Meige症候群

🧠 全体像：Meige症候群 Meige syndrome Meige症候群（Meige syndrome） Meige syndrome（Meige症候群） は、眼瞼痙攣blepharospasm眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣）と口下顎ジストニア oromandibular dystonia 口下顎ジストニア（oromandibular dystonia） oromandibular dystonia（口下顎ジストニア） が組み合わさった頭蓋部の分節性ジストニア segmental dystonia分節性ジストニア（segmental dystonia） segmental dystonia（分節性ジストニア）である。典型的な経過は「眼輪筋orbicularis oculi 眼輪筋（orbicularis oculi）orbicularis oculi（眼輪筋） から始まり、下顔面lower face下顔面（lower face）lower face（下顔面）・頸部の筋へ広がる」——つまり本態性眼瞼痙攣 blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm） blepharospasm（眼瞼痙攣） として診ていた患者が、経過中にMeige症候群 Meige syndrome Meige症候群（Meige syndrome） Meige syndrome（Meige症候群） になる¹。押さえるべきは3点。①感覚トリック sensory trick (geste antagoniste) 感覚トリック（sensory trick (geste antagoniste)） sensory trick (geste antagoniste)（感覚トリック） で一時的に軽くなること、②第一選択はボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素）だが、口下顎部 mandibular segment 下顎部（mandibular segment） mandibular segment（下顎部） へ注射する分だけ嚥下障害のリスクが上がること、③薬剤性（遅発性ジストニアtardive dystonia遅発性ジストニア（tardive dystonia）tardive dystonia（遅発性ジストニア））と神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） という二次性の背景を必ず探すことである。

定義と位置づけ

疫学は発症年齢30〜70歳（平均55.7歳）で、女性に多い傾向があるが性比の報告は一定せず、約2:1とするものと男女ほぼ同等とするものがある²。⚠️ 「100万人あたり16〜133」という数値をMeige症候群 Meige syndrome Meige症候群（Meige syndrome） Meige syndrome（Meige症候群） の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） として引かない。 原典はこれを眼瞼痙攣blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣） および分節性ジストニア segmental dystonia 分節性ジストニア（segmental dystonia） segmental dystonia（分節性ジストニア） の粗推定として示しており（同じ数値が眼瞼痙攣blepharospasm眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣）の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） として別に記載されている）、Meige症候群Meige syndrome Meige症候群（Meige syndrome）Meige syndrome（Meige症候群） 固有の集団ベース population-based 集団ベース（population-based） population-based（集団ベース） 研究はまだ乏しい²。

経過——眼瞼痙攣が先行する

症状は顎の食いしばり clenching 食いしばり（clenching） clenching（食いしばり） や顔面のぴくつきから徐々に始まり、口すぼめ・咀嚼mastication 咀嚼（mastication）mastication（咀嚼） 様運動・しかめ面grimacingしかめ面（grimacing）grimacing（しかめ面）・下顎の突出mandibular prognathism下顎の突出（mandibular prognathism）mandibular prognathism（下顎の突出）・開閉gating 開閉（gating）gating（開閉） 口へと広がる²。多くの症例ではまず眼輪筋 orbicularis oculi 眼輪筋（orbicularis oculi） orbicularis oculi（眼輪筋） が侵され、のちに下顔面 lower face下顔面（lower face） lower face（下顔面）・頸部の筋へ拡大する¹。

⭐ 隣接筋へ広がる危険は「最初の1年」が最も高く、その後3〜5年にわたって続く²。眼瞼痙攣blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣） と診断した患者を初期に密に追う根拠になる。

⚠️ 単独の眼瞼痙攣 blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm） blepharospasm（眼瞼痙攣） として片づけない。 口下顎ジストニアoromandibular dystonia 口下顎ジストニア（oromandibular dystonia）oromandibular dystonia（口下顎ジストニア） や他の錐体外路徴候 extrapyramidal signs 錐体外路徴候（extrapyramidal signs） extrapyramidal signs（錐体外路徴候） が加わっていないかは、眼瞼痙攣blepharospasm眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣）のノートで鑑別の分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） として扱われている。ストレス・疲労・コーヒーが増悪因子になる²。

病態と感覚トリック

病態は基底核-視床-皮質運動回路の機能不全に収束する。ドパミン作動性・コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） の過活動 hyperactivity 過活動（hyperactivity） hyperactivity（過活動） と、GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）作動性を含む抑制性ニューロン inhibitory neuron 抑制性ニューロン（inhibitory neuron） inhibitory neuron（抑制性ニューロン） の機能低下が想定され、感覚運動処理そのものの異常を伴う²。

⭐ 感覚トリックgeste antagoniste 感覚トリック（geste antagoniste）geste antagoniste（感覚トリック） は半数を超える患者で有効である——睡眠・休息・会話・上眼瞼を引く・頬を膨らませるといった動作で症状が一時的に軽くなる²。眉eyebrow 眉（eyebrow）eyebrow（眉） や側頭部 temporal region 側頭部（temporal region） temporal region（側頭部） を軽く撫でるだけでも痙攣の強さが減弱する¹。

💡 感覚トリックsensory trick (geste antagoniste) 感覚トリック（sensory trick (geste antagoniste)）sensory trick (geste antagoniste)（感覚トリック） が効くことは、この病態が「筋の勝手な収縮」ではなく感覚入力 sensory input 感覚入力（sensory input） sensory input（感覚入力） と運動出力の統合の異常であることを示している。 患者が自分で見つけた小さな仕草を「気のせい」と切り捨てず、診断の手がかりとして聞き取る。

二次性の背景を必ず探す

⚠️ 薬剤性。 神経遮断薬neuroleptic 神経遮断薬（neuroleptic）neuroleptic（神経遮断薬） の長期曝露に加え、ドパミンD2受容体dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor）dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） を遮断する薬剤——制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） のメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）、抗精神病薬など——が遅発性ジストニアtardive dystonia遅発性ジストニア（tardive dystonia）tardive dystonia（遅発性ジストニア）として原因になる。機序は受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） 後の脱神経性過感受性 denervation supersensitivity 脱神経性過感受性（denervation supersensitivity） denervation supersensitivity（脱神経性過感受性） で、ドパミン枯渇薬dopamine-depleting agent ドパミン枯渇薬（dopamine-depleting agent）dopamine-depleting agent（ドパミン枯渇薬） が奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） することがこれを支持する²。⚠️ 原典はこれらを「中枢のドパミン活性を高める薬剤」と記載しているが、列挙されているのは受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） 薬であり、本ノートは機序に即して書き替えている。ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）など遅発性ジストニアtardive dystonia遅発性ジストニア（tardive dystonia）tardive dystonia（遅発性ジストニア）を来す薬の曝露歴は必ず確認する。

⚠️ 神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）。 パーキンソン病・ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）・オリーブ橋小脳萎縮症olivopontocerebellar atrophyオリーブ橋小脳萎縮症（olivopontocerebellar atrophy）olivopontocerebellar atrophy（オリーブ橋小脳萎縮症）・レビー小体病Lewy body disease レビー小体病（Lewy body disease）Lewy body disease（レビー小体病） と関連しうる²。進行性核上性麻痺progressive supranuclear palsy (PSP)進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy (PSP)）progressive supranuclear palsy (PSP)（進行性核上性麻痺）でも眼瞼開放失行apraxia of eyelid opening眼瞼開放失行（apraxia of eyelid opening）apraxia of eyelid opening（眼瞼開放失行）や眼瞼痙攣 blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm） blepharospasm（眼瞼痙攣） が目立ち、同様の顔貌 leontiasis ossea 顔貌（leontiasis ossea） leontiasis ossea（顔貌） を呈することがある。振戦・寡動hypokinesia寡動（hypokinesia）hypokinesia（寡動）・垂直性注視麻痺vertical gaze palsy垂直性注視麻痺（vertical gaze palsy）vertical gaze palsy（垂直性注視麻痺）・認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） といった随伴徴候 Associated signs 随伴徴候（Associated signs） Associated signs（随伴徴候） を診察で拾う。

遺伝性。 多くは特発性だが、GNAL・TOR1A（DYT1）・THAP1の変異が関与し、第一度近親者first-degree relative 第一度近親者（first-degree relative）first-degree relative（第一度近親者） の浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） は約20%とされる²。

評価

⚠️ 単一の特異的検査で診断できない。 病歴と診察による臨床診断であり、検査は二次性の除外のために行う²。

flowchart TD
    A["両側性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blepharospasm'>眼瞼痙攣</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oromandibular dystonia'>口下顎ジストニア</span>"] --> B["薬剤曝露歴を確認<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroleptic'>神経遮断薬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemetics'>制吐薬</span>・抗うつ薬"]
    B --> C["頭部MRIで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural aberration'>構造異常</span>を除外"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum copper'>血清銅</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceruloplasmin'>セルロプラスミン</span><br>血清<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug screening'>薬物スクリーニング</span>・SSA/SSB"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nerve conduction study (NCS)'>神経伝導検査</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electromyography'>筋電図</span>で<br>神経筋疾患を除外"]
    E --> F{"家族歴が示唆的か"}
    F -->|"あり"| G["TOR1A・THAP1・GNALの<br>パネル検査を検討"]
    F -->|"なし"| H["特発性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Meige syndrome'>Meige症候群</span>として<br>治療へ"]

血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）はウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）の除外に、血清薬物スクリーニング drug screening 薬物スクリーニング（drug screening） drug screening（薬物スクリーニング） は薬剤性ジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） の評価に用いる²。

治療

第一選択はボツリヌス毒素

A型ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素）の局所注射が第一選択で、通常2〜6か月ごとに反復する²。眼瞼部では1注射部位あたり約1.25〜5単位を用い、オナボツリヌストキシンAonabotulinumtoxinA オナボツリヌストキシンA（onabotulinumtoxinA）onabotulinumtoxinA（オナボツリヌストキシンA） は30日以内に総量200単位を超えない。効果は48時間以内に現れ、多くは約90日で症状が明らかに再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） するため3〜4か月ごとの注射になる¹。注射後の眼瞼下垂 ptosis 眼瞼下垂（ptosis） ptosis（眼瞼下垂） は研究間で5.88〜20%と幅がある¹。

⚠️ 口下顎部 mandibular segment 下顎部（mandibular segment） mandibular segment（下顎部） への注射は嚥下障害のリスクを上げる。 口下顎ジストニアoromandibular dystonia 口下顎ジストニア（oromandibular dystonia）oromandibular dystonia（口下顎ジストニア） に対するA型ボツリヌス毒素 botulinum toxin type A A型ボツリヌス毒素（botulinum toxin type A） botulinum toxin type A（A型ボツリヌス毒素） の9研究387例のメタアナリシス meta-analysis メタアナリシス（meta-analysis） meta-analysis（メタアナリシス） では、ジストニアdystonia ジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア） 性運動の残存リスク Residual Risk 残存リスク（Residual Risk） Residual Risk（残存リスク） は治療群で39.30%低かった一方、387例中105例（27.1%）に有害事象が生じ、最も多かったのが嚥下障害であった³。標的筋の同定に筋電図 electromyography 筋電図（electromyography） electromyography（筋電図） ガイドを用いる研究が多く、注射は慎重に行うべきとされる³。StatPearlsも、注射が近傍の筋の筋力低下や既存の嚥下障害・構音障害dysarthria 構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害） の増悪を招きうるとしている²。

⚠️ 反復使用で効かなくなることがある。 長期に繰り返すと抗体産生による治療抵抗性が生じうる²。効果が落ちたときは、まず用量・注射部位・間隔の見直しから検討する。

内服薬と難治例

⚠️ 内服薬Medications 内服薬（Medications）Medications（内服薬） の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） は限定的である。 眼瞼痙攣blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣） では従来から用いられてきたが利益はわずかで、役割は限られる¹。内服の増量でボツリヌス毒素 botulinum toxin ボツリヌス毒素（botulinum toxin） botulinum toxin（ボツリヌス毒素） の不足を埋めようとしない。

予後

慢性の経過をたどるが、適切な管理で多くの患者は症状が改善する。全体としては安定または緩徐に進行する病態と考えられている一方、⚠️ 神経変性疾患neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease）neurodegenerative disease（神経変性疾患）・代謝異常・構造病変に伴う二次性の型は予後が相対的に不良である²。二次性の検索は、治療方針treatment strategy 治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針） だけでなく予後の説明にも直結する。

まとめ

• Meige症候群Meige syndrome Meige症候群（Meige syndrome）Meige syndrome（Meige症候群） は眼瞼痙攣 blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm） blepharospasm（眼瞼痙攣） と口下顎ジストニア oromandibular dystonia 口下顎ジストニア（oromandibular dystonia） oromandibular dystonia（口下顎ジストニア） が組み合わさった分節性 segmental 分節性（segmental） segmental（分節性） の頭蓋部ジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） で、眼瞼痙攣blepharospasm 眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣） を欠く顎ジストニア dystonia ジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア） 単独はBrueghel症候群 Brueghel syndrome Brueghel症候群（Brueghel syndrome） Brueghel syndrome（Brueghel症候群） として区別する。
• 典型的には眼輪筋 orbicularis oculi 眼輪筋（orbicularis oculi） orbicularis oculi（眼輪筋） から始まり下顔面 lower face下顔面（lower face） lower face（下顔面）・頸部へ広がる。隣接筋への進展リスクは発症1年以内が最も高く、その後3〜5年続く。発症は30〜70歳（平均55.7歳）、女性が約2倍。
• 病態は基底核-視床-皮質回路の機能不全で、感覚トリックsensory trick (geste antagoniste) 感覚トリック（sensory trick (geste antagoniste)）sensory trick (geste antagoniste)（感覚トリック） が半数超で有効である点が診断の手がかりになる。
• ⚠️ 二次性の背景（神経遮断薬neuroleptic神経遮断薬（neuroleptic）neuroleptic（神経遮断薬）・制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） などの薬剤性、パーキンソン病・ウィルソン病Wilson disease ウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病） などの神経変性疾患 neurodegenerative disease神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患））を必ず探す。診断は臨床的で、MRIMRI（magnetic resonance imaging）・血清銅serum copper 血清銅（serum copper）serum copper（血清銅） とセルロプラスミン ceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin） ceruloplasmin（セルロプラスミン）・薬物スクリーニングdrug screening 薬物スクリーニング（drug screening）drug screening（薬物スクリーニング） は除外のために行う。
• 治療の第一選択はA型ボツリヌス毒素 botulinum toxin type A A型ボツリヌス毒素（botulinum toxin type A） botulinum toxin type A（A型ボツリヌス毒素） （2〜6か月ごと）。⚠️ 口下顎部 mandibular segment 下顎部（mandibular segment） mandibular segment（下顎部） への注射では嚥下障害が最多の有害事象で、メタアナリシスmeta-analysis メタアナリシス（meta-analysis）meta-analysis（メタアナリシス） の有害事象率は27.1%であった。反復使用による抗体産生で効果が落ちうる。
• 内服は補助的で利益がわずか。難治例には淡蒼球内節 globus pallidus internus (GPi) 淡蒼球内節（globus pallidus internus (GPi)） globus pallidus internus (GPi)（淡蒼球内節） などを標的とする脳深部刺激療法 deep brain stimulation, DBS脳深部刺激療法（deep brain stimulation, DBS） deep brain stimulation, DBS（脳深部刺激療法）、眼輪筋orbicularis oculi 眼輪筋（orbicularis oculi）orbicularis oculi（眼輪筋） の筋切除術 myectomy 筋切除術（myectomy） myectomy（筋切除術） （約88%改善）を検討する。