である¹。名前が「有棘赤血球acanthocyte有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球）」であるにもかかわらず、⚠️ 血液塗抹blood smear 血液塗抹（blood smear）blood smear（血液塗抹） の有棘赤血球 acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte） acanthocyte（有棘赤血球） は感度が低く、無くても否定できない。この2点——口の所見で疑い、赤血球所見に頼らない——がこの疾患の掴みどころになる。

ハンチントン病との対比

臨床像が重なるため、両者は常に並べて考える。

⭐ 鑑別の実務では「けいれん・アキレス腱反射Achilles reflex アキレス腱反射（Achilles reflex）Achilles reflex（アキレス腱反射） 消失・クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ）上昇」の3点が効く。 ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） を疑ってHTTのCAG反復数を測り正常だったとき、この3点が揃っていれば有棘赤血球舞踏病 chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis） chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） へ舵を切る¹。

神経有棘赤血球症候群という枠組み

有棘赤血球舞踏病chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis）chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） は単独で覚えるのではなく、神経有棘赤血球症候群neuroacanthocytosis syndrome神経有棘赤血球症候群（neuroacanthocytosis syndrome）neuroacanthocytosis syndrome（神経有棘赤血球症候群）という枠の中でMcLeod症候群McLeod syndromeMcLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群）と対にして覚える²。両者は舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動）・ジストニアdystoniaジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア）・末梢神経障害・ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・けいれん発作seizureけいれん発作（seizure）seizure（けいれん発作）・精神症状という臨床像を共有し、分子レベルmolecular 分子レベル（molecular）molecular（分子レベル） でもXK蛋白がVPS13Aと複合体を形成する³。

⚠️ McLeod症候群McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群） では輸血が危険になりうる。 Kx抗原Kx antigen Kx抗原（Kx antigen）Kx antigen（Kx抗原） に対する同種抗体 alloantibody 同種抗体（alloantibody） alloantibody（同種抗体） を持つと不適合輸血 incompatible transfusion 不適合輸血（incompatible transfusion） incompatible transfusion（不適合輸血） で強い反応を起こすため、Kx陰性血または自己血 autologous blood自己血（autologous blood） autologous blood（自己血）・適合同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） 血を用いる³。また頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） が早期死亡の主要因であり、診断がついた時点で心機能の評価が要る。

症候

flowchart TD
    A["VPS13A（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorein'>コレイン</span>）の欠損"] --> B["線条体を中心とする<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurodegeneration'>神経変性</span>"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte membrane'>赤血球膜</span>の変形（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acanthocyte'>有棘赤血球</span>）"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorea'>舞踏運動</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dystonia'>ジストニア</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive decline'>認知機能低下</span>・精神症状"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure'>けいれん発作</span>"]
    D --> G["口舌に強く出ると<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='feeding dystonia'>摂食ジストニア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self-harm'>自傷</span>性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tongue biting'>咬舌</span>"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal neuropathy'>軸索性ニューロパチー</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopathy'>ミオパチー</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Achilles reflex'>アキレス腱反射</span>消失・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle wasting (muscle atrophy)'>筋萎縮</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='creatine kinase (CK)'>クレアチンキナーゼ</span>上昇"]

• 運動症状：全身の舞踏運動chorea舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動）で始まることが多い。約1/3ではジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） を伴うパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム（parkinsonism） parkinsonism（パーキンソニズム） （固縮rigidity固縮（rigidity）rigidity（固縮）・動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）・姿勢反射障害postural instability姿勢反射障害（postural instability）postural instability（姿勢反射障害））が優勢な病像へ移行する¹。
• ⚠️ 口舌の所見が診断の鍵。 摂食時に舌が動作誘発性 action-induced 動作誘発性（action-induced） action-induced（動作誘発性） に突出して食物を押し出す摂食ジストニアfeeding dystonia摂食ジストニア（feeding dystonia）feeding dystonia（摂食ジストニア）は、食べたいのに食べられないという特異な訴えになる。持続的な咬舌 tongue biting咬舌（tongue biting） tongue biting（咬舌）・咬唇lip biting 咬唇（lip biting）lip biting（咬唇） は自傷 self-harm 自傷（self-harm） self-harm（自傷） に至り、重篤で治療に難渋する感染症を起こしうる¹。
• ⚠️ 頭部の脱力 head drop脱力（head drop） head drop（脱力）は突然の頸部屈曲 cervical flexure 頸部屈曲（cervical flexure） cervical flexure（頸部屈曲） を起こし、頭頸部外傷のリスクになる¹。
• けいれん発作seizureけいれん発作（seizure）seizure（けいれん発作）は約半数にみられ、運動障害に先行して初発症状となることがある。全般強直間代発作generalized tonic-clonic seizure 全般強直間代発作（generalized tonic-clonic seizure）generalized tonic-clonic seizure（全般強直間代発作） が多い¹。
• 末梢神経・筋：ほぼ全例でアキレス腱反射 Achilles reflex アキレス腱反射（Achilles reflex） Achilles reflex（アキレス腱反射） が消失し、半数以上で筋萎縮 muscle wasting (muscle atrophy)筋萎縮（muscle wasting (muscle atrophy)） muscle wasting (muscle atrophy)（筋萎縮）・筋力低下を伴う¹。
• 認知・精神：記憶と遂行機能 executive function 遂行機能（executive function） executive function（遂行機能） の進行性低下に加え、約2/3で無気力 lethargy無気力（lethargy） lethargy（無気力）・抑うつ・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）・強迫行動compulsive behavior強迫行動（compulsive behavior）compulsive behavior（強迫行動）・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） が現れる¹。

診断

⚠️ 有棘赤血球acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球） が無いことで除外しない。 末梢血の有棘赤血球 acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte） acanthocyte（有棘赤血球） は通常5〜50%だが、欠如する例や病初期には出ず経過中に出現する例がある¹。しかも塗抹の判読自体が脆く、保存から塗抹作製まで6時間を超えるとEDTAEDTA（ethylenediaminetetraacetic acid）による棘状 spiculated (spiny crystal appearance) 棘状（spiculated (spiny crystal appearance)） spiculated (spiny crystal appearance)（棘状） 変化が生じ、ほぼ全ての赤血球に均一な突起が分布して判別できなくなる²。赤血球形態そのものの読み方は有棘赤血球acanthocyte有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球）のノートに委ねる。

• クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK)クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ）：大多数で上昇する。舞踏運動chorea 舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動） の鑑別でルーチンには測らない項目なので、意識して出す。
• MRI：尾状核 caudate nucleus 尾状核（caudate nucleus） caudate nucleus（尾状核） 萎縮と側脳室前角 frontal horn of the lateral ventricle 側脳室前角（frontal horn of the lateral ventricle） frontal horn of the lateral ventricle（側脳室前角） の拡大、被殻putamen 被殻（putamen）putamen（被殻） 体積の減少。海馬硬化hippocampal sclerosis 海馬硬化（hippocampal sclerosis）hippocampal sclerosis（海馬硬化） の合併が多い¹。
• 確定診断：VPS13Aの遺伝学的検査による。補助として赤血球のウエスタンブロット Western blot (WB) ウエスタンブロット（Western blot (WB)） Western blot (WB)（ウエスタンブロット） でVPS13A（コレインchoreinコレイン（chorein）chorein（コレイン））蛋白の欠如・著減を示せるが、⚠️ ミスセンス変異missense mutation ミスセンス変異（missense mutation）missense mutation（ミスセンス変異） では蛋白量が保たれるため、正常でも否定できない¹。
• McLeod症候群McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群） の除外：男性例では Kell/Kx 血液型の検査と心機能評価を並行する。

治療と予後

疾患修飾療法disease-modifying therapy 疾患修飾療法（disease-modifying therapy）disease-modifying therapy（疾患修飾療法） は無く、多職種による対症的管理になる¹。

死亡年齢は28〜61歳と幅があり、原因不明の突然死やけいれん発作 seizure けいれん発作（seizure） seizure（けいれん発作） 中の死亡が複数報告されている¹。けいれんの管理と誤嚥・自傷self-harm 自傷（self-harm）self-harm（自傷） 感染の予防が、そのまま生命予後の管理になる。

まとめ

• 有棘赤血球舞踏病chorea-acanthocytosis 有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis）chorea-acanthocytosis（有棘赤血球舞踏病） はVPS13A（コレインchoreinコレイン（chorein）chorein（コレイン））の常染色体潜性 autosomal recessive 常染色体潜性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体潜性） 疾患で、平均約30歳に舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・行動変化のhuntingtonismで発症する。
• ⭐ 他の舞踏病 chorea (disease) 舞踏病（chorea (disease)） chorea (disease)（舞踏病） に無い所見は、摂食時に舌が突出して食物を押し出す摂食ジストニア feeding dystonia 摂食ジストニア（feeding dystonia） feeding dystonia（摂食ジストニア） と、自傷self-harm 自傷（self-harm）self-harm（自傷） に至る咬舌 tongue biting咬舌（tongue biting） tongue biting（咬舌）・咬唇lip biting 咬唇（lip biting）lip biting（咬唇） である。head dropとけいれん発作 seizure けいれん発作（seizure） seizure（けいれん発作） （約半数）も特徴的。
• ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） との鑑別は、けいれん・アキレス腱反射Achilles reflex アキレス腱反射（Achilles reflex）Achilles reflex（アキレス腱反射） 消失・クレアチンキナーゼcreatine kinase (CK) クレアチンキナーゼ（creatine kinase (CK)）creatine kinase (CK)（クレアチンキナーゼ） 上昇の3点で切る。
• ⚠️ 有棘赤血球acanthocyte 有棘赤血球（acanthocyte）acanthocyte（有棘赤血球） は5〜50%と幅があり欠如もするため、無いことで除外しない。確定はVPS13Aの遺伝学的検査で、コレインchorein コレイン（chorein）chorein（コレイン） のウエスタンブロット Western blot (WB) ウエスタンブロット（Western blot (WB)） Western blot (WB)（ウエスタンブロット） 正常も否定材料にならない。
• McLeod症候群McLeod syndrome McLeod症候群（McLeod syndrome）McLeod syndrome（McLeod症候群） とは神経有棘赤血球症候群 neuroacanthocytosis syndrome 神経有棘赤血球症候群（neuroacanthocytosis syndrome） neuroacanthocytosis syndrome（神経有棘赤血球症候群） として対になり、X連鎖性・Kx抗原Kx antigen Kx抗原（Kx antigen）Kx antigen（Kx抗原） 欠如とKell抗原 Kell antigen Kell抗原（Kell antigen） Kell antigen（Kell抗原） 減弱・約60%の心病変・輸血時の同種抗体 alloantibody 同種抗体（alloantibody） alloantibody（同種抗体） という点で区別する。
• 治療は対症的で、死亡年齢は28〜61歳。突然死とけいれん時死亡の報告があり、けいれん管理・誤嚥予防・自傷self-harm 自傷（self-harm）self-harm（自傷） 感染の管理が予後を左右する。