Disease Atlas · 血液 · 疾患

銅欠乏

Copper deficiency

別名: 銅欠乏症低銅血症
臓器系: 血液神経内分泌・代謝
科目: PediatricsNeurology
トピック: 小児科 18：貧血の徴候・症状と評価神経内科 G3-27：代謝性・自己免疫性・その他の全身疾患に伴う神経症状
鑑別疾患: 亜急性連合性脊髄変性症
関連疾患: ウィルソン病
症状: 感覚性運動失調
検査値: 血清銅・セルロプラスミン亜鉛

🧠 全体像：銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）は、ビタミンB12欠乏による亜急性連合性脊髄変性症subacute combined degeneration of the spinal cord亜急性連合性脊髄変性症（subacute combined degeneration of the spinal cord）subacute combined degeneration of the spinal cord（亜急性連合性脊髄変性症）と臨床像・画像所見までそっくりに真似るため、B12を補充しても改善しない脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）に出会って初めて疑われることが多い病態である。最も見落とされやすい原因は亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）の長期高用量摂取（義歯安定剤・サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント））で、亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）が腸管でメタロチオネインmetallothioneinメタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン）を誘導し銅copper銅（copper）copper（銅）の吸収を横取りするという医原性の機序が核心にある。診断の骨格は貧血・好中球減少・脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）という三徴を思い出すことと、血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）の低値を確認することにある。

病態：なぜ亜鉛過剰が銅欠乏を起こすか

亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）と銅copper銅（copper）copper（銅）は腸管上皮intestinal epithelium腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮）で類似した輸送経路を共有しており、一方の過剰摂取がもう一方の吸収を阻害しうる¹。⚠️ その中心機序はメタロチオネインmetallothioneinメタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン）誘導である。 亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）は腸管上皮細胞enterocyte腸管上皮細胞（enterocyte）enterocyte（腸管上皮細胞）内でメタロチオネインmetallothioneinメタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン）という金属結合metallic bond金属結合（metallic bond）metallic bond（金属結合）蛋白を誘導し、このメタロチオネインmetallothioneinメタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン）が銅copper銅（copper）copper（銅）に対しても高い親和性を持つため、食事由来の銅copper銅（copper）copper（銅）を細胞内へ捕捉したまま離さない。捕捉された銅copper銅（copper）copper（銅）は吸収されず、腸管上皮intestinal epithelium腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮）の生理的な脱落・剥離とともに便中へ排泄されてしまう²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc'>亜鉛</span>の長期高用量摂取<br>（義歯安定剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supplement'>サプリメント</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metallothionein'>メタロチオネイン</span>誘導"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metallothionein'>メタロチオネイン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>を捕捉"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>内に留まり吸収されない"]
    D --> E["上皮の脱落とともに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>が便中へ喪失"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper deficiency'>銅欠乏</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceruloplasmin'>セルロプラスミン</span>合成低下"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>依存性造血酵素の機能低下"]
    F --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior column'>脊髄後索</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral funiculus'>側索</span>の変性"]
    G --> J["貧血・好中球減少"]
    H --> J
    I --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory ataxia'>感覚性運動失調</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spastic paralysis'>痙性麻痺</span>"]

⭐ 義歯安定剤は数g単位で毎日使用されうる日用品であり、そこに含まれる亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）の摂取量が処方薬の亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）を上回ることがある。「サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）を飲んでいない」という問診medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診）だけでは亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）過剰を除外できず、義歯安定剤の使用歴を能動的に聴取する必要がある²。

原因

亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）過剰以外にも、銅copper銅（copper）copper（銅）の摂取・吸収経路が障害される複数の原因がある。

分類	代表例
亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）過剰（医原性）	義歯安定剤の長期使用、亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）の高用量・長期摂取（1日150 mg超）¹
消化管手術後	胃切除後Post-gastrectomy胃切除後（Post-gastrectomy）Post-gastrectomy（胃切除後）、胃バイパス術後などの上部消化管手術²
吸収不良	炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患）、その他の吸収不良症候群malabsorption syndrome吸収不良症候群（malabsorption syndrome）malabsorption syndrome（吸収不良症候群）²
その他	銅copper銅（copper）copper（銅）を含まない完全静脈栄養total parenteral nutrition, TPN完全静脈栄養（total parenteral nutrition, TPN）total parenteral nutrition, TPN（完全静脈栄養）、キレート薬chelating agentキレート薬（chelating agent）chelating agent（キレート薬）（ペニシラミンD-penicillamineペニシラミン（D-penicillamine）D-penicillamine（ペニシラミン）など）の過量使用²

臨床像：三徴とB12欠乏に酷似する脊髄症

⭐ 銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）の古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）は、貧血・好中球減少・脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）（感覚性運動失調sensory ataxia感覚性運動失調（sensory ataxia）sensory ataxia（感覚性運動失調））である²。血液所見と神経所見neurological findings神経所見（neurological findings）neurological findings（神経所見）が同じ患者に同居する点は、ビタミンB12欠乏による亜急性連合性脊髄変性症subacute combined degeneration of the spinal cord亜急性連合性脊髄変性症（subacute combined degeneration of the spinal cord）subacute combined degeneration of the spinal cord（亜急性連合性脊髄変性症）と構造的に類似する。

⚠️ 神経症状はB12欠乏の脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）と臨床的にも画像的にも酷似し、しばしば区別がつかない。 銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）による脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）は後索・側索lateral funiculus側索（lateral funiculus）lateral funiculus（側索）を侵し、感覚性運動失調sensory ataxia感覚性運動失調（sensory ataxia）sensory ataxia（感覚性運動失調）と痙性麻痺spastic paralysis痙性麻痺（spastic paralysis）spastic paralysis（痙性麻痺）が混在するという点でB12欠乏によるものと同じ像を呈する²。両者を分ける決定的な手がかりは、非経口ビタミンB12補充を行っても脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）が改善しないことである——この「B12抵抗性」に気づいて初めて、血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）の測定へ進める²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory ataxia'>感覚性運動失調</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spastic paralysis'>痙性麻痺</span>（後索・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral funiculus'>側索</span>障害）"] --> B["血清ビタミンB12を測定・補充"]
    B --> C{"B12補充で神経症状が改善するか"}
    C -->|"改善する"| D["B12欠乏による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subacute combined degeneration of the spinal cord'>亜急性連合性脊髄変性症</span>"]
    C -->|"改善しない"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum copper'>血清銅</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceruloplasmin'>セルロプラスミン</span>を測定"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum zinc'>血清亜鉛</span>も測定し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc'>亜鉛</span>過剰の関与を確認"]
    F --> G["義歯安定剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supplement'>サプリメント</span>使用歴、消化管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical history'>手術歴</span>を聴取"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper deficiency'>銅欠乏</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copper'>銅</span>補充を開始"]

診断

血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）の低値で確認する。⚠️ 原因検索として血清亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）を必ず測定する。 亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）過剰が原因であれば血清亜鉛serum zinc血清亜鉛（serum zinc）serum zinc（血清亜鉛）は高値〜正常上限upper limit of normal (ULN)正常上限（upper limit of normal (ULN)）upper limit of normal (ULN)（正常上限）を示し、義歯安定剤・サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）の使用歴と合わせて医原性の機序を裏づける。消化管手術歴surgical history手術歴（surgical history）surgical history（手術歴）・炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患）の既往も原因検索に含める。

治療

原因の除去（義歯安定剤・過量の亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）の中止）と銅copper銅（copper）copper（銅）の補充（経口または静注）が治療の柱になる。血液所見（貧血・好中球減少）は銅copper銅（copper）copper（銅）補充に比較的よく反応するが、⚠️ 神経症状の回復は乏しく不定である。 診断・治療開始が遅れるほど脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）は不可逆になりやすいため、B12抵抗性の脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）を見た時点で早期に銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）を疑うことが予後を左右する。

Wilson病との対比

ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）は銅copper銅（copper）copper（銅）過剰による疾患で、銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）とは病態の方向が正反対である。両疾患を対比すると銅copper銅（copper）copper（銅）代謝の全体像が整理しやすい。

	銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）	ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）
銅copper銅（copper）copper（銅）の動態	吸収障害malabsorption吸収障害（malabsorption）malabsorption（吸収障害）・亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）による競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）	`ATP7B`機能不全による胆汁排泄障害
血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）	低値	低値（セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）は合成低下）
主な臓器障害	造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）・脊髄（後索・側索lateral funiculus側索（lateral funiculus）lateral funiculus（側索））	肝・大脳基底核
治療の方向	銅copper銅（copper）copper（銅）の補充	銅copper銅（copper）copper（銅）のキレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）除去・亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）による吸収阻害の利用

💡 同じ「血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）低値」でも、ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）では組織内（肝・脳）に銅copper銅（copper）copper（銅）が過剰蓄積している一方、銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）では純粋に体内総銅copper銅（copper）copper（銅）量が不足している。血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）だけを見て「低ければ銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）」と即断せず、臨床像（造血系Hematopoietic System造血系（Hematopoietic System）Hematopoietic System（造血系）・脊髄症状spinal cord symptoms脊髄症状（spinal cord symptoms）spinal cord symptoms（脊髄症状）か、肝・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）か）と合わせて解釈する。

まとめ

銅欠乏copper deficiency銅欠乏（copper deficiency）copper deficiency（銅欠乏）は貧血・好中球減少・脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）（感覚性運動失調sensory ataxia感覚性運動失調（sensory ataxia）sensory ataxia（感覚性運動失調））の三徴を特徴とし、脊髄症myelopathy脊髄症（myelopathy）myelopathy（脊髄症）はビタミンB12欠乏による亜急性連合性脊髄変性症subacute combined degeneration of the spinal cord亜急性連合性脊髄変性症（subacute combined degeneration of the spinal cord）subacute combined degeneration of the spinal cord（亜急性連合性脊髄変性症）に酷似するが、B12補充では改善しない。
最重要の医原性原因は亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）の長期高用量摂取（義歯安定剤・サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント））で、亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）が腸管でメタロチオネインmetallothioneinメタロチオネイン（metallothionein）metallothionein（メタロチオネイン）を誘導し銅copper銅（copper）copper（銅）の吸収を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害する。
胃切除・消化管手術後、吸収不良症候群malabsorption syndrome吸収不良症候群（malabsorption syndrome）malabsorption syndrome（吸収不良症候群）も原因になる。
診断は血清銅serum copper血清銅（serum copper）serum copper（血清銅）・セルロプラスミンceruloplasminセルロプラスミン（ceruloplasmin）ceruloplasmin（セルロプラスミン）の低値で確認し、原因検索として血清亜鉛zinc亜鉛（zinc）zinc（亜鉛）も測定する。
治療は原因除去と銅copper銅（copper）copper（銅）補充で、血液所見は改善しやすいが神経症状の回復は乏しく不定であり、早期診断early diagnosis早期診断（early diagnosis）early diagnosis（早期診断）が予後を左右する。
ウィルソン病Wilson diseaseウィルソン病（Wilson disease）Wilson disease（ウィルソン病）（銅copper銅（copper）copper（銅）過剰）とは病態の方向が正反対である。

出典

1.Myeloneuropathy in the Setting of Hypocupremia: An Overview of Copper-Related Pathophysiology（Cureus・2021）銅欠乏の古典的三徴が感覚性運動失調・白血球減少（好中球減少）・貧血であること、亜鉛が腸管上皮でメタロチオネインを誘導しこれが銅を捕捉することで吸収を競合的に阻害すること、原因として胃バイパス術後・炎症性腸疾患・キレート薬の過量使用・栄養性欠乏に加え義歯安定剤やサプリメントによる亜鉛過剰があること、非経口ビタミンB12補充に抵抗性の亜急性連合性脊髄変性様の像は銅欠乏を疑う手がかりであることを確認した（Introduction・Discussion各節）閲覧 2026-08-11
2.Zinc Deficiency（StatPearls (NCBI Bookshelf)・2025）亜鉛と銅が類似した腸管輸送経路を共有するため亜鉛過剰が銅欠乏を来しうること、亜鉛の長期・高用量サプリメント使用（1日150 mgを超える用量）が鉄・銅の吸収を阻害しうること、その結果貧血・好中球減少・神経合併症を来しうるため長期高用量補充では血清銅のモニタリングと必要時の銅補充が必要であることを確認した（Toxicity and Adverse Effect Management・Treatment/Management各節）閲覧 2026-08-11