薬理学 · Core71

薬剤性有害反応：性機能障害

Core71: Drug-induced adverse reaction: sexual dysfunction

前提：正常: 性成熟の内分泌生理学・男性生殖生理学副交感神経および交感神経の遠心性機構
応用トピック: 抗精神病薬モノアミン再取り込み阻害薬 α受容体拮抗薬 β受容体拮抗薬アンドロゲン・蛋白同化ステロイド・抗アンドロゲン薬・性機能作用薬抗がん薬IV(ホルモン薬)脂質代謝に作用する薬・体重管理薬

🧠 全体像：薬剤性の性機能障害 sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害）は、性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・勃起・射精ejaculation射精（ejaculation）ejaculation（射精）・オーガズムorgasmオーガズム（orgasm）orgasm（オーガズム）という性反応の4つの段階のうちどれかが壊れる形で現れる。⭐ 段階ごとに「犯人になりやすい系統」が違うのが覚えどころで、SSRI/SNRIはオーガズム orgasm オーガズム（orgasm） orgasm（オーガズム）と性欲 libido性欲（libido） libido（性欲）、抗精神病薬は高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）を介した性欲 libido性欲（libido） libido（性欲）、α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）は射精 ejaculation射精（ejaculation） ejaculation（射精）、サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）・β遮断薬は勃起、経口避妊薬は性欲 libido 性欲（libido） libido（性欲）と性交痛 dyspareunia性交痛（dyspareunia） dyspareunia（性交痛）、スタチンは古典的に勃起不全 erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全）の原因薬として挙げられてきた。⚠️ ただし「降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）＝勃起不全 erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全）」「スタチン＝勃起不全 erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全）」という単純な対応は、無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）で確かめると崩れる部分がある。実測された発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）をプラセボ群の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）と並べて、薬そのものの効果と、思い込み（ノセボ）や背景疾患の寄与を分けて読むのがこのトピックの本質である。

性反応のどの段階が壊れるか

薬剤性性機能障害drug-induced sexual dysfunction 薬剤性性機能障害（drug-induced sexual dysfunction）drug-induced sexual dysfunction（薬剤性性機能障害）を薬剤名で丸暗記すると応用が利かない。「この薬は性反応のどの段階に触れるか」で整理すると、機序から症状が導ける。

flowchart TD
  A["性反応の段階"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='libido'>性欲</span>"]
  A --> C["勃起・膣潤滑"]
  A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>"]
  A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orgasm'>オーガズム</span>"]
  B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SSRI/SNRI'>セロトニン過剰</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>（D2遮断薬）<br>テストステロン低下<br>（オピオイド・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spironolactone'>スピロノラクトン</span><br>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-alpha-reductase inhibitor'>5α還元酵素阻害薬</span>）"]
  C --> C1["血管内容量・血行動態の変化<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiazide diuretics'>サイアザイド系利尿薬</span>）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='corpus cavernosum'>陰茎海綿体</span>の血流・NO系への影響"]
  D --> D1["α1受容体の遮断<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>量低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retrograde ejaculation'>逆行性射精</span>"]
  E --> E1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SSRI/SNRI'>セロトニン過剰</span><br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='orgasm'>オーガズム</span>遅延・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anorgasmia'>無オーガズム症</span>"]

主な症状

性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）。
勃起不全erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全）（勃起障害erectile dysfunction勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害））。
オーガズム困難difficult orgasmオーガズム困難（difficult orgasm）difficult orgasm（オーガズム困難）。
無オーガズム症anorgasmia無オーガズム症（anorgasmia）anorgasmia（無オーガズム症）。
射精障害ejaculatory dysfunction 射精障害（ejaculatory dysfunction）ejaculatory dysfunction（射精障害）（射精遅延delayed ejaculation射精遅延（delayed ejaculation）delayed ejaculation（射精遅延）・射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精）量低下・逆行性射精retrograde ejaculation逆行性射精（retrograde ejaculation）retrograde ejaculation（逆行性射精））。
性交痛dyspareunia 性交痛（dyspareunia）dyspareunia（性交痛）（性交疼痛症）。

💡 男性では勃起・射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精）という目に見える事象があるため訴えが拾われやすいが、女性の性欲低下 decreased libido性欲低下（decreased libido） decreased libido（性欲低下）・膣潤滑不全・性交痛dyspareunia 性交痛（dyspareunia）dyspareunia（性交痛）は問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診）しなければ表に出てこない。薬剤性を疑うなら、性別を問わず段階ごとに聞く。

原因薬

薬物群drug group薬物群（drug group）drug group（薬物群）	例	主に障害される段階	機序とエビデンス
SSRI/SNRI	パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）、セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）	性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・オーガズムorgasm オーガズム（orgasm）orgasm（オーガズム）（勃起も）	セロトニン過剰serotonergic excess セロトニン過剰（serotonergic excess）serotonergic excess（セロトニン過剰）による性欲低下 decreased libido性欲低下（decreased libido） decreased libido（性欲低下）・オーガズムorgasm オーガズム（orgasm）orgasm（オーガズム）遅延・無オーガズム症anorgasmia無オーガズム症（anorgasmia）anorgasmia（無オーガズム症）。専用質問票 questionnaire 質問票（questionnaire） questionnaire（質問票）で系統的に問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診）すると発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） 59.1%¹。⚠️ 中止後も症状が続く例（PSSD）が2019年にEUEU（European Union）添付文書へ反映された²
抗精神病薬（D2拮抗薬）	リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）など	性欲libido性欲（libido）libido（性欲）	下垂体前葉anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary）anterior pituitary（下垂体前葉）のD2遮断 → 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） → GnRHGnRH（gonadotropin-releasing hormone）拍動抑制 → LHLH（luteinizing hormone）/FSHFSH（follicle-stimulating hormone）低下 → 性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下）。女性では乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・無月経、男性では女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）を伴いうる
サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド）系・サイアザイド類似利尿薬thiazide-like diureticサイアザイド類似利尿薬（thiazide-like diuretic）thiazide-like diuretic（サイアザイド類似利尿薬）	ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）、クロルタリドン（サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド）類似薬）	勃起	TOMHSで検証された5剤のうち、二重盲検double-blind 二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）で勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起障害）の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）がプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）を有意に上回ったのはクロルタリドンだけだった（24か月で17.1%対8.1%）。⚠️ ただし48か月まで追うと差は有意でなくなる³。TOMHSが検証したのはクロルタリドンであり、ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazide ヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）を直接検証した試験ではない
β遮断薬	アテノロールatenololアテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール）、アセブトロール	勃起	古典的に勃起不全 erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全）の原因薬とされる。⚠️ 二重盲検double-blind 二重盲検（double-blind）double-blind（二重盲検）試験ではアセブトロールの発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）はプラセボ群と同程度³。同一のアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール）でも副作用を説明された群31.2%対伏せた群3.1%と、ノセボ効果の寄与が大きい⁴
α1遮断薬alpha-1 blockerα1遮断薬（alpha-1 blocker）alpha-1 blocker（α1遮断薬）	タムスロシンtamsulosinタムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン）、ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）	射精ejaculation射精（ejaculation）ejaculation（射精）	膀胱頸部bladder neck膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部）・精管ductus deferens精管（ductus deferens）ductus deferens（精管）・精嚢seminal vesicle 精嚢（seminal vesicle）seminal vesicle（精嚢）のα1収縮を抑え、射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精）量低下・逆行性射精retrograde ejaculation逆行性射精（retrograde ejaculation）retrograde ejaculation（逆行性射精）・無射精 ejaculation 射精（ejaculation） ejaculation（射精）を起こす。⚠️ 勃起に関してはむしろ悪くしない——TOMHSではドキサゾシン doxazosin ドキサゾシン（doxazosin） doxazosin（ドキサゾシン）群の勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起障害）発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）が5群中最も低かった³
スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）	スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）	性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・勃起	アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）の遮断とテストステロン合成阻害という抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）。男性では女性化乳房 gynecomastia女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）・乳房痛mastodynia乳房痛（mastodynia）mastodynia（乳房痛）、女性では月経不順 menstrual irregularity 月経不順（menstrual irregularity） menstrual irregularity（月経不順）を伴いやすい
5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬）	フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）、デュタステリドdutasterideデュタステリド（dutasteride）dutasteride（デュタステリド）	性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・勃起・射精ejaculation射精（ejaculation）ejaculation（射精）	ジヒドロテストステロンdihydrotestosterone (DHT) ジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone (DHT)）dihydrotestosterone (DHT)（ジヒドロテストステロン）産生の抑制。中止後も持続する例（PFS）の存在は論争中⁵
オピオイド	メサドンmethadoneメサドン（methadone）methadone（メサドン）、モルヒネ	性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・勃起	視床下部のGnRH分泌抑制による続発性性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下症）。慢性使用者（統合対象の99.5%が男性）の63%に性腺機能低下 hypogonadism 性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下）がみられる⁶
HMG-CoAHMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A）還元酵素阻害薬（スタチン）	シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）、アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）など	（勃起）	授業資料では勃起不全 erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全）・性欲低下decreased libido 性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）の原因薬として挙げられ、テストステロン合成低下が機序として想定される。⚠️ 無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析）では逆にIIEF-5が3.4点改善しており⁷、少なくとも勃起機能についてクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果）として悪化させるとは言えない
経口避妊薬	複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC)複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬）	性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・膣潤滑	視床下部-下垂体-卵巣軸hypothalamic-pituitary-ovarian axis 視床下部-下垂体-卵巣軸（hypothalamic-pituitary-ovarian axis）hypothalamic-pituitary-ovarian axis（視床下部-下垂体-卵巣軸）の抑制に加え、性ホルモン結合グロブリンsex hormone-binding globulin (SHBG) 性ホルモン結合グロブリン（sex hormone-binding globulin (SHBG)）sex hormone-binding globulin (SHBG)（性ホルモン結合グロブリン）（SHBG）の増加で遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン）が下がる。性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）・膣乾燥・性交痛dyspareunia性交痛（dyspareunia）dyspareunia（性交痛）

「薬のせい」をどこまで言えるか

⚠️ 性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）は加齢・高血圧・糖尿病・動脈硬化・うつ病そのものによっても起こる。薬剤を犯人にする前に、この3つを分けて考える。

分けたいもの	手がかり	代表的な実測値
薬の薬理作用 pharmacological action薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用）	用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、中止・減量での改善、系統に特有の症状パターン	クロルタリドンはプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 8.1%に対し17.1%（24か月）³
ノセボ（副作用の予期）	同一薬でも説明の仕方で発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）が変わる	アテノロールatenolol アテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール）で3.1%→15.6%→31.2%⁴
背景疾患・加齢	投与前からの症状、血管危険因子の集積	TOMHSではベースラインで男性の12.2%に勃起の問題³

⭐ TOMHSの結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）は逐語で「プラセボ群と大半の実薬 active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)） active drug (as opposed to placebo)（実薬）群で勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起障害）の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率）が同程度であることは、勃起の問題を降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）のせいだと機械的に帰属することを戒める」である³。だからといって訴えを否定しない——薬を替えて改善するなら、その患者にとっては薬剤性である。

💡 発生率incidence 発生率（incidence）incidence（発生率）の数字は「どう測ったか」で大きく変わる。 自発報告に頼ると大幅な過小評価になり、専用質問票 questionnaire 質問票（questionnaire） questionnaire（質問票）で全例に系統的に聞けば抗うつ薬全体で59.1%になる——この差こそが同研究の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）である¹。⚠️ 文献の数値を比べるときは、自発報告か系統的問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診）かを必ず確かめる。

中止後も残る型

⚠️ PSSD（post-SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor） sexual dysfunction＝SSRI中止後性機能障害 sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害））はEUの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制）上すでに正式な警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）である。 2019年5月のPRAC勧告は、SSRI（シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）・エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム）・フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン））とSNRI（デスベンラファキシン venlafaxineベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）・デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）・ミルナシプランmilnacipranミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン）・ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン））のSmPC第4.4節に「性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）の症状を来しうる。中止後も症状が続いたという長期化した性機能障害 sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害）の報告がある」という趣旨の文言を置くことを求めた²。⚠️ クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）とボルチオキセチン vortioxetine ボルチオキセチン（vortioxetine） vortioxetine（ボルチオキセチン）はシグナル評価の対象にはなったが、この添付文書改訂の勧告対象には含まれていない。

⚠️ 規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制）上の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）があることは「頻度が分かっている」ことを意味しない。勧告の文言は「そうした報告がある」という形をとり、発生頻度の区分を与えていない。患者に説明するときは「起こりうると当局が認めた事象であり、頻度は不明」という形で伝える。

💡 フィナステリドfinasteride フィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）にも同型の議論がある。 5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor 5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬）（フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）・デュタステリドdutasterideデュタステリド（dutasteride）dutasteride（デュタステリド））は性欲低下 decreased libido性欲低下（decreased libido） decreased libido（性欲低下）・勃起障害erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害）と関連し、中止後も持続するpost-finasteride syndrome（PFS＝フィナステリド finasteride フィナステリド（finasteride） finasteride（フィナステリド）後症候群）の存在については医学界で論争が続いている⁵。⚠️ 「実在しない」とも「確立した症候群である」とも断定しない。

重要機序

セロトニン過剰serotonergic excessセロトニン過剰（serotonergic excess）serotonergic excess（セロトニン過剰） は性欲 libido 性欲（libido） libido（性欲）とオーガズム orgasm オーガズム（orgasm） orgasm（オーガズム）を障害しうる。5-HT2受容体5-HT2 receptor 5-HT2受容体（5-HT2 receptor）5-HT2 receptor（5-HT2受容体）を介した抑制と、下流でのドパミン・一酸化窒素nitric oxide, NO 一酸化窒素（nitric oxide, NO）nitric oxide, NO（一酸化窒素）（NO）系の抑制が想定されている。
D2遮断 は下垂体前葉 anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary） anterior pituitary（下垂体前葉）でプロラクチンの抑制を外し、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） → GnRH拍動の抑制 → LH/FSH低下 → 性腺ステロイド低下という順で性腺軸 gonadal axis 性腺軸（gonadal axis） gonadal axis（性腺軸）を抑える。
血管内容量・血行動態の変化 は陰茎海綿体 corpus cavernosum 陰茎海綿体（corpus cavernosum） corpus cavernosum（陰茎海綿体）への灌流を落とし、勃起機能を悪化させうる。
α1遮断 は古典的に射精障害 ejaculatory dysfunction 射精障害（ejaculatory dysfunction） ejaculatory dysfunction（射精障害）と関連する。勃起ではなく射精 ejaculation 射精（ejaculation） ejaculation（射精）の障害である点が鑑別の鍵になる。
アンドロゲンの低下（オピオイド・スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬））は性欲 libido 性欲（libido） libido（性欲）を先に落とし、勃起がそれに続く。

まとめ

SSRI = 性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下） + 無オーガズム症anorgasmia無オーガズム症（anorgasmia）anorgasmia（無オーガズム症）。系統的に問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診）すると抗うつ薬全体で59.1%と高頻度で、⚠️ 中止後も残るPSSDはEUのSmPC第4.4節に記載されている。
抗精神病薬 = 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）関連の機能障害。D2遮断 → プロラクチン上昇 → LH/FSH低下 → 性欲低下decreased libido 性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）という順で辿る。
α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） = 射精障害ejaculatory dysfunction射精障害（ejaculatory dysfunction）ejaculatory dysfunction（射精障害）。射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精）量低下・逆行性射精retrograde ejaculation 逆行性射精（retrograde ejaculation）retrograde ejaculation（逆行性射精）が主で、⚠️ 勃起はむしろ悪くしない。
β遮断薬/サイアザイドthiazideサイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド） = 勃起不全erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全）。⚠️ ただし二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検）で確かめられているのはサイアザイド thiazide サイアザイド（thiazide） thiazide（サイアザイド）類似薬クロルタリドン（24か月で17.1%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 8.1%、48か月では差が消える）であり、β遮断薬アセブトロールはプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）と同程度でノセボ効果の寄与が大きい。
段階（性欲libido性欲（libido）libido（性欲）・勃起・射精ejaculation射精（ejaculation）ejaculation（射精）・オーガズムorgasmオーガズム（orgasm）orgasm（オーガズム））で整理すると、機序から症状を導ける。スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬）・オピオイドはアンドロゲン低下という共通の入口をもつ。
⚠️ スタチンを勃起不全 erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全）の原因薬として断定しない。無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析）ではIIEF-5が3.4点改善している。

出典

1.Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients（The Journal of Clinical Psychiatry・2001）性機能に問題のなかった抗うつ薬服用中の外来患者1,022例に専用質問票（Psychotropic-Related Sexual Dysfunction Questionnaire）を用いて系統的に問診した前向き多施設研究で、抗うつ薬全体の性機能障害発生率が59.1%（604/1022）に達し、パロキセチン70.7%・シタロプラム72.7%・ベンラファキシン67.3%・フルオキセチン57.7%・セルトラリン62.9%であった一方、ミルタザピン24.4%・ネファゾドン8%と機序の異なる薬剤では低かったこと、自発報告による推計は過小評価であり系統的な質問票が必要と結論したことを確認した閲覧 2026-08-27
2.New product information wording – Extracts from PRAC recommendations on signals: Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRI); selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) – Persistent sexual dysfunction after drug withdrawal（European Medicines Agency（PRAC、EMA/PRAC/265221/2019、EPITT no 19277）・2019）PDF全文（3頁）を取得して確認した。2019年5月13-16日のPRAC会議で採択され6月11日公表予定とされた勧告で、SmPCの第4.4節（Special warnings and precautions for use）に見出し Sexual dysfunction を置き、逐語「Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)/serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may cause symptoms of sexual dysfunction (see section 4.8). There have been reports of long-lasting sexual dysfunction where the symptoms have continued despite discontinuation of SSRIs/SNRI.」を追加することを求めたこと。患者向け添付文書にも逐語「In some cases, these symptoms have continued after stopping treatment.」を置くこと。対象はSNRIがデスベンラファキシン・デュロキセチン・ミルナシプラン・ベンラファキシン、SSRIがシタロプラム・エスシタロプラム・フルオキセチン・フルボキサミン・パロキセチン・セルトラリンであること。⚠️ 脚注4は逐語「Clomipramine and vortioxetine were part of the signal assessment but are not concerned by the recommendation to update the product information.」＝クロミプラミンとボルチオキセチンはシグナル評価の対象ではあったが添付文書改訂の勧告対象ではないと明記している。閲覧 2026-09-22
3.Long-term Effects on Sexual Function of Five Antihypertensive Drugs and Nutritional Hygienic Treatment in Hypertensive Men and Women（Hypertension（American Heart Association）・1997）PubMed（PMID 9039073）の抄録で確認した。軽症高血圧902例（男性557・女性345、45〜69歳）をプラセボまたはアセブトロール・アムロジピン・クロルタリドン・ドキサゾシン・エナラプリルへ無作為に割り付けた二重盲検試験（TOMHS）で、逐語「Participants randomized to chlorthalidone reported a significantly higher incidence of erection problems through 24 months than participants randomized to placebo (17.1% versus 8.1%, P = .025)」＝クロルタリドン群だけが24か月時点でプラセボ群より有意に勃起障害の発生率が高かったこと。逐語「Incidence rates through 48 months were more similar among treatment groups than at 24 months, with nonsignificant differences between the chlorthalidone and placebo groups」＝48か月時点では差が有意でなくなること。逐語「Incidence for acebutolol, amlodipine, and enalapril groups was similar to that in the placebo group」＝β遮断薬アセブトロールを含む3剤はプラセボ群と同程度だったこと。逐語「Incidence was lowest in the doxazosin group but was not significantly different from the placebo group」＝α遮断薬ドキサゾシン群がむしろ最も低かったこと。結論は逐語「Similar incidence rates of erection dysfunction in placebo and most active drug groups caution against routine attribution of erection problems to antihypertensive medication」であること。女性での性機能の訴えはどの群でも少なく群間差を認めなかったこと。閲覧 2026-09-22
4.Report of erectile dysfunction after therapy with beta-blockers is related to patient knowledge of side effects and is reversed by placebo（European Heart Journal・2003）新規に心血管疾患と診断された勃起機能に問題のない男性96例を対象に、同一のアテノロール50mgを服用させつつ薬剤名の告知・副作用情報の告知を段階的に変えた二相クロスオーバー試験で、3か月後の勃起障害発生率が薬剤を伏せた群3.1%、薬剤名のみ告知した群15.6%、性機能への副作用まで説明した群31.2%（p<0.01）であり、副作用の知識・思い込みが不安を介して勃起障害の訴えを増やしうることを確認した閲覧 2026-08-27
5.Post-finasteride syndrome: a surmountable challenge for clinicians（Fertility and Sterility・2020）フィナステリド・デュタステリドの使用が性機能障害と関連し一部の男性で年齢・用量・使用期間によらず持続しうること、抑うつ・不安・自殺念慮の増加も複数の研究で報告されていること、既存の臨床試験の多くが有害事象の評価・報告が不十分であるという限界を持つことを確認したうえで、著者はpost-finasteride syndrome（PFS）が実在する臨床像であるという立場を取っていること（この症候群の存在自体は医学界で論争が続いていること）を確認した閲覧 2026-08-27
6.Opioids and Their Endocrine Effects: A Systematic Review and Meta-analysis（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2020）Europe PMC（PMID 31511863）の抄録全文で確認した。2018年5月8日までの8データベースを検索し52研究・18,428例を統合した系統的レビュー・メタ解析で、逐語「Prevalence of hypogonadism was 63% (95% CI: 55%-70%, 15 studies, 3250 patients, 99.5% males)」＝性腺機能低下の有病率が63%（対象の99.5%が男性）であること。副腎機能低下の有病率が15%（動的・非動的試験を含む5研究205例。インスリン負荷試験に限ると24%）であること。7研究中5研究で高プロラクチン血症を認めたこと。最も多く使われていたオピオイドはメサドン、次いでモルヒネであること。結論は逐語「Hypogonadism occurs in more than half of male opioid users, and hypocortisolism in approximately one-fifth of all patients. Periodical evaluation of at least the gonadal and adrenal axes is therefore advisable.」であること。閲覧 2026-09-22
7.The Effect of Statins on Erectile Dysfunction: A Meta-Analysis of Randomized Trials（The Journal of Sexual Medicine・2014）Europe PMC（PMID 24684744）の抄録全文で確認した。186件の文献から選んだ無作為化比較試験11件のランダム効果メタ解析で、逐語「IIEF increased by 3.4 points (95% CI 1.7-5.0, P = 0.0001) with statins compared to control」＝国際勃起機能スコア5項目版（IIEF-5）がスタチン群で対照群より3.4点改善したこと。効果は出版バイアス検定・累積メタ解析・1件ずつ除外する感度分析でも残ったこと。結論は逐語「Statins cause a clinically relevant improvement of erectile function as measured by the five-item version of the IIEF」＝スタチンは勃起機能を臨床的に意味のある程度に改善する、であること。改善幅はPDE5阻害薬で報告された値の1/3〜1/2で、生活習慣改善より大きいこと。脂溶性が低いスタチンほど効果が大きいというメタ回帰の結果が得られたこと。対象は勃起障害をもつ男性が中心で、平均年齢58歳・計647例であること。閲覧 2026-09-22