血清銅・セルロプラスミン

🧠 全体像：血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）とセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）を1件のノートで扱うのは、この2つが常にセットで解釈されるからである。セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は血中銅copper銅（copper）copper（銅）輸送の約95%を担うため、通常は両者が同じ方向へ動く¹。ところが低値になったときの解釈は2方向に分かれる——摂取・吸収の問題で体内の銅copper銅（copper）copper（銅）そのものが不足する銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）と、ATP7Bの機能不全で銅copper銅（copper）copper（銅）が肝から漏れ出すウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）では、どちらもセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）が下がるのに、体内の銅copper銅（copper）copper（銅）は不足と過剰で正反対である。この分岐を見誤らないことが、このノートの中心課題になる。

何を測っているか

銅copper銅（copper）copper（銅）は食事から吸収されて肝細胞に取り込まれ、大部分がセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）に組み込まれて血中へ分泌される。セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は単なる運搬蛋白ではなく、鉄代謝iron metabolism鉄代謝（iron metabolism）iron metabolism（鉄代謝）にも関わる血清フェロキシダーゼ（Fe²⁺をFe³⁺へ酸化しトランスフェリンtransferrinトランスフェリン（transferrin）transferrin（トランスフェリン）への受け渡しを助ける酵素）でもある¹。血清総銅copper銅（copper）copper（銅）の測定値は、セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）に結合した銅copper銅（copper）copper（銅）（大部分）とアルブミンなどに緩く結合した銅copper銅（copper）copper（銅）（残り）を合わせたものであり、セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）の増減がそのまま血清総銅copper銅（copper）copper（銅）の増減として現れやすい。

基準値と単位

血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）の基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）は測定法・施設による幅が大きく、必ず報告書に記載された基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）で判断する。セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は対照的に、背景（性・エストロゲン曝露・妊娠）ごとに層別化された基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）が示されている。

⭐ この層別化そのものが「セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は急性期蛋白acute-phase急性期蛋白（acute-phase）acute-phase（急性期蛋白）であり、エストロゲンで上昇する」という後述の注意点を数値で裏づけている——経口避妊薬・妊娠という順にエストロゲン曝露が強まるほど基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）の上限が大きく引き上げられている¹。

高値・低値の意味

低値：銅欠乏かウィルソン病かで体内の銅量が正反対

⭐ 同じ「セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）低値」でも、体内総銅copper銅（copper）copper（銅）量は不足と過剰の両方向でありうる。

⚠️ 「セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）低値＝ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）」ではない。 銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）でも同じようにセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は下がる。両者を分けるのは、セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）に結合していない非セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）結合銅copper銅（copper）copper（銅）（遊離銅copper銅（copper）copper（銅））と24時間尿中銅copper銅（copper）copper（銅）排泄である——ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）ではこの遊離銅copper銅（copper）copper（銅）と尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）が高値になるが、銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）ではそうならない¹²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum copper'>血清銅</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceruloplasmin'>セルロプラスミン</span>がともに低値"] --> B{"24時間尿中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>排泄は高値か"}
    B -->|"高値"| C["非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceruloplasmin'>セルロプラスミン</span>結合<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>（遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>）を確認"]
    C --> D["遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>も高値"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wilson disease'>ウィルソン病</span>を疑う<br>KF輪・ATP7B遺伝学的検査へ"]
    B -->|"正常〜低値"| F["体内総<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>量の不足を示唆"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum zinc'>血清亜鉛</span>・消化管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical history'>手術歴</span>・<br>吸収不良の既往を確認"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper deficiency'>銅欠乏</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>補充を検討"]

💡 同じ低値でも出発点が違う。 銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）は「体内に銅copper銅（copper）copper（銅）が足りないからセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）も作れない」のに対し、ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）は「銅copper銅（copper）copper（銅）は足りているのにATP7Bの機能不全でセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）へ組み込めない」——原因ではなく結果としてセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）が下がるという点で両者は共通するが、その手前にある体内総銅copper銅（copper）copper（銅）量はまったく逆である。

高値：ほぼ補充過剰と炎症に限られる

血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）が単独で高値になる場面は限られ、大半は次項の急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応）か、銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）（亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）過剰などによる）の治療として行う銅copper銅（copper）copper（銅）補充の過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）である。

⚠️ 測定上の注意

• セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は陽性急性期蛋白acute-phase急性期蛋白（acute-phase）acute-phase（急性期蛋白）である。 炎症、感染、術後、妊娠、エストロゲン療法・経口避妊薬使用中は上昇し、本来低いはずのウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）患者で偽正常化pseudonormalization偽正常化（pseudonormalization）pseudonormalization（偽正常化）しうる¹。炎症の背景がある患者でセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）が「正常」でも、ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）を除外した根拠にはならない。
• セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）単独検査の的中率は低い。 陽性的中率positive predictive value陽性的中率（positive predictive value）positive predictive value（陽性的中率）0.6〜8%、陰性的中率negative predictive value, NPV陰性的中率（negative predictive value, NPV）negative predictive value, NPV（陰性的中率）35〜50%にとどまり、他の慢性肝疾患chronic liver disease慢性肝疾患（chronic liver disease）chronic liver disease（慢性肝疾患）でも低値を示しうる²。単独では確定にも除外にも使えず、24時間尿中銅copper銅（copper）copper（銅）・非セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）結合銅copper銅（copper）copper（銅）・スリットランプ検査slit-lamp examinationスリットランプ検査（slit-lamp examination）slit-lamp examination（スリットランプ検査）・肝銅copper銅（copper）copper（銅）定量・ATP7B遺伝学的検査と組み合わせて判断する。
• 低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）、ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）、重症肝不全、低栄養malnutrition低栄養（malnutrition）malnutrition（低栄養）でもセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は低下しうるため、ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）・銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）のいずれでもない偽低値spuriously low value偽低値（spuriously low value）spuriously low value（偽低値）がありうる。

経時変化とモニタリング

⭐ ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）の治療モニタリングでは血清セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）・総銅copper銅（copper）copper（銅）ではなく、非セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）結合銅copper銅（copper）copper（銅）と24時間尿中銅copper銅（copper）copper（銅）を追う。 治療中は総銅copper銅（copper）copper（銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）だけでは効果と過治療を判別できないため、除銅療法decoppering therapy除銅療法（decoppering therapy）decoppering therapy（除銅療法）の評価は遊離銅copper銅（copper）copper（銅）の動態を中心に行う。銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）の治療モニタリングでは、銅copper銅（copper）copper（銅）補充後の血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）の回復とともに、血液所見（貧血・好中球減少）の改善を並行して追う。

まとめ

• 血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）とセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は常にセットで解釈する。セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）が血中銅copper銅（copper）copper（銅）輸送の大部分を担うため、通常は同じ方向に動く。
• 低値は銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）（体内総銅copper銅（copper）copper（銅）量が不足）とウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）（体内総銅copper銅（copper）copper（銅）量は過剰だがセルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）への組込みが障害される）の2方向に分かれる。
• 「セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）低値＝ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）」ではない。両者は非セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）結合銅copper銅（copper）copper（銅）（遊離銅copper銅（copper）copper（銅））と24時間尿中銅copper銅（copper）copper（銅）排泄の増減で区別する。
• セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は急性期蛋白acute-phase急性期蛋白（acute-phase）acute-phase（急性期蛋白）であり、炎症・妊娠・エストロゲンで偽正常化pseudonormalization偽正常化（pseudonormalization）pseudonormalization（偽正常化）しウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）を見逃す原因になる。
• セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）単独検査の的中率は低く、単独で確定・除外に用いない。