ドンペリドン

🧠 全体像：ドンペリドン domperidone ドンペリドン（domperidone） domperidone（ドンペリドン） は末梢選択的 peripherally selective 末梢選択的（peripherally selective） peripherally selective（末梢選択的） なドパミンD2受容体拮抗薬dopamine D2 receptor antagonistドパミンD2受容体拮抗薬（dopamine D2 receptor antagonist）dopamine D2 receptor antagonist（ドパミンD2受容体拮抗薬）で、メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）と同じCTZ（化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ)化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯））を標的にしながら、血液脳関門（BBB）をほとんど通過しないという一点で作用の広がりが根本的に違う。BBBを越えないため錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） は起こりにくいが、CTZも下垂体前葉 anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary） anterior pituitary（下垂体前葉） も「BBBの外」にある臓器という共通点を持つため、制吐作用antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect）antiemetic effect（制吐作用） は保たれたまま、プロラクチン上昇という副作用は残る——「中枢に入らないから安全」ではなく「入らない場所でも起こる副作用がある」という理解がこの薬の核心になる。もう一つの核心は心臓リスクである。QT延長・心臓突然死sudden cardiac death 心臓突然死（sudden cardiac death）sudden cardiac death（心臓突然死） のリスクから、欧州では2014年に適応が悪心・嘔吐に限定され、用量と投与期間の上限が設けられた。米国では未承認のままである。

薬効群の中での位置づけ

同じCTZのD2拮抗を狙う制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） でも、中枢への入りやすさで作用のプロファイルが変わる。

⭐ 「BBBを通過しない＝中枢の副作用が全くない」ではない。 CTZと下垂体はいずれも血液脳関門の外にある circumventricular organ で、ドンペリドンdomperidone ドンペリドン（domperidone）domperidone（ドンペリドン） はこの2か所には届く。だから制吐 antiemesis 制吐（antiemesis） antiemesis（制吐） 効果はメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）と遜色なく発揮される一方、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （黒質線条体系nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系） はBBBの内側）は避けられても、プロラクチン抑制の解除（下垂体はBBBの外側）は避けられない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='domperidone'>ドンペリドン</span>を内服（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripherally selective'>末梢選択的</span>D2拮抗薬）"] --> B["血液脳関門をほとんど通過しない"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoreceptor trigger zone (CTZ)'>化学受容器引金帯</span>(CTZ)のD2受容体を遮断<br>（CTZはBBBの外にあり到達できる）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemetic effect'>制吐作用</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>のD2受容体を遮断<br>（下垂体もBBBの外にある）"]
    E --> F["ドパミンによる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibition of prolactin secretion'>プロラクチン分泌抑制</span>が外れる"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum prolactin'>血中プロラクチン</span>上昇<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='galactorrhea'>乳汁漏出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='menstrual irregularity'>月経異常</span>"]
    A --> H["心筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human ether-a-go-go-related gene'>hERG</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='potassium channel'>カリウムチャネル</span>を阻害"]
    H --> I["QT延長"]
    I --> J["高用量・高齢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>阻害薬併用で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='torsades de pointes'>Torsade de pointes</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sudden cardiac death'>心臓突然死</span>のリスク↑"]

💡 黒質線条体系nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系） （BBBの内側）に届かないから錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が少ない一方、CTZ・下垂体（BBBの外側）には届くから制吐作用 antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect） antiemetic effect（制吐作用） とプロラクチン上昇はどちらも起こる。 BBB通過性という1つの性質が、「起こらない副作用」と「起こる副作用」を同時に説明する¹。

薬物動態

適応

⚠️ 催乳galactogogue effect (lactation induction) 催乳（galactogogue effect (lactation induction)）galactogogue effect (lactation induction)（催乳） （乳汁分泌lactation (milk secretion) 乳汁分泌（lactation (milk secretion)）lactation (milk secretion)（乳汁分泌） 促進）目的での使用は、どの国でも承認されていない。 母乳育児breastfeeding (infant feeding practice) 母乳育児（breastfeeding (infant feeding practice)）breastfeeding (infant feeding practice)（母乳育児） 中の母親が母乳量を増やす目的で使用することがあるが、有効性の根拠は限定的な一方、QT延長・心臓突然死sudden cardiac death 心臓突然死（sudden cardiac death）sudden cardiac death（心臓突然死） という心臓リスクの懸念は授乳中の女性でも変わらない³。

用法・用量

体重35 kg以上の成人・青少年で、1回10 mgを1日3回までとし、投与期間は原則として1週間を超えない（欧州域内審査EU-wide referral review 欧州域内審査（EU-wide referral review）EU-wide referral review（欧州域内審査） 後の現行推奨）²。60歳を超える患者、1日30 mgを超える用量では心臓有害事象のリスクが高まるとされ、可能な限り最小有効量 effective dose有効量（effective dose） effective dose（有効量）・最短期間にとどめる²。実際の用量・投与期間は国・添付文書で異なるため、現地の添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）を含むQT延長のリスクがある病態、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）など重篤な心疾患、電解質異常、重度肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）などQT延長作用を持つ薬剤またはCYP3A4を強力に阻害する薬剤との併用²
• ⚠️ QT延長・Torsade de pointesTorsade de pointes（torsades de pointes）・心臓突然死sudden cardiac death 心臓突然死（sudden cardiac death）sudden cardiac death（心臓突然死） のリスク。 60歳超、1日30 mgを超える用量、QT延長作用のある薬剤やCYP3A4阻害薬の併用でリスクが上昇する。この知見を根拠に2014年の欧州域内審査 EU-wide referral review 欧州域内審査（EU-wide referral review） EU-wide referral review（欧州域内審査） で用量・投与期間・適応が制限された²
• ⚠️ 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）。 下垂体はBBBの外にあるため、末梢選択性peripheral selectivity 末梢選択性（peripheral selectivity）peripheral selectivity（末梢選択性） が高くても抑制できない副作用として乳汁漏出 galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea） galactorrhea（乳汁漏出）・月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） が起こりうる¹
• ⚠️ 米国ではFDA未承認。 個人輸入は原則として違法で、投与適応・治験薬investigational drug 治験薬（investigational drug）investigational drug（治験薬） プログラムなど限られた例外でのみ入手できる³

副作用

まとめ

• ドンペリドンdomperidone ドンペリドン（domperidone）domperidone（ドンペリドン） は末梢選択的 peripherally selective 末梢選択的（peripherally selective） peripherally selective（末梢選択的） なドパミンD2受容体拮抗薬 dopamine D2 receptor antagonist ドパミンD2受容体拮抗薬（dopamine D2 receptor antagonist） dopamine D2 receptor antagonist（ドパミンD2受容体拮抗薬） で、血液脳関門をほとんど通過しない。
• ⭐ CTZ・下垂体はいずれも血液脳関門の外にあるため、制吐作用antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect）antiemetic effect（制吐作用） は保たれる一方、プロラクチン上昇という副作用も避けられない。 メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）と異なり錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） はまれ。
• ⚠️ QT延長・心臓突然死sudden cardiac death 心臓突然死（sudden cardiac death）sudden cardiac death（心臓突然死） のリスクから、2014年の欧州域内審査 EU-wide referral review 欧州域内審査（EU-wide referral review） EU-wide referral review（欧州域内審査） で適応が悪心・嘔吐に限定され、用量（1回10 mg×3回まで）と投与期間（原則1週間まで）が制限された。
• 米国ではいかなる適応でもFDA未承認。催乳galactogogue effect (lactation induction) 催乳（galactogogue effect (lactation induction)）galactogogue effect (lactation induction)（催乳） 目的の使用はどの国でも承認されていない。
• 禁忌はQT延長のリスクがある病態・重篤な心疾患・重度肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・QT延長作用のある薬剤やCYP3A4強力阻害薬との併用。