アコチアミド

🧠 全体像：アコチアミド acotiamide アコチアミド（acotiamide） acotiamide（アコチアミド） は、日本で「機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）」という病名そのものに承認されている唯一の薬である（2013年承認、効能効果は食後膨満感 postprandial fullness食後膨満感（postprandial fullness） postprandial fullness（食後膨満感）・上腹部膨満感epigastric fullness上腹部膨満感（epigastric fullness）epigastric fullness（上腹部膨満感）・早期満腹感early satiety早期満腹感（early satiety）early satiety（早期満腹感））。同じアセチルコリンエステラーゼ acetylcholinesterase (AChE) アセチルコリンエステラーゼ（acetylcholinesterase (AChE)） acetylcholinesterase (AChE)（アセチルコリンエステラーゼ） （AChEAChE, acetylcholinesterase）阻害＋末梢プロキネティック prokinetic プロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） という点でイトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）と機序が近いが、狙いはさらに狭く絞られている——食後愁訴症候群postprandial distress syndrome, PDS 食後愁訴症候群（postprandial distress syndrome, PDS）postprandial distress syndrome, PDS（食後愁訴症候群） （PDS）には効くが、心窩部痛症候群epigastric pain syndrome, EPS 心窩部痛症候群（epigastric pain syndrome, EPS）epigastric pain syndrome, EPS（心窩部痛症候群） （EPS）には有効性が確立していないという限定を持つ薬である。「機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） なら何でも効く薬」ではなく「胃が広がらない・空にならないタイプに効く薬」という理解が実地での使い分けを決める。

薬効群の中での位置づけ

💡 同じAChE阻害でも、イトプリドitopride イトプリド（itopride）itopride（イトプリド） はD2拮抗を併せ持つ「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）」の系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜） から出発しているのに対し、アコチアミドacotiamide アコチアミド（acotiamide）acotiamide（アコチアミド） は最初から機能性ディスペプシア functional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia） functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） の症状改善だけを狙って開発された薬である。 そのため制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） としての適応を持たず、B24の中でも純粋にプロキネティック prokinetic プロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） 側に位置づけられる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acotiamide'>アコチアミド</span>を内服"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach plexus)'>筋層間神経叢</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>M1/M2受容体を遮断"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase (AChE)'>アセチルコリンエステラーゼ</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase'>AChE</span>)を阻害"]
    B --> D["負のフィードバックが外れ<br>アセチルコリン遊離が増える"]
    C --> E["遊離したアセチルコリンの分解が減る"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のアセチルコリン濃度が上昇"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric fundus'>胃底部</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adaptive relaxation'>適応性弛緩</span>が改善"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric emptying'>胃排出</span>が促進"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postprandial fullness'>食後膨満感</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early satiety'>早期満腹感</span>が軽快<br>（PDS優位に効く）"]
    H --> I

💡 AChE阻害という機序そのものは、酵素阻害enzyme inhibition 酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害） によりシナプス間隙 synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft） synaptic cleft（シナプス間隙） のアセチルコリン濃度を高め、これが胃運動の調節に働くという薬理学的モデルとして確認されている¹。

日本の多施設プラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） では、アコチアミドacotiamide アコチアミド（acotiamide）acotiamide（アコチアミド） 100 mgを1日3回・4週間投与した群が、全体的治療効果の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 52.2%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 34.8%、p<0.001）、食後膨満感postprandial fullness食後膨満感（postprandial fullness）postprandial fullness（食後膨満感）・上腹部膨満感epigastric fullness上腹部膨満感（epigastric fullness）epigastric fullness（上腹部膨満感）・早期満腹感early satiety 早期満腹感（early satiety）early satiety（早期満腹感） の3症状すべての消失率15.3%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 9.0%、p=0.004）と、いずれもプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） を有意に上回り、この結果が日本での承認の根拠になった²。

⭐ 添付文書の「効能・効果に関連する注意」に、「機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） における心窩部 epigastric 心窩部（epigastric） epigastric（心窩部） の疼痛や灼熱感に対する有効性は確認されていない」と明記されている。 これがEPS限定の最も直接的な根拠である³。標的はPDSの中核病態である「適応性弛緩障害impaired gastric accommodation適応性弛緩障害（impaired gastric accommodation）impaired gastric accommodation（適応性弛緩障害）」と「胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃排出遅延）」で、EPSの中核病態である内臓知覚過敏 visceral hypersensitivity 内臓知覚過敏（visceral hypersensitivity） visceral hypersensitivity（内臓知覚過敏） をアコチアミド acotiamide アコチアミド（acotiamide） acotiamide（アコチアミド） の機序は直接標的にしていない。7件のRCTを統合したメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） でも、PDSでは症状改善のリスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） 1.29（有意）だった一方、EPSでは1.29ではなく0.92（有意差なし）にとどまり、この添付文書の記載と整合する⁴。「機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） に有効」ではなく「PDSに有効」と覚える。

薬物動態

適応

⚠️ 投与開始前に、上部消化管内視鏡検査upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡検査（upper gastrointestinal endoscopy）upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡検査） 等により胃癌等の悪性疾患を含む器質的疾患を除外することが添付文書上の要件になっている。 機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） は除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断） であり、症状だけで安易に投与を開始しない³。

⭐ 日本で「機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）」という病名そのもので承認されているのはアコチアミド acotiamide アコチアミド（acotiamide） acotiamide（アコチアミド） のみである。イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）・メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）は臨床使用として同じ場面で使われるが、承認病名はそれぞれ別（慢性胃炎chronic gastritis 慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎） に伴う消化器症状など）で、機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） としての適応は持たない。

用法・用量

PO。通常、成人には1回100 mgを1日3回、食前投与する³。

⚠️ 1ヵ月投与しても症状の改善が認められない場合は投与中止を考慮する。 症状が持続する場合は、器質的疾患の可能性を再検討し、上部消化管内視鏡upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡（upper gastrointestinal endoscopy）upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡） を含む追加検査を考慮する³。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者³
• AChE阻害薬であり、アセチルコリン作用を増強する。症状改善後の長期漫然投与は避ける³
• ⚠️ 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） （アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） など）との併用では、本剤の作用が減弱する可能性がある（機序が拮抗するため。一方向の記載であり、抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） 側の作用が減弱するとはされていない）³
• コリン作動薬cholinergic agentコリン作動薬（cholinergic agent）cholinergic agent（コリン作動薬）・コリンエステラーゼ阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） との併用では、本剤及び併用薬の双方の作用が増強される可能性がある³

副作用

添付文書「11.2 その他の副作用」は頻度区分で整理されている（重大な副作用の記載はない）³。

💡 メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）と異なり、中枢のD2受容体を遮断しないため錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）は基本的に問題にならない。ただし⚠️ 血中プロラクチンserum prolactin 血中プロラクチン（serum prolactin）serum prolactin（血中プロラクチン） 増加は添付文書上「1%以上」の頻度区分で報告されており、無視neglect 無視（neglect）neglect（無視） できない（AChE阻害による末梢性の機序が想定され、メトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド） の中枢性D2遮断とは機序が異なる）。QT延長への影響も目立たない。

まとめ

• アコチアミドacotiamide アコチアミド（acotiamide）acotiamide（アコチアミド） は日本で「機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）」という病名そのもので承認されている唯一の薬（2013年承認）。
• 機序はAChE阻害＋シナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） M1/M2受容体拮抗によるアセチルコリン濃度の上昇で、胃の適応性弛緩 adaptive relaxation 適応性弛緩（adaptive relaxation） adaptive relaxation（適応性弛緩） と胃排出 gastric emptying 胃排出（gastric emptying） gastric emptying（胃排出） を改善する。
• ⚠️ 添付文書に「心窩部epigastric 心窩部（epigastric）epigastric（心窩部） の疼痛や灼熱感に対する有効性は確認されていない」と明記され、PDS（食後愁訴症候群postprandial distress syndrome, PDS食後愁訴症候群（postprandial distress syndrome, PDS）postprandial distress syndrome, PDS（食後愁訴症候群））向けでEPS（心窩部痛症候群epigastric pain syndrome, EPS心窩部痛症候群（epigastric pain syndrome, EPS）epigastric pain syndrome, EPS（心窩部痛症候群））には確立していない（メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） でもリスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） 0.92、有意差なし）。
• ⚠️ 投与開始前に上部消化管内視鏡検査 upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡検査（upper gastrointestinal endoscopy） upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡検査） 等で胃癌等の器質的疾患を除外することが添付文書上の要件。
• 用法は1回100 mgを1日3回、食前投与。1ヵ月で改善しなければ中止を検討する。
• 禁忌は成分への過敏症のみ。抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） との併用では本剤の作用が減弱しうる（一方向）。コリン作動薬cholinergic agentコリン作動薬（cholinergic agent）cholinergic agent（コリン作動薬）・コリンエステラーゼ阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） との併用では本剤・併用薬双方の作用が増強しうる。
• ⚠️ 血中プロラクチンserum prolactin 血中プロラクチン（serum prolactin）serum prolactin（血中プロラクチン） 増加が「1%以上」の頻度で報告されており、中枢性D2遮断が無いからといって内分泌系 endocrine system 内分泌系（endocrine system） endocrine system（内分泌系） の副作用が無いわけではない。
• イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）・メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）は同じ場面で臨床使用されるが、機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） としての承認は持たない。