パロノセトロン

🧠 全体像：パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）はオンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）と同じ5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）だが、受容体への結合のしかたと消える速さがまるで違うことで差別化されている薬である。オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）が「受容体に競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）にはまって、数時間で外れる」薬だとすれば、パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）は「アロステリックallostericアロステリック（allosteric）allosteric（アロステリック）な部位に結合して受容体を巻き込み、細胞内へ引きずり込んでしまう」薬——この機序と半減期約40時間という長さのおかげで、化学療法誘発性嘔吐(CINV)の急性期だけでなく遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）まで単回投与でカバーできる唯一の5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）という立ち位置を得ている。

薬効群の中での位置づけ

制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）は「嘔吐中枢vomiting center嘔吐中枢（vomiting center）vomiting center（嘔吐中枢）へ至るどの経路を遮断するか」で使い分ける。

⭐ CINVの急性期・遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）という2つの時間軸を理解すると、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）とNK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）の役割分担が見える。 急性期（〜24時間）は5-HT3を介したセロトニン放出が主体で、パロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）単剤でも急性・遅発の両方にある程度効くが、遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）（24時間〜5日目）はSubstance P/NK1経路の寄与が相対的に大きくなるため、高度催吐性highly emetogenic高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）レジメンではパロノセトロンpalonosetronパロノセトロン（palonosetron）palonosetron（パロノセトロン）＋NK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）の3剤併用が標準治療になる。

機序

flowchart TD
    A["化学療法による消化管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucosal injury'>粘膜傷害</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enterochromaffin cell'>腸クロム親和性細胞</span>からの<br>セロトニン放出（急性期に多い）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT3 receptor'>5-HT3受容体</span>（末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagal afferent'>求心性迷走神経</span>・CTZ）"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='palonosetron'>パロノセトロン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>に結合"] --> E["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>が変化し<br>細胞内へ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='internalization'>内在化</span>"]
    E --> F["受容体そのものが表面から減少"]
    F --> G["長時間・持続的な5-HT3シグナル遮断"]
    C -.->|"通常は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive antagonism'>競合的拮抗</span>でも遮断できるが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='palonosetron'>パロノセトロン</span>はさらに受容体を減らす"| G
    G --> H["急性期だけでなく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed phase'>遅発期</span>の悪心・嘔吐も抑制"]

💡 「アロステリック結合allosteric bindingアロステリック結合（allosteric binding）allosteric binding（アロステリック結合）＋受容体内在化receptor internalization受容体内在化（receptor internalization）receptor internalization（受容体内在化）」が、半減期の長さ以上に遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）への効果を説明する。 単に薬物血中濃度が長く残るだけでなく、標的の受容体自体を減らしてしまうため、血中濃度が下がった後も効果が持続しやすい。

薬物動態

適応

用法・用量

化学療法誘発性悪心・嘔吐chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)化学療法誘発性悪心・嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)）chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV)（化学療法誘発性悪心・嘔吐）の予防：化学療法開始前にIV単回投与、または経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）。単回投与で急性期・遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）をカバーするため、オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）のような複数日投与は基本的に不要。PONV予防：麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）前後にIV単回投与。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）の既往を含む先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）
• ⚠️ QT延長のリスクはクラス共通の注意事項として添付文書に記載されるが、臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）ではオンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）など他の5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）に比べQTへの影響は小さいとされる。 とはいえカリウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）などの電解質異常があれば投与前に補正し、他のQT延長作用薬との併用には注意する
• セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）：SSRI・SNRI・トリプタン系triptansトリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系）・MAO阻害薬など他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）との併用で報告がある

副作用

まとめ

• オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）と同じ5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）だが、アロステリック結合allosteric bindingアロステリック結合（allosteric binding）allosteric binding（アロステリック結合）＋受容体内在化receptor internalization受容体内在化（receptor internalization）receptor internalization（受容体内在化）という別の結合様式を持つ。
• 半減期は約40時間とオンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）（約4時間）よりはるかに長い。
• 単回投与でCINVの急性期・遅発期delayed phase遅発期（delayed phase）delayed phase（遅発期）の両方をカバーできる唯一の5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）。
• 高度・中等度催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性）化学療法では、NK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬（NK1 receptor antagonist）NK1 receptor antagonist（NK1拮抗薬）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）との3剤併用の中心となる。
• QT延長はクラス共通の注意点だが、他の5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）より影響は小さいとされる。電解質異常は投与前に補正する。
• 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が約97%と5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬（5-HT3 antagonist）5-HT3 antagonist（5-HT3拮抗薬）の中で例外的に高い。