イトプリド

🧠 全体像：イトプリド itopride イトプリド（itopride） itopride（イトプリド） はメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）と同じD2拮抗の仲間だが、中枢へほとんど入らないという一点で立ち位置が大きく変わる薬である。CTZは血液脳関門の外にあるため末梢からでも制吐 antiemesis 制吐（antiemesis） antiemesis（制吐） 効果は届くが、黒質線条体系nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系） への到達が乏しいぶん錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が少ない。そのぶん「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）」というよりプロキネティックprokinetic プロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック） （消化管運動促進薬prokinetic消化管運動促進薬（prokinetic）prokinetic（消化管運動促進薬））としての性格が前面に出ており、慢性胃炎chronic gastritis 慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎） に伴う腹部膨満感 abdominal bloating腹部膨満感（abdominal bloating） abdominal bloating（腹部膨満感）・上腹部痛などの消化器症状の改善（日本の承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応））という、B24の中でもやや異色の使いどころを持つ。

薬効群の中での位置づけ

制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） は「嘔吐中枢vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢） へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。イトプリドitopride イトプリド（itopride）itopride（イトプリド） はCTZのD2経路に属するが、実際の主戦場は消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） の促進である。

💡 イトプリドitopride イトプリド（itopride）itopride（イトプリド） は、QT延長で市場から撤退したシサプリドcisaprideシサプリド（cisapride）cisapride（シサプリド）の後継として開発された経緯を持つ。 シサプリドcisapride シサプリド（cisapride）cisapride（シサプリド） はhERGカリウムチャネル hERG potassium channel hERGカリウムチャネル（hERG potassium channel） hERG potassium channel（hERGカリウムチャネル） を強く遮断しトルサード・ド・ポワント torsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes） torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） のリスクから多くの国で使用が制限されたが、イトプリドitopride イトプリド（itopride）itopride（イトプリド） はこの機序をほとんど持たないため、同じプロキネティック prokinetic プロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック） でも心臓に対する安全性プロファイルが大きく異なる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='itopride'>イトプリド</span>を内服"] --> B["消化管のD2受容体を遮断"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase (AChE)'>アセチルコリンエステラーゼ</span>(AChE)を阻害"]
    B --> D["局所のACh遊離を抑える<br>D2による負のフィードバックが外れる"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のAChの分解が減る"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach plexus)'>筋層間神経叢</span>のACh<span class='jp-term jp-term-diagram' title='availability'>利用能</span>が増加"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric emptying'>胃排出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower esophageal sphincter'>食道下部括約筋</span>圧の促進<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prokinetic action'>プロキネティック作用</span>）"]
    B -.->|"CTZは血液脳関門の外にあるため<br>末梢からでも到達し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>効果を持つ"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemetic effect'>制吐作用</span>（副次的）"]

薬物動態

⭐ CYPではなくFMO3で代謝される点が、同じD2拮抗のメトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide） metoclopramide（メトクロプラミド） との薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の違い。 CYP阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との相互作用を気にしなくてよい場面が多い。

適応

用法・用量

PO。目安：1回50 mgを1日3回、食前投与。実際の用量は添付文書・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：日本の添付文書の禁忌は本剤の成分への過敏症の既往だけで、消化管出血・器質的閉塞mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction）mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）・穿孔は禁忌に挙がっていない²。ただし消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） を亢進させる薬なので、これらの病態では症状を悪化させうることを考えて使う
• 中枢移行が乏しいため錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） はまれ（振戦が頻度不明で挙がる）だが、ゼロではない。プロラクチン上昇は0.1〜5%未満に報告されている²
• AChE阻害作用を持つため、他の抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） 薬とは拮抗的に働きうる

副作用

まとめ

• D2拮抗＋AChE阻害の二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） を持つプロキネティック prokineticプロキネティック（prokinetic） prokinetic（プロキネティック）。CTZのD2経路に属するが、実際の主用途は消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） 促進。
• BBB通過が乏しいため、同じD2拮抗のメトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide） metoclopramide（メトクロプラミド） に比べ錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） が少ない。
• シサプリドcisapride シサプリド（cisapride）cisapride（シサプリド） （hERG遮断でQT延長・販売中止）の後継的な位置づけで、QT延長のリスクがほとんどない。
• CYPではなくFMO3で代謝されるため、CYP関連の薬物相互作用が少ない。
• 日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は慢性胃炎 chronic gastritis 慢性胃炎（chronic gastritis） chronic gastritis（慢性胃炎） における消化器症状。機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia 機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア） は日本では適応外。
• 日本の添付文書の禁忌は過敏症の既往だけ。消化管出血・閉塞・穿孔は禁忌ではないが、運動亢進作用で悪化させうる点に注意する。