Drug Atlas · B24 Antiemetics / 制吐薬

イトプリド

itopride

分類: Antiemetics / 制吐薬
商品名（日本）: ガナトン
科目: Pharmacology
トピック: B24: Antiemetic drugs. Prokinetic agents
副作用: 腹痛下痢
対象疾患: 胃食道逆流症機能性ディスペプシア

🧠 全体像：イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）はメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）と同じD2拮抗の仲間だが、中枢へほとんど入らないという一点で立ち位置が大きく変わる薬である。CTZは血液脳関門の外にあるため末梢からでも制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）効果は届くが、黒質線条体系nigrostriatal system黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系）への到達が乏しいぶん錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）が少ない。そのぶん「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）」というよりプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）（消化管運動促進薬prokinetic消化管運動促進薬（prokinetic）prokinetic（消化管運動促進薬））としての性格が前面に出ており、機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）の対症療法という、B24の中でもやや異色の使いどころを持つ。

薬効群の中での位置づけ

制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）は「嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）はCTZのD2経路に属するが、実際の主戦場は消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）の促進である。

経路	受容体	代表薬	得意な場面
CTZ	D2	メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）・イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）	消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）低下を伴う嘔吐
CTZ＋消化管求心性迷走神経vagal afferent求心性迷走神経（vagal afferent）vagal afferent（求心性迷走神経）	5-HT3	オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）・パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）	CINV急性期
CTZ	NK1/Substance P	（フォス）アプレピタントaprepitantアプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント）	CINV遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）
前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）	H1・ムスカリン	ジメンヒドリナートdimenhydrinateジメンヒドリナート（dimenhydrinate）dimenhydrinate（ジメンヒドリナート）	動揺病motion sickness動揺病（motion sickness）motion sickness（動揺病）・前庭性めまいvestibular vertigo前庭性めまい（vestibular vertigo）vestibular vertigo（前庭性めまい）

項目	メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）	イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）
中枢移行	良好（BBB通過）→中枢性の制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）作用を持つ	乏しい→末梢作用が主体
追加機序	高用量で5-HT4作動	AChE阻害
錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）	あり。投与期間12週制限（FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））	まれ
QT延長	目立たない	心配される機序（hERGhuman ether-a-go-go-related genehERG（human ether-a-go-go-related gene）human ether-a-go-go-related gene（hERG）遮断）をほぼ持たないため低リスク
主戦場	制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）（CINV/PONV/妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻））＋プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）	プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）（機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア））中心、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）は副次的

💡 イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）は、QT延長で市場から撤退したシサプリドの後継として開発された経緯を持つ。 シサプリドはhERGカリウムチャネルhERG potassium channelhERGカリウムチャネル（hERG potassium channel）hERG potassium channel（hERGカリウムチャネル）を強く遮断しトルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）のリスクから多くの国で使用が制限されたが、イトプリドitoprideイトプリド（itopride）itopride（イトプリド）はこの機序をほとんど持たないため、同じプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）でも心臓に対する安全性プロファイルが大きく異なる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='itopride'>イトプリド</span>を内服"] --> B["消化管のD2受容体を遮断"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase (AChE)'>アセチルコリンエステラーゼ</span>(AChE)を阻害"]
    B --> D["局所のACh遊離を抑える<br>D2による負のフィードバックが外れる"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のAChの分解が減る"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus (Auerbach&#39;s plexus)'>筋層間神経叢</span>のACh<span class='jp-term jp-term-diagram' title='availability'>利用能</span>が増加"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric emptying'>胃排出</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower esophageal sphincter'>食道下部括約筋</span>圧の促進<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prokinetic'>プロキネティック</span>作用）"]
    B -.->|"CTZは血液脳関門の外にあるため<br>末梢からでも到達し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>効果を持つ"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>作用（副次的）"]

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好
代謝	主にフラビン含有モノオキシゲナーゼFMO3フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO3）FMO3（フラビン含有モノオキシゲナーゼ）で代謝され、CYP依存度が低い→CYP関連の相互作用が少ない
排泄	代謝物として主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約6時間

⭐ CYPではなくFMO3で代謝される点が、同じD2拮抗のメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）との薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の違い。 CYP阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との相互作用を気にしなくてよい場面が多い。

適応

領域	使いどころ
消化器	慢性胃炎chronic gastritis慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎）に伴う消化器症状（悪心・嘔吐・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・腹部膨満感abdominal bloating腹部膨満感（abdominal bloating）abdominal bloating（腹部膨満感））——日本の承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）はこの病名
消化器（承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）外）	機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）（腹部膨満感abdominal bloating腹部膨満感（abdominal bloating）abdominal bloating（腹部膨満感）・早期満腹感early satiety早期満腹感（early satiety）early satiety（早期満腹感）・心窩部epigastric心窩部（epigastric）epigastric（心窩部）不快感）。日本でこの病名で承認されているのはアコチアミドのみ
消化器（補助）	胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD）gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症）の補助療法adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy）adjuvant therapy（補助療法）として使われることがある（末梢プロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）効果によるLES圧・胃排出gastric emptying胃排出（gastric emptying）gastric emptying（胃排出）の改善。エビデンスはPPIより弱い）

用法・用量

PO。目安：1回50 mgを1日3回、食前投与。実際の用量は添付文書・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

禁忌：消化管出血、器質的閉塞mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction）mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）、穿孔（消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）亢進作用により症状を悪化させる）
中枢移行が乏しいため錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）はまれだが、ゼロではない
AChE阻害作用を持つため、他の抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）薬とは拮抗的に働きうる

副作用

頻度	内容
高頻度	下痢、腹痛
注意	頭痛、口渇
重篤・まれ	錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）、高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（いずれもメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）より頻度は低い）

まとめ

D2拮抗＋AChE阻害の二重機序を持つプロキネティックprokineticプロキネティック（prokinetic）prokinetic（プロキネティック）。CTZのD2経路に属するが、実際の主用途は消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）促進。
BBB通過が乏しいため、同じD2拮抗のメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）に比べ錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）が少ない。
シサプリド（hERGhuman ether-a-go-go-related genehERG（human ether-a-go-go-related gene）human ether-a-go-go-related gene（hERG）遮断でQT延長・販売中止）の後継的な位置づけで、QT延長のリスクがほとんどない。
CYPではなくFMO3で代謝されるため、CYP関連の薬物相互作用が少ない。
主な適応は機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）・慢性胃炎chronic gastritis慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎）に伴う消化器症状。
消化管出血・閉塞・穿孔は禁忌（運動亢進作用のため）。